霉酚酸酯聯(lián)合潑尼松治療慢性腎小球腎炎患者的臨床療效觀察

弓偉

（吉林省通化市人民醫(yī)院，吉林 通化 134001）

0 引言

慢性腎小球腎炎（GN）是一種原發(fā)性腎小球疾病，并不是嚴(yán)格的單一疾病，它具體的表現(xiàn)取決于特定的疾病實(shí)體，可能表現(xiàn)為單獨(dú)的孤立性血尿、蛋白尿或水腫、高血壓等[1]。如果患有慢性腎小球腎炎不及時(shí)加以治療，很有可能逐漸惡化發(fā)展為終末期腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。本研究旨在探討霉酚酸酯聯(lián)合潑尼松治療慢性腎小球腎炎的臨床療效，取得了一定成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2017年3月我院收治的慢性腎小球腎炎患者150例，分為觀察組與對(duì)照組，每組各75例。對(duì)照組男39例，女36例，年齡22-67歲，平均（44.5±22.5）歲，病程89d至8.7年，平均（4.27±1.43）年；觀察組男37例，女38例，年齡20-67歲，平均（43.5±23.5）歲，病程94d至8.9年，平均（4.31±1.44）年。兩組患者一般資料對(duì)比無顯著差異，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組治療方法

對(duì)照組患者采用霉酚酸酯（嗎替麥考酚酯膠囊，生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格：0.25g×40粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031240）進(jìn)行治療，用法為口服，用量為1g/次，2次/d，治療180d。在服用中如發(fā)現(xiàn)患者中性粒細(xì)胞（絕對(duì)值：（18-64）×109/L，百分率：46.0%-76.5%）有明顯下降，應(yīng)酌情減量或暫停服用。

1.2.2 觀察組治療方法

觀察組患者采用霉酚酸酯聯(lián)合波尼松（醋酸波尼松片，生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥業(yè)有限公司，規(guī)格:5mg×100片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020675）治療，用法為口服，用量根據(jù)患者具體情況為1-2片/次，2-12片/d，治療180d。霉酚酸酯（嗎替麥考酚酯膠囊）用法用量同對(duì)照組患者。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者治療后尿蛋白（Pro）、尿素氮（BUN）、白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）指標(biāo)情況，分為顯效治療，有效治療和無效治療，具體評(píng)定指標(biāo)如下，顯效：尿蛋白量小于0.3g/d，尿蛋白呈陰性，血清白蛋白指標(biāo)正常（35-55g/L），尿氮素指標(biāo)正常（2.2-7.2mmol/L），血肌酐指標(biāo)顯著改善，臨床癥狀顯著改善或完全消失；有效：尿蛋白量下降超過50%，血肌酐指標(biāo)有一定改善，臨床癥狀有一定改善；無效：各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯改善效果，患者臨床癥狀無任何好轉(zhuǎn)甚至惡化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所有患者的資料均采用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析研究，用（%）對(duì)計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行表示，并用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療180d各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

詳見表1。

表1 兩組患者治療180d各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療180d各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：*表示與組內(nèi)治療前對(duì)比差異顯著，P＜0.05；#表示與觀察組治療后比較差異顯著，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 尿蛋白g/L 尿氮素mmol/L 白蛋白g/L 血肌酐umol/L觀察組 75 治療前 5.41±3.2 5.61±1.49 33.7±1.7 75.64±8.89治療后 1.8±1.07* 5.37±1.24 36.6±2.8* 71.49±11.27*對(duì)照組 75 治療前 5.43±3.4 5.63±1.51 34.1±1.8 76.13±9.03治療后 2.9±1.8*# 5.53±1.47 35.1±1.7# 74.43±10.92

2.2 兩組患者治療180d臨床療效對(duì)比

參照1.3中的觀察指標(biāo)對(duì)兩組患者治療后臨床療效進(jìn)行對(duì)比，可見觀察組患者治療后臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

表2 兩組患者治療180d臨床療效對(duì)比[n(%)]

3 討論

慢性腎小球腎病是一種免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，慢性腎小球腎病會(huì)引起腎動(dòng)脈硬化、免疫異常反應(yīng)及尿液蛋白量增多[3]，可由多種可能誘發(fā)，患有慢性腎小球腎病會(huì)對(duì)患者的消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及造血系統(tǒng)產(chǎn)生影響[4]。尤其是消化系統(tǒng)的表現(xiàn)最為明顯，一般患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、惡心等癥狀，嚴(yán)重時(shí)還有可能引起消化道出血；同時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)受到影響，導(dǎo)致患者極易疲倦、頭暈頭痛、記憶力衰退等，慢性腎小球腎病在一定程度上還會(huì)引起患者出現(xiàn)高血壓等心血管疾病[5]。同時(shí)，因?yàn)槁阅I小球腎病引起的腎小管濃縮功能下降還有可能使患者尿量增多，加之消化系統(tǒng)出現(xiàn)的腹瀉、嘔吐等會(huì)導(dǎo)致患者身體脫水[6]。

在臨床上，由于慢性腎小球腎病病理類型復(fù)雜多變，導(dǎo)致治療所用藥物在臨床上一直無法得到統(tǒng)一，有相關(guān)報(bào)道提到使用細(xì)胞毒藥物，如環(huán)磷酰胺（CTX）、苯丁酸氮芥等[7]。其中CTX其原理是通過肝臟、氫氧化酶到磷酸酰胺氮芥結(jié)合DNA進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和翻譯，一般用于原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟病。而采用環(huán)孢素A（CsA）治療腎病會(huì)存在一系列副作用，如腎毒性、肝毒性、高血壓、高尿酸、多毛等[8]。這些原因?qū)е略谂R床治療慢性腎小球腎病用藥時(shí)存在很大爭(zhēng)議[9]。近年以來，隨著器官移植手術(shù)的增多，霉酚酸酯（嗎替麥考酚酯，MMF）作為一種強(qiáng)效的免疫抑制劑得到了廣泛的應(yīng)用，一些學(xué)者開始在臨床治療慢性腎小球腎病中使用霉酚酸酯，取得了一定的成果[10]。霉酚酸酯其顯著特點(diǎn)是可以與環(huán)孢霉素共同使用，同時(shí)霉酚酸酯還可以降低環(huán)孢霉素中的毒性，與硫唑嘌呤相比，霉酚酸酯引起的嚴(yán)重骨髓抑制情況較少[11]。通過國外的相關(guān)研究表明，霉酚酸酯可以促進(jìn)腎小球系膜基質(zhì)增生，起到良好的抗纖維化、抗硬化的效果[12]。而波尼松則是一種糖皮質(zhì)激素藥物，在臨床上主要使用醋酸波尼松片，其水鈉潴留、排鉀作用較小，具有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏功效，同時(shí)由于其較少的副作用，導(dǎo)致在臨床中應(yīng)用較為廣泛，其生物tl/:為60min，在臨床上可以治療腎病綜合病、皮炎、濕疹等[13-14]，可以抑制結(jié)締組織增生，顯著降低毛細(xì)血管壁、細(xì)胞膜的通透性，減少炎性滲出，同時(shí)醋酸波尼松片還可以促進(jìn)患者體內(nèi)的蛋白質(zhì)分解，增強(qiáng)患者食欲[15]。

在本研究中，采用霉酚酸酯聯(lián)合波尼松治療慢性腎小球腎病取得了良好的應(yīng)用效果，采用聯(lián)合治療方法的觀察組患者治療后尿素氮水平與治療前相比不存在顯著差異，采用霉酚酸酯進(jìn)行治療的對(duì)照組患者治療后血肌酐較之治療前水平不存在顯著變化。同時(shí)，觀察組、對(duì)照組患者治療后其尿蛋白情況得到了顯著改善，觀察組患者改善效果遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組患者，P＜0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過對(duì)結(jié)果表2中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析可以發(fā)現(xiàn)觀察組、對(duì)照組患者在經(jīng)過180d的治療后都取得了一定的臨床療效，但觀察組患者的顯效率高達(dá)54.67%，顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05；觀察組患者治療后總有效率達(dá)到90.67%，仍然顯著優(yōu)于僅采用霉酚酸酯治療的對(duì)照組患者，由此可見采用霉酚酸酯聯(lián)合波尼松治療慢性腎小球腎病可以顯著改善患者蛋白尿情況，不會(huì)對(duì)尿氮素指標(biāo)、血清白蛋白指標(biāo)造成顯著影響，且臨床療效較好。

綜上所述，采用霉酚酸酯聯(lián)合波尼松治療慢性腎小球腎病安全性較高、副作用小，臨床療效好，是臨床治療慢性腎小球腎病的有效方法，具有臨床大力推廣應(yīng)用價(jià)值。

[1] 周奕菁,梅長(zhǎng)林,張玉強(qiáng),等.霉酚酸酯、潑尼松和拉米夫定聯(lián)合治療13例慢性腎小球腎炎合并慢性乙型肝炎患者的療效觀察[J].中華腎臟病雜志,2005,21(12):755-756.

[2] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì).慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定(試行方案)[J].上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(6):8-9.

[3] 胡曉靜,孫立強(qiáng).血清RBP和尿液α1-MG、mALB聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性腎小球腎炎患者腎功能損害及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[J].山東醫(yī)藥,2017,57(4):69-70,71.

[4] 王紅月,顧春梅,陳燕,等.來氟米特聯(lián)合中小劑量潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎的療效觀察[J].中國老年學(xué)雜志,2010,30(18):2576-2578.

[5] 任志龍,張璐,劉杰,等.轉(zhuǎn)鐵蛋白和尿微量蛋白應(yīng)用于慢性腎小球腎炎早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].河北醫(yī)學(xué),2016,22(12):1987-1989.

[6] 趙明輝,陳香美,諶貽璞,等.霉酚酸酯治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(9):528-531.

[7] 王小琴,王長(zhǎng)江,袁軍,等.霉酚酸酯治療特發(fā)性膜性腎病的薈萃分析[J].中華腎臟病雜志,2010,26(2):91-94.

[8] 黃群.潑尼松治療急性間質(zhì)性腎炎的臨床效果評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代診斷與治療,2017,28(12):2213-2214.

[9] 陸福明,丁小強(qiáng),陳楠,等.嗎替麥考酚酯治療原發(fā)性腎病綜合征的前瞻性多中心臨床研究[J].中華腎臟病雜志,2004,20(4):238-241.

[10] 陳悅,張靜波,立芙蓉,等.系統(tǒng)增生性腎小球腎炎患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)的變化[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,31(9):860-862.

[11] Summer SA, Steinmelz OM. et al. Th1 and Th17 cells induce proliferative glomerulonephritis[J]. Jam Soc Nephtol,2009,20(12):2518-2524.

[12] Tian J, Liu X. Effect of Mycophenolate Mofetil combined with Prednisone in the treatment of children with henoch schonlein purpura nephritis[J]. China Medical Herald,2016,13(24):117-120.

[13] Pedersen EB, Bech JN, Nielsen CB, et al. A comparison of the effect of ramipril, felodipine and placebo on glomerular filtration rate, albuminuria, blood pressure and vasoactive hormones in chronic glomerulonephritis A randomized, prospective, doubleblind, placebo-controlled study over two years[J]. Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation, 1997,57(8):673-681.

[14] Han F, Chen LL, Ren PP, et al. Mycophenolate mofetil plus prednisone for inducing remission of Henoch-Sch?nlein purpura nephritis: a retrospective study[J]. J Zhejiang Univ Sci B,2015,16(9):772-779.

[15] Yuan M, Zou J, Shaowei XU, et al. Treatment of mycophenolate mofetil combined with prednisone for steroid-resistant idiopathic membranoproliferative glomerulonephritis[J].中華腎臟病雜志,2008,24(11):787-791.