厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病患者療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎性因子的影響

謝蒂立，程 標(biāo)，金 靜

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)已成為全球主要威脅人類健康的疾病之一，動(dòng)脈粥樣硬化可引起冠狀動(dòng)脈管腔閉塞或狹窄，進(jìn)而可導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死、缺氧、高血壓、血管內(nèi)皮受損等[1-2]。冠心病常合并高血壓，高血壓可引起血流動(dòng)力學(xué)異常改變進(jìn)而可對(duì)血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)、血管順應(yīng)性造成損傷，而血壓大幅度波動(dòng)可使心血管疾病的危險(xiǎn)性增加[3-4]。炎性反應(yīng)在冠心病、高血壓疾病的發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程中有重要作用。厄貝沙坦是一種新型的血管緊張素Ⅱ1(AT1)受體阻滯劑，其可對(duì)血管緊縮素(AT)Ⅱ的多種升壓途徑產(chǎn)生阻斷作用發(fā)揮降壓效果。研究表明，其還可減輕血管內(nèi)皮的氧化應(yīng)激，進(jìn)而起到保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用[5]。本研究探討厄貝沙坦對(duì)高血壓合并冠心病血管內(nèi)皮功能及炎性因子的影響，旨在為其治療高血壓合并冠心病提供理論基礎(chǔ)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析四川省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2014年8月—2017年1月收治的108例高血壓合并冠心病患者臨床資料,納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合WHO 2007《高血壓防治指南》中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]及冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化至少有一支冠狀動(dòng)脈狹窄>50%；③本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者且均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①屬于繼發(fā)性高血壓或合并房顫、心力衰竭者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；③合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；④伴血液急性感染或合并惡性腫瘤者。根據(jù)治療方式分為觀察組和對(duì)照組，每組54例。觀察組男34例，女20例；年齡43～75(58.25±6.57)歲；病程為7個(gè)月～11年(6.17±2.24)年；其中高血壓Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)12例。對(duì)照組男32例，女22例；年齡44～76(57.78±6.61)歲；病程為8個(gè)月～12年(7.01±2.27)年；其中高血壓Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)13例。兩組性別、年齡、高血壓級(jí)別等病情方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療及檢測(cè)方法

1.2.1治療方法：入院后均酌情給予抗血小板、穩(wěn)定斑塊、降脂、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、糾正酸中毒、調(diào)整飲食等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上均給予厄貝沙坦酯片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040494]150 mg，1次/晨，口服；對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030514)10 mg,1/d，口服。2組治療時(shí)間均為3個(gè)月，治療期間囑患者勿服用其他降壓藥，避免受其他藥物影響，定期電話隨訪詢問(wèn)用藥情況。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè)方法：納入者均在治療前后清晨空腹抽取靜脈血5 ml，2500 r/min高速離心10 min，留取上清液，分兩部分放入冷藏室待測(cè)，一部分用于檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分化功能指標(biāo)，通過(guò)非平衡法測(cè)定血漿中的一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素-1(ET-1)濃度，試劑盒采用放射免疫分析試劑盒；一部分用于檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子水平，并通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，操作均按照試劑盒上說(shuō)明書規(guī)范進(jìn)行。

1.2.3血壓測(cè)定：通過(guò)臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量血壓，所有患者在測(cè)量前休息10 min，正坐，測(cè)量右上臂肱動(dòng)脈血壓，測(cè)量3次，取3次平均值。

1.2.4頸動(dòng)脈超聲檢查：兩組均在治療前后通過(guò)PL-2018CIA彩色多普勒超聲診斷儀，采用頻率為7～10 Hz變頻線陣探頭，分別在頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處近端1 cm處及頸內(nèi)動(dòng)脈起始端3 cm處檢測(cè)，并觀測(cè)動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，每個(gè)部位各測(cè)量3次后，取平均值，IMT 0.9～1.1 mm評(píng)定為動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，IMT≥1.2 mm示有硬化斑塊生成[8]。

1.3觀察指標(biāo) 分析兩組治療前后血壓、內(nèi)皮細(xì)胞分化功能指標(biāo)、IMT、炎性因子水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

2 結(jié)果

2.1兩組血壓和IMT比較 兩組治療前血壓、TMT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后收縮壓、舒張壓、IMT水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組高血壓合并冠心病治療前后血壓、動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦酯片，對(duì)照組給予貝那普利；與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05

2.2兩組血管內(nèi)皮功能比較 兩組治療前ET-1、NO水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后ET-1水平均較治療前降低，NO水平均較治療前升高，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3兩組炎性因子水平比較 兩組治療前炎性因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組炎性因子水平均較治療前明顯降低，且觀察組炎性因子的水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組高血壓合并冠心病治療前后血管內(nèi)皮功能比較

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦酯片，對(duì)照組給予貝那普利；與對(duì)照組治療后比較，aP<0.01

表3 兩組高血壓合并冠心病治療前后炎性因子水平比較

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦酯片，對(duì)照組給予貝那普利；與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)5例(9.26%)，其中頭暈、惡心各2例，頭痛1例；對(duì)照組發(fā)生8例(14.81%)，其中頭暈、惡心各3例，頭痛2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)均為一過(guò)性，經(jīng)對(duì)癥支持處理或延長(zhǎng)治療時(shí)間自行緩解，未影響治療。

3 討論

血管斑塊生成和炎性因子浸潤(rùn)、血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)過(guò)氧化、脂質(zhì)浸潤(rùn)等相關(guān)[9-11]，其可引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄，導(dǎo)致冠心病。動(dòng)脈狹窄的程度與心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性密切相關(guān),斑塊一旦發(fā)生糜爛、破裂可增加腦梗死、猝死、心肌梗死等疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性[12-13]。高血壓是引起冠心病的機(jī)制可能和內(nèi)皮功能的異常及炎性反應(yīng)有關(guān)，是獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。高血壓合并冠心病是臨床常見(jiàn)病，其常規(guī)治療包括抗血小板、穩(wěn)定斑塊、降脂、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、糾酸、調(diào)整飲食、降壓等[14]。頸動(dòng)脈IMT是臨床作為判斷發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的特異性指標(biāo)，用于預(yù)測(cè)發(fā)生腦卒中和心肌梗死發(fā)生的生化指標(biāo)，臨床常用彩超進(jìn)行頸動(dòng)脈探查反映動(dòng)脈病變程度，對(duì)冠心病的預(yù)后判斷有一定的評(píng)估作用[15]。

厄貝沙坦是較廣泛的快速、選擇性強(qiáng)、高效的AT1阻滯劑，其降壓機(jī)制是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性地抑制AT2受體結(jié)合，阻斷多種途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ的升壓作用[16-18 ]，其還具有部分激動(dòng)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體r，可直接激活脂聯(lián)素啟動(dòng)子，使脂聯(lián)素信使核糖核酸表達(dá)增強(qiáng)，最終引起脂聯(lián)素分泌增加,還可通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ進(jìn)一步對(duì)其產(chǎn)生的自由基產(chǎn)生抑制作用，并可刺激ATⅡ受體表達(dá)來(lái)激活激肽酶從而引起內(nèi)皮細(xì)胞生成NO，從而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮，改善血管重構(gòu)的作用[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后收縮壓、舒張壓、IMT水平均較治療前降低，提示厄貝沙坦可有效控制高血壓合并冠心病的血壓及降低頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)性。與蔣玉春等[20]研究相符。

血管內(nèi)皮細(xì)胞具有抗炎、抗血栓形成、調(diào)節(jié)血管緊張性、抑制平滑肌細(xì)胞增殖的功能，當(dāng)其細(xì)胞受損時(shí)，可引起ET-1異常分泌，在動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、高血壓等疾病患者血液中存在異常增高的現(xiàn)象[21]。NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的重要心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，對(duì)ET-1的生成有抑制作用，可起到抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、維持血管舒張保持彈性、抑制動(dòng)脈粥樣斑塊形成的作用。心腦血管疾病機(jī)體NO水平逐漸降低。若機(jī)體NO的水平達(dá)到正常，心腦血管疾病可自行恢復(fù)。而ET-1的升高可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ET-1較治療前降低，NO水平較治療前上升，提示厄貝沙坦有改善高血壓合并冠心病患者血管內(nèi)皮功能的作用，降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)性。與李成浩等[23]研究結(jié)果相符。

持續(xù)炎性反應(yīng)可致斑塊的穩(wěn)定性差，增加斑塊破裂、脫落的危險(xiǎn)性[24]。IL-6、TNF-α在高血壓病、冠心病患者血液中異常增高，可參與血管功能及結(jié)構(gòu)損傷。hs-CRP是一種高敏感性炎性標(biāo)志物，在動(dòng)脈粥樣硬化病變患者中對(duì)于其斑塊的穩(wěn)定性有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示厄貝沙坦可減輕高血壓合并冠心病患者的炎性反應(yīng)。與莫銀鳳等[25]研究結(jié)果相符。

綜上所述，厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病患者臨床療效顯著可有效控制血壓，降低炎性因子及IMT、ET-1水平，提高NO水平，從而降低頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)性、改善內(nèi)皮功能，且無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

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