西黃膠囊對婦科惡性腫瘤盆腔淋巴結清掃術后淋巴潴留囊腫的療效觀察

王宏巖，彭艷，王大鵬，郭莉媛*

(1.哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150086； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

淋巴潴留囊腫是婦科惡性腫瘤盆腔淋巴結清掃術后常見并發(fā)癥之一，臨床統(tǒng)計數(shù)據結果顯示，發(fā)生幾率為4.3%～48.0%[1]。淋巴潴留囊腫的形成主要與是否進行腹腔引流術、是否進行腹腔化療及患者是否存在低蛋白血癥等因素有關，而淋巴潴留囊腫的大小主要與是否開放后腹膜及清掃淋巴結的數(shù)量有關[2]。淋巴潴留囊腫部分患者可無癥狀，而有些患者則可出現(xiàn)下肢腫脹、疼痛、尿頻等壓迫癥狀，影響患者生活質量，合并感染時，可出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱、白細胞升高等情況，影響婦科惡性腫瘤患者術后輔助治療，嚴重甚至危及生命。目前,治療淋巴囊腫尚無統(tǒng)一的標準，主要根據囊腫的大小及患者的臨床表現(xiàn)來選擇治療方案。

芒硝有效成分為硫酸鈉，具有消炎止痛、散結、消腫的作用，芒硝外敷可以用于治療手術切口的脂肪液化[3]，在治療淋巴囊腫中亦被廣泛使用[4-5]?？芍苯幼饔糜诓≡?，使囊腫體積縮小，壓迫癥狀減輕，使疼痛及下肢腫脹緩解。西黃膠囊在惡性腫瘤輔助治療中已被廣泛使用，可用于癌痛輔助治療，亦可以降低化療副反應、調節(jié)患者免疫功能和提高生存質量[6-12]，但其治療婦科惡性腫瘤盆腔淋巴結清掃術后淋巴潴留囊腫尚無相關報道。本文旨在探究西黃膠囊對淋巴囊腫的療效，以拓展該中成藥在婦科惡性腫瘤中的應用。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

選擇并記錄2014年1月—2015年12月于哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院173例因婦科惡性腫瘤進行盆腔淋巴結清掃術后形成淋巴潴留囊腫患者，年齡31～72(56.67±7.78)歲；其中宮頸癌72例，子宮內膜癌53例，卵巢癌48例；173例患者均于術后3～5天引流液<50 mL/24 h，拔出腹腔引流管；術后復查血清白蛋白均>30 g/L；分別于術后1～3周復查盆腔超聲發(fā)現(xiàn)雙側髂血管區(qū)和(或)雙腹股溝區(qū)單發(fā)或多發(fā)囊性占位，囊腫大小2～7 cm。將173例患者隨機分為4組，空白組(陰性對照組)、試驗組(西黃膠囊口服組)、對照組(芒硝外敷組)、聯(lián)合組(芒硝外敷+西黃膠囊口服)。其中97例出現(xiàn)疼痛和(或)下肢腫脹癥狀，其余76例患者無不適主訴，體檢發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴囊腫。4組患者術中清掃淋巴結數(shù)目相互比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具體情況見表1～2。

表1 4組患者癌癥FIGO分期情況比較

表2 4組患者淋巴結清掃數(shù)比較(個)

1.2 納入標準

1)既往無高血壓、糖尿病等基礎疾病病史；2)術前查血清白蛋白正常，術后復查血清白蛋白>30 g/L；3)未合并發(fā)熱，白細胞升高等淋巴潴留囊腫合并感染跡象；4)未并發(fā)腎積水。

1.3 排除標準

1)未按規(guī)定服藥，醫(yī)從性差，難以估計療效；2)對西黃膠囊和(或)芒硝過敏者；3)治療或觀察過程中病情進展快，癥狀較重，患者難以耐受；4)合并感染，需抗炎治療者。

1.4 治療方法

患者于術后1～3周復查盆腔超聲，發(fā)現(xiàn)淋巴潴留囊腫時開始治療。

1)空白組：未給予任何治療，定期進行超聲檢查，觀察淋巴潴留囊腫變化情況及患者有無自覺癥狀。

2)試驗組：口服西黃膠囊2 g/次(8粒)，每日2次，連續(xù)服用3個月，服用過程中定期行超聲檢查，嚴密觀察患者淋巴潴留囊腫有無進展或消退。

3)對照組：將芒硝50 g裝入兩個大小約10 cm×8 cm方形棉布袋中，外敷于淋巴潴留囊腫對應皮膚處，每日3次，每次30 min，芒硝遇熱融化凝結成塊后更換，連續(xù)使用3個月，使用期間定期進行超聲檢查，觀察淋巴潴留囊腫有無進展或消退。

4)聯(lián)合組：使用芒硝外敷聯(lián)合西黃膠囊口服3個月。

本試驗采用的西黃膠囊主要成分為人工牛黃、人工麝香、沒藥(制)、乳香(制)，由陜西愛民藥業(yè)股份有限公司生產，批準文號：國藥準字Z61020121，規(guī)格：0.25 g×8?！?板。

1.5 檢測指標

比較治療前后各組患者盆腔淋巴潴留囊腫大小，疼痛及下肢腫脹改善情況。

1.5.1 淋巴潴留囊腫大小變化情況

有效：淋巴潴留囊腫消失或直徑較前縮小1/2或1/2以上(如患者為多發(fā)囊腫，有一個囊腫直徑較前縮小1/2或1/2以上視為有效)。無效：淋巴潴留囊腫直徑縮小不足1/2或無明顯改善，或較前增大。

有效率(%)=有效/(有效+無效)×100%

1.5.2 疼痛癥狀

參考NCCN指南疼痛量表，具體見圖1。

圖1 NCCN指南疼痛量表

有效：臨床癥狀消失或較前減輕Ⅰ級或Ⅰ級以上；無效：臨床癥狀較前改善不明顯或無改善。

有效率(%)=有效/(有效+無效)×100%

1.5.3 下肢腫脹癥狀

有效：雙下肢最大周徑相同，差值為零，無雙下肢凹陷性水腫;或雙下肢最大周徑差值減小1/2或1/2以上。無效：雙下肢最大周徑差值減小不足1/2或病情進展。

有效率(%)=有效/(有效+無效)×100%

1.5.4 西黃膠囊治療不同婦科惡性腫瘤術后淋巴囊腫臨床效果比較

有效：淋巴潴留囊腫消失或直徑較前縮小1/2或1/2以上(如患者為多發(fā)囊腫，有一個囊腫直徑較前縮小1/2或1/2以上視為有效)；或有疼痛癥狀者需達到臨床癥狀消失或較前減輕Ⅰ級或Ⅰ級以上；或雙下肢腫脹患者需達到雙下肢最大周徑相同，差值為零，無雙下肢凹陷性水腫，或雙下肢最大周徑差值減小1/2或1/2以上，以上三點中符合任何一點視為有效。無效：淋巴潴留囊腫直徑縮小不足1/2或無明顯改善，或較前增大；且有疼痛癥狀者臨床癥狀較前改善不明顯或無改善；且雙下肢腫脹患者雙下肢最大周徑差值減小不足1/2或病情進展。

有效率(%)=有效/(有效+無效)×100%

1.6 統(tǒng)計學處理

全部數(shù)據采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料組比較采用χ2檢驗及Fisher檢驗；P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 退出病例

觀察過程中，空白組有3例患者病情逐漸加重，下肢水腫明顯，疼痛加重，其中1例患者伴發(fā)熱，白細胞升高，復查盆腔淋巴囊腫直徑4～5 cm，給予止疼及穿刺，注射硬化劑、抗炎治療，遂退出本試驗(統(tǒng)計結果時空白組去除3例)。

2.2 淋巴潴留囊腫大小變化情況

由表3可知，淋巴潴留囊腫未給予治療的情況下極少數(shù)可自行吸收，有效率為3.57%；試驗組(西黃膠囊組)與對照組(芒硝外敷組)有效率分別為73.81%、79.49%，明顯高于空白組(P<0.05)，且兩組有效率比較無明顯差異(P>0.05)；聯(lián)合組(西黃膠囊+芒硝外敷組)有效率為85.25%，明顯高于其他各組(P<0.05)。

表3 4組患者淋巴潴留囊腫大小情況比較

注：與空白組比較，*P<0.05；與對照組比較，△P>0.05；與聯(lián)合組比較，#P<0.05

2.3 疼痛癥狀改善情況比較

由表4可知，下肢疼痛癥狀在未給予干涉治療情況下可自行緩解，且該患者疼痛癥狀較輕(本實驗數(shù)據較少，具有一定局限性)，有效率為10.00%；試驗組(西黃膠囊組)與對照組(芒硝外敷組)有效率分別為85.71%、80.00%，明顯高于空白組(P<0.05)，試驗組有效率略高于對照組，但兩組經χ2檢驗后有效率比較無明顯差異(P>0.05)；聯(lián)合組(西黃膠囊+芒硝外敷組)有效率為95.34%，明顯高于其他各組(P<0.05)。

表4 4組患者疼痛癥狀改善情況比較

注：與空白組比較，*P<0.05；與對照組比較，△P>0.05；與聯(lián)合組比較，#P<0.05

2.4 下肢腫脹癥狀改善情況

由表5可知，空白組中一例患者下肢腫脹自行消退，且腫脹程度較輕，持續(xù)時間較短(本實驗數(shù)據較少，具有一定局限性)，有效率為12.50%；試驗組(西黃膠囊組)與對照組(芒硝外敷組)有效率分別為75.00%、81.82%，明顯高于空白組(P<0.05)，兩組間比較無明顯差異(P>0.05)；聯(lián)合組(西黃膠囊+芒硝外敷組)有效率為90.32%，明顯高于其他各組(P<0.05)。

表5 4組患者下肢腫脹癥狀情況比較

注：與空白組比較，*P<0.05；與對照組比較，△P>0.05；與聯(lián)合組比較，#P<0.05

2.5 西黃膠囊對不同婦科惡性腫瘤術后導致的淋巴潴留囊腫的療效比較

由表6中可知，試驗組42例患者采用西黃膠囊治療后，婦科三大惡性腫瘤術后導致的淋巴潴留囊腫均有明顯效果，有效率分別為77.78%、75.00%、83.33%，且相互之間比較無明顯差異(P>0.05)。

表6 西黃膠囊治療不同婦科惡性腫瘤術后 導致淋巴潴留囊腫效果比較

注：與卵巢癌組比較，*P>0.05，與宮頸癌組比較，#P>0.05

3 討論

西黃膠囊是由清朝王維德所創(chuàng)的犀黃丸演變而來，主要成為牛黃、麝香、乳香、沒藥。牛黃具有清熱解毒、化痰散的功效；麝香活血散結、通經活絡。牛黃與麝香合用，相輔相成；加之乳香、沒藥，活血散瘀、消腫生肌、行氣止痛。全方共奏清熱解毒，活血散結之功?，F(xiàn)代藥理研究顯示牛黃具有解熱、抗炎作用。牛黃對醋酸所致之小鼠腹腔通透性增加的抑制活性為水楊酸的47倍、氫化可的松的33倍。人工牛黃可抑制金黃色葡萄球菌,對小鼠S37、S180肉瘤的抑制率分別為54.3%～72.5%與60%。麝香水溶性蛋白對體液免疫和細胞免疫有增強作用,同時具有抗炎、抗腫瘤的作用。乳香提取物不但在一定濃度范圍內可抑制體外細胞株增殖，而且能下調血管內皮生長因子的表達及蛋白分泌[13]。沒藥對多種腫瘤細胞的增殖均有抑制作用[14]。

淋巴潴留囊腫為婦科惡性腫瘤盆腔淋巴結清掃術后常見的并發(fā)癥之一，淋巴囊腫的發(fā)生與否與多種因素有關，如淋巴結清掃數(shù)目、術后腹壁引流管留置時間長短、患者是否低蛋白等。多數(shù)淋巴潴留囊腫患者無癥狀，少數(shù)患者可因淋巴囊腫壓迫出現(xiàn)疼痛及下肢腫脹等癥狀，當合并感染時可出現(xiàn)持續(xù)性高熱，抗生素治療效果不理想，嚴重影響患者生活質量，癥狀較重的患者延誤后續(xù)治療，影響患者預后，縮短生存期。以往對于囊腫較大，癥狀較重的患者可采取囊腫穿刺、注射硬化劑等方法進行治療，這種治療方法具有很大局限性，對患者來說不僅痛苦，而且費用相對昂貴，因此對淋巴囊腫早期治療尤為重要。

芒硝外敷可以有效治療淋巴囊腫，使淋巴潴留囊腫明顯縮小，有效緩解疼痛及下肢腫脹等癥狀，但單一中藥外敷耗時較長，患者需臥床外敷，且部分患者難以堅持，不易達到理想的治療效果。本次研究結果表明，西黃膠囊可起到活血化瘀、消腫生肌的效果，在對淋巴囊腫大小、疼痛及下肢腫脹方面治療效果明確。在本實驗中我們發(fā)現(xiàn)西黃膠囊止痛的有效率尤為理想(試驗組：85.71%；對照組：80.00%)，可能與方中乳香、沒藥等具有行氣止痛的作用有關?？诜鼽S膠囊雖然與芒硝外敷未見明顯不良反應，我們期待在今后的科研工作中通過擴大樣本量，進一步統(tǒng)計分析。當芒硝與西黃膠囊聯(lián)合使用時，治療效果較單一用藥更好，推斷西黃膠囊和芒硝通過全身和局部的協(xié)同作用，抑制淋巴囊腫進一步增大，同時使已形成的淋巴囊腫逐漸減小，從而起到治療淋巴囊腫，減輕疼痛及下肢腫脹的作用。

清熱解毒與活血散結相結合的西黃膠囊具有多重抗腫瘤的作用機制。第一，西黃膠囊中多種中藥可以直接抑制腫瘤生長；第二，西黃膠囊可以提高機體免疫力，殺傷腫瘤細胞[7,15]。第三，西黃膠囊具有一定的抗炎止痛作用，我們試驗結果和以往的研究結果一致[16-17]。

淋巴潴留囊腫好發(fā)于雙側髂血管區(qū)及雙側腹股溝區(qū)，其形成可能由于淋巴結清除后淋巴循環(huán)被人為破壞，而淋巴管斷端結扎不牢固引起淋巴液在局部聚集，形成囊性腫物。術中雖然嚴密結扎，但淋巴潴留囊腫仍不可避免。本研究在統(tǒng)計數(shù)據過程中發(fā)現(xiàn)西黃膠囊對宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌這些不同部位惡性腫瘤患者出現(xiàn)的淋巴潴留囊腫均有確切的治療效果，而對不同惡性腫瘤術后淋巴潴留囊腫的治療效果沒有差異(P>0.05)。同時，西黃膠囊淋巴囊腫的治療效果與臨床分期無關。本試驗中選用的173例樣本術中清掃盆腔淋巴結術式相同，淋巴結結扎方法亦相同，故考慮其形成淋巴囊腫原因無差異，與空白組比較，西黃膠囊可以有效治療淋巴潴留囊腫，縮小病灶，減輕疼痛及下肢腫脹癥狀，達到治療目的，明顯提高患者生活質量，改善預后(P<0.05)，與芒硝外敷治療淋巴囊腫相比較二者無明顯差異(P>0.05)，當芒硝外敷與西黃膠囊口服聯(lián)合應用時，效果明顯優(yōu)于單一用藥，且治療時間縮短，短期內緩解癥狀。所以，西黃膠囊可以推廣應用在多種婦科惡性腫瘤盆腔淋巴結清掃術后淋巴潴留囊腫的治療中，且與中藥外敷聯(lián)合使用效果更佳。

綜上所述，西黃膠囊在治療婦科惡性腫瘤盆腔淋巴結清掃術后并發(fā)淋巴潴留囊腫取得了滿意的效果，為防治這一婦科惡性腫瘤術后并發(fā)癥提供了新方法，在提高婦科癌癥患者的生存質量方面具有可靠的應用前景。

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