汪犇 鄧宇萱 李吉 施為 唐言 簡丹410008長沙,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科
痤瘡瘢痕是痤瘡患者常見的后遺癥之一,嚴(yán)重影響患者的心理狀態(tài)和社會(huì)活動(dòng)。目前,治療痤瘡瘢痕的方法有化學(xué)剝脫、機(jī)械磨削、超脈沖CO2激光或鉺激光磨削、等離子點(diǎn)陣射頻等,均有一定的療效,但術(shù)后恢復(fù)時(shí)間長、易遺留色素沉著、治療過程中疼痛明顯等多種不利因素制約了治療的開展[1]。微針射頻(microneedle radiofrequency)是近年發(fā)展起來的面部年輕化治療手段,研究顯示其可用于痤瘡瘢痕的治療[2],但療效尚不明確,且無與其他治療方法進(jìn)行對照研究的資料。我們比較侵入性微針射頻與等離子點(diǎn)陣射頻治療痤瘡凹陷性瘢痕的臨床療效及安全性。
2017年1-3月,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科共招募雙側(cè)面部均患有痤瘡凹陷性瘢痕患者30例,男24例,女6例。年齡18~30(24.2±3.6)歲,病程2~10年,平均18個(gè)月,所有病例均未接受過其他痤瘡瘢痕的相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡<18歲或>50歲,近3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過其他痤瘡瘢痕的治療,有肝、腎、心等其他系統(tǒng)疾病,乙型肝炎病毒、HIV病毒感染;對臨床依從性差。本研究通過中南大學(xué)湘雅醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),每例患者均簽署知情同意書。
1.治療設(shè)備:侵入性微針射頻治療儀(重慶半島激光公司),針長2.0 mm。等離子點(diǎn)陣射頻治療儀(以色列飛頓激光公司),參數(shù)40.86 MHz單極射頻。Visia皮膚檢測儀(美國Canfield公司),CK生理指標(biāo)檢測儀[德國Courage Khazaka Electrouic Gmbh公司]。
2.方法:利用隨機(jī)數(shù)字表將患者兩側(cè)面部隨機(jī)分為侵入性微針射頻治療側(cè)與等離子點(diǎn)陣射頻治療側(cè)。常規(guī)術(shù)前清潔治療區(qū)域,外涂復(fù)方利多卡因乳膏(1.5~2 g/10 cm2)局部麻醉止痛處理60 min后,清理全部用藥區(qū)域,治療區(qū)域徹底干燥。根據(jù)患者皮膚類型、皮損特點(diǎn)及深淺選擇合適的治療參數(shù),并根據(jù)即刻反應(yīng)調(diào)整治療參數(shù),侵入性微針射頻側(cè)參數(shù):深度1.5 mm,時(shí)間120 ms,能量8 w,垂直刺入皮膚完成治療。等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)參數(shù):定點(diǎn)60 w,0.3 ms,滾動(dòng)65 W,0.2 ms,根據(jù)皮損情況,適當(dāng)使用磨削手具,但剝脫組織依然覆蓋在體表,再使用滾動(dòng)手具,重復(fù)3~5次,治療終點(diǎn)為皮膚表面微黃色焦痂,輕度滲出。微針及激光掃描器垂直置于皮膚表面,以達(dá)到高效均勻的治療。術(shù)后避免暴曬,1周內(nèi)每日予以膠原貼敷料(商品名創(chuàng)???,廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)股份有限公司)及表皮生長因子(上海昊海生物科技有限公司)治療。治療間隔8~12周,共治療3次,每次治療后3 d、7 d、1個(gè)月各隨訪1次。
3.療效判定標(biāo)準(zhǔn)及方法:每次治療前、治療后3 d、7 d及1個(gè)月于雙側(cè)面部采集標(biāo)準(zhǔn)化照片及Visia皮膚圖像;由醫(yī)生進(jìn)行評價(jià),由1名未參與臨床試驗(yàn)的皮膚科醫(yī)生根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化照片及Visia皮膚圖像進(jìn)行痤瘡瘢痕評分。按照瘢痕性質(zhì)分類(ECCA權(quán)重評分)[3]:V型瘢痕,直徑 < 2 mm;Boxcar型,U型瘢痕,直徑2~4 mm,邊緣銳利;Rolling型,M型瘢痕,直徑>4 mm,邊緣不規(guī)則。由該醫(yī)生對不同類型的瘢痕進(jìn)行改善度主觀評分。按瘢痕密集程度分類:少量瘢痕,瘢痕數(shù)≤5處(權(quán)重1分);中量瘢痕,5<瘢痕數(shù)≤20(權(quán)重2分);大量瘢痕,瘢痕數(shù)>20(權(quán)重3分)。評價(jià)醫(yī)生在每次治療后1個(gè)月均對30例患者進(jìn)行瘢痕評分,通過計(jì)算與比較所有患者同一治療方法側(cè)的平均權(quán)重分評價(jià)整體改善度。于每次治療后1個(gè)月,由3名未參與該臨床試驗(yàn)的皮膚科醫(yī)生通過比較治療前、每次治療后1個(gè)月的VISIA圖像,進(jìn)行皮損整體改善程度主觀評分:0~25%計(jì)1分,26%~50%計(jì)2分,51%~75%計(jì)3分,>75%計(jì)4分。
4.患者自評:每次治療過程中,由患者對治療的疼痛度進(jìn)行自評,采用10分制評分法;每次治療后1個(gè)月,由患者對皮損改善的滿意度評分,采用主觀1~7分制評分,十分滿意計(jì)7分,十分不滿意計(jì)1分。
5.安全性評估:每次治療后即刻、3 d、7 d,采用0~3分視覺模擬評分表對患者進(jìn)行治療不良反應(yīng)評分。主要評價(jià)指標(biāo):紅斑、水腫、滲出、水皰、結(jié)痂、感染、色素沉著、色素減退、瘢痕、痤瘡樣發(fā)疹、皮膚瘙癢、皮膚干燥等。
6.生理指標(biāo)檢測:運(yùn)用CK生理指標(biāo)檢測儀,對每次治療前及治療后1個(gè)月于雙側(cè)面部固定部位進(jìn)行面部表皮含水量、經(jīng)表皮失水率(TEWL)、皮脂含量等指標(biāo)進(jìn)行檢測。
7.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料采用x±s表示,用方差分析或配對t檢驗(yàn)比較皮損整體改善評分、疼痛評分及生理指標(biāo)檢測結(jié)果。計(jì)數(shù)資料采用率及相關(guān)圖表表示,采用χ2檢驗(yàn)比較不同類型瘢痕的整體改善率。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
30例面部痤瘡后瘢痕患者均完成3次治療及每次治療后3次隨訪。
治療前,每例患者雙側(cè)的痤瘡嚴(yán)重程度評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。最后1次訪視后,侵入性微針射頻側(cè)22例獲得>50%改善,等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)29例獲得>50%改善;侵入性微針射頻側(cè)評分與等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.894,P<0.01)。3次治療后1個(gè)月隨訪結(jié)果見表1,圖1。對于V型瘢痕,侵入性微針射頻側(cè)整體改善率為(75.8±4.5)%,等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)為(72.3±7.4)%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對于U型瘢痕,侵入性微針射頻側(cè)整體改善率為(51.5±2.5)%,等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)為(53.6±3.6)%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對于M型Rolling瘢痕,侵入性微針射頻側(cè)整體改善率為(36.5±2.1)%,等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)為(48.7±3.4)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
表1 侵入性微針射頻和等離子點(diǎn)陣射頻治療面部痤瘡后瘢痕患者皮損改善評分比較(±s)
表1 侵入性微針射頻和等離子點(diǎn)陣射頻治療面部痤瘡后瘢痕患者皮損改善評分比較(±s)
注:兩種方法治療側(cè)各次之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
組別侵入性微針射頻側(cè)等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)t值P值例數(shù)30 30第1次1.83±0.51 2.17±0.71 1.338<0.05第2次2.36±0.68 3.01±0.60 2.346<0.01第3次3.00±0.91 3.57±0.57 2.894<0.01 F值41.449 8.736 P值<0.01<0.01
圖1 1例男性痤瘡瘢痕患者侵入性微針射頻和等離子點(diǎn)陣射頻治療前后面部痤瘡瘢痕的變化 1A~1F:分別為患者治療前、第1次治療后3 d、第1次治療后7 d、第1次治療后1個(gè)月、第2次治療后1個(gè)月、第3次治療后1個(gè)月的瘢痕改善情況。左側(cè)為侵入性微針射頻側(cè),右側(cè)為等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)
表2 侵入性微針射頻和等離子點(diǎn)陣射頻治療面部痤瘡瘢痕患者疼痛評分比較(±s)
表2 侵入性微針射頻和等離子點(diǎn)陣射頻治療面部痤瘡瘢痕患者疼痛評分比較(±s)
組別侵入性微針射頻側(cè)等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)t值P值例數(shù)30 30第1次5.60±0.56 8.13±0.82 13.956<0.01第2次5.53±0.57 8.07±0.87 13.349<0.01第3次5.50±0.63 8.03±0.76 14.005<0.01 F值0.136 0.302 P值>0.05>0.05
侵入性微針射頻側(cè)3次疼痛評分疼痛評分均值(5.54±0.57)明顯低于等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)(8.07±0.79),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.442,P< 0.01)。見表2。
侵入性微針射頻側(cè)30例患者術(shù)后即刻均出現(xiàn)輕度紅斑、少量出血,19例出現(xiàn)輕度水腫、滲出,8例出現(xiàn)痤瘡樣皮炎;等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)30例均出現(xiàn)紅斑、滲出,2例屬于中度滲出,2例出現(xiàn)局部明顯結(jié)痂,外用0.1%乳酸吖啶溶液外敷后消退,6例出現(xiàn)皮炎。
第1次治療后1個(gè)月隨訪,等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)滿意及十分滿意的患者18例,而侵入性微針射頻只有3例,明顯低于等離子點(diǎn)陣射頻治療(χ2=14.359,P<0.01);3次治療后,侵入性微針射頻側(cè)26例滿意或非常滿意,等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)28例滿意或非常滿意,兩者比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.10,P>0.05)。
兩種方法對于生理指標(biāo)的改變差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,雙側(cè)面部治療前及3次治療后1個(gè)月的生理指標(biāo)檢測評分及統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果見表3。
研究表明,痤瘡瘢痕嚴(yán)重影響患者的社交活動(dòng)及心身健康[4?5]。目前認(rèn)為,痤瘡瘢痕與皮損處皮脂含量和質(zhì)量改變、雄激素活性增高及毛囊口角化過度、痤瘡丙酸桿菌感染等因素有關(guān)[6],經(jīng)歷炎癥、肉芽組織形成和基質(zhì)重建3個(gè)階段[7]。目前很多治療手段已用于治療痤瘡瘢痕,如CO2激光、Q調(diào)開關(guān)1 064 nm Nd:YAG激光、等離子點(diǎn)陣射頻及皮損瘢痕切除配合50%三氯乙酸化學(xué)重建等[8?9],但仍無特別有效的方法。
等離子點(diǎn)陣射頻在近幾年被認(rèn)為是治療痤瘡瘢痕最有效的激光治療方法之一,作用于皮膚后,產(chǎn)生表皮到真皮淺層的微剝脫,同時(shí)對真皮起到一定的熱作用,通過啟動(dòng)皮膚創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制及膠原重排促進(jìn)周圍正常表皮細(xì)胞增殖、分化及遷移,從而進(jìn)行修復(fù),促進(jìn)瘢痕部位正常表皮再生[10]。多項(xiàng)研究顯示這一方法單用或結(jié)合CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕均可以達(dá)到滿意效果[10?11],但存在患者治療時(shí)疼痛無法忍受、術(shù)后結(jié)痂導(dǎo)致誤工期較長等缺點(diǎn),因此在臨床工作中很多患者無法依從該方法。微針射頻則是通過深層射頻熱能,刺激膠原纖維細(xì)胞,促進(jìn)膠原蛋白的生成,提升膠原及彈性纖維重整功能,修復(fù)受損皮膚細(xì)胞。這種治療除了用于提高皮膚緊致度外,近幾年已用于治療痤瘡瘢痕。有研究顯示,在Ⅲ/Ⅳ型膚色患者中,微針射頻是治療痤瘡瘢痕安全有效的方法[12],結(jié)合微剝脫或其他激光方法也有明顯效果[13]。然而,在痤瘡瘢痕治療方面,微針射頻是否優(yōu)于等離子點(diǎn)陣射頻,什么類型的痤瘡瘢痕適合使用微針射頻技術(shù)尚無相關(guān)報(bào)道。
我們采用自身左右面部對照來評價(jià)微針射頻和等離子點(diǎn)陣射頻治療痤瘡后瘢痕的臨床療效和安全性。結(jié)果表明,侵入性微針射頻對于痤瘡后瘢痕治療的總體效果差于等離子點(diǎn)陣射頻。而且,微針射頻與等離子點(diǎn)陣射頻對于Ⅴ型瘢痕、U型Boxcar瘢痕效果相當(dāng);而對于較大的M型Rolling瘢痕效果,等離子點(diǎn)陣射頻明顯優(yōu)于微針射頻。在疼痛度評分方面,患者反映微針治療的疼痛度明顯低于等離子點(diǎn)陣射頻,這能更好地增強(qiáng)患者依從性。從患者滿意度看,等離子點(diǎn)陣射頻起效較快,因此部分患者第1次治療后就有滿意的反饋,而侵入性微針射頻治療第1次并沒有明顯改善,隨著治療次數(shù)的增加,兩種治療方法的改善度基本一致,患者的滿意度也基本一致,無明顯差異。在生理指標(biāo)方面,兩種治療方法差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。侵入性微針射頻治療后皮膚的TEWL和皮脂含量稍下降,說明皮膚屏障功能較前稍有下降,術(shù)后進(jìn)行保濕修復(fù)和促進(jìn)表皮再生至關(guān)重要;而等離子點(diǎn)陣射頻治療后患者3項(xiàng)生理指標(biāo)檢測無明顯變化,但仍存在術(shù)后表皮剝脫,甚至結(jié)痂,也需要促進(jìn)表皮再生。兩種治療方法對于面部皮膚生理指標(biāo)的影響均沒有明顯差異,每種治療前后的生理檢測指標(biāo)也沒有明顯變化,因此只需常規(guī)的保濕護(hù)膚即可。本研究樣本量較小,且隨訪時(shí)間較短,還需要采用多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)研究。
表3 侵入性微針射頻和等離子點(diǎn)陣射頻治療面部痤瘡瘢痕患者治療前及3次治療后生理指標(biāo)比較(±s)
表3 侵入性微針射頻和等離子點(diǎn)陣射頻治療面部痤瘡瘢痕患者治療前及3次治療后生理指標(biāo)比較(±s)
注:不同時(shí)間點(diǎn)兩治療側(cè)之間表皮含水量、經(jīng)表皮失水率、皮脂含量比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
指標(biāo) 例數(shù)F值P值表皮含水量經(jīng)表皮失水量皮脂含量30 30 30治療前侵入性微針射頻側(cè)56.0±6.4 10.4±2.3 24.0±5.0等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)55.6±5.6 11.4±4.0 24.5±3.3第1次治療侵入性微針射頻側(cè)57.2±8.3 12.6±2.1 24.5±5.3等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)55.4±6.7 12.3±3.6 25.1±4.5第2次治療侵入性微針射頻側(cè)53.4±5.6 8.9±1.7 25.3±4.4等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)56.3±4.6 9.5±2.0 24.2±5.7第3次治療侵入性微針射頻側(cè)54.8±7.0 8.8±1.5 23.5±6.3等離子點(diǎn)陣射頻側(cè)57.9±9.2 8.9±1.2 25.2±2.9 0.356 0.210 0.232>0.05>0.05>0.05
綜上所述,我們建議,對于V型瘢痕、U型瘢痕等較小的痤瘡瘢痕,兩種治療方法均可應(yīng)用,但考慮到患者耐受度可優(yōu)先選擇微針射頻治療,而對于較大的M型Rolling瘢痕,優(yōu)先選擇等離子點(diǎn)陣射頻治療。
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