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    淺述羥基積雪草苷對心血管系統(tǒng)的影響

    2018-03-11 09:29周紅成
    科技資訊 2018年25期
    關(guān)鍵詞:心血管疾病

    周紅成

    摘 要:隨著經(jīng)濟技術(shù)的發(fā)展和我國人口的老齡化趨勢,心血管疾病的發(fā)病率和死亡率都逐年增加,已成為影響我國人民健康和壽命的第一殺手。羥基積雪草苷是雙子葉植物積雪草的有效活性成分,具有抗炎、抗氧化及神經(jīng)保護等藥理作用。本文將從舒血管和對心臟的保護方面,重點闡述羥基積雪草苷對心血管疾病的治療產(chǎn)生的積極作用,旨在為羥基積雪草甘的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

    關(guān)鍵詞:羥基積雪草苷 心血管疾病 血管舒張 心肌損傷保護

    中圖分類號:R285.5 文獻標(biāo)識碼:A 文章編號:1672-3791(2018)09(a)-0255-02

    積雪草是一種傘形科積雪草屬植物,可分干燥全草或帶根全草,別名落得打、馬蹄草、崩大碗、半邊錢、大葉金錢等,主產(chǎn)于長江以南地區(qū),為多年生匍匐草本,可以全草入藥。目前,全球約有20多種積雪草屬植物,而我國只有一種積雪草,主要分布在華南、華東、及西南等地。積雪草的主要藥性成分是三萜類化合物,其活性成分主要為羥基積雪草苷(MC)和積雪草苷。研究表明,MC具有抗炎、抗氧化,及神經(jīng)保護等藥理作用[1]。本文主要對MC在心血管疾病中的治療效果進行闡述,以期為該藥進行的科學(xué)研究及疾病治療提供理論依據(jù)。

    1 MC的舒血管作用

    白紀(jì)紅[2]等人研究表明,MC對去甲腎上腺素誘發(fā)的胸主動脈和尾靜脈和收縮具有一定的抑制作用,并且其對周圍小動脈的抑制作用顯著強于中央動脈。目前大部分應(yīng)用于臨床的舒張血管藥物在具有顯著療效的同時,對其他部位平滑肌或多或少產(chǎn)生不同程度的影響,繼而導(dǎo)致不同程度的不良反應(yīng)出現(xiàn)。已有實驗證明,MC在膀胱平滑肌、回腸平滑肌和小腸平滑肌的舒張和收縮方面均無顯著影響。結(jié)果表明,MC具有舒張血管活性且具有較好的選擇性的同時,避免了因影響其他系統(tǒng)平滑肌帶來的不良反應(yīng)。白紀(jì)紅等人深入研究了MC舒張血管機制,并發(fā)現(xiàn)其可對去甲腎上腺素的收縮血管產(chǎn)生一定的非競爭性抑制。平滑肌通過兩相收縮成分分析發(fā)現(xiàn),MC還初具一定的鈣拮抗作用。有實驗報道,當(dāng)去除血管內(nèi)皮后,MC能夠產(chǎn)生收縮血管效應(yīng),而結(jié)合應(yīng)用L-NAME10-4mol后MC舒張血管作用消失,這一線索提示MC舒張血管的作用是依賴于血管內(nèi)皮,且其與NO合成通路密切相關(guān)[3]。白紀(jì)紅等進一步用大鼠進行體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)MC對自發(fā)性高血壓大鼠具有明顯的降壓作用,從血液動力學(xué)角度進行分析,可能由于MC降低了外周阻力從而增加了心輸出量,保證各器官的供血,同時減慢心率增加冠狀動脈充盈,降低心肌耗氧量達到保護心臟的功能。研究還發(fā)現(xiàn)MC對正常大鼠血壓和心率無影響,表明MC降壓作用具有一定的疾病選擇性,對正常實驗動物作用溫和,沒有明顯的藥物性低血壓[4]。

    2 對心臟、大腦缺血再灌注的損傷保護作用

    目前,針對缺血性心肌病的治療臨床普遍采取的措施是及時恢復(fù)血流及再灌注。然而,缺血再灌注所引起一系列損傷包括再灌注心律失常、心肌頓挫等問題已成為不爭的事實。李桂桂[5]課題組利用MC對兔心肌缺血再灌注損傷模型開展了深入的研究,他們發(fā)現(xiàn)提前給藥MC能夠顯著減少心肌梗死面積,降低乳酸脫氫酶和磷酸肌酸激酶,并且其對心電圖有良好的改善作用。有研究報道,MC還可降低兔心肌缺血再灌注損傷模型下C反應(yīng)蛋白的含量,并提高SOD酶的活性以及降低MDA的含量,進而抑制再灌注損傷模型中心肌細胞的凋亡。此外,另外一些研究提示MC對心肌缺血再灌注損傷還具一定的預(yù)防和保護作用,其確切的機制有待深入闡明,但現(xiàn)有數(shù)據(jù)提示可能與MC抗心肌信息報凋亡、抗氧化和抗炎作用密切有關(guān)。除此以外,在大鼠疾病模型的研究中,研究已證實MC還具有抗腦局部缺血再灌注損傷的作用,MC能夠顯著減少腦梗區(qū)域壞死面積,減少神經(jīng)細胞的凋亡并進一步修復(fù)神經(jīng)損傷,這一作用機制與李桂桂等研究相似。綜上所述,MC在腦缺血再灌注和心肌缺血再灌注損傷中均有較好的保護作用,這為臨床治療缺血再灌注損傷難題提供了新的研究方向和思路。

    3 心血管疾病的治療作用

    一般認為,內(nèi)皮細胞可在調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、血漿生物成分、血管通透性、血小板凝集、血管舒張力、血栓形成和血壓調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要的作用,保護內(nèi)皮細胞免受氧化損傷不僅有利于動脈粥樣硬化和心肌梗死的防護,同樣有利于高血壓、中風(fēng)和血栓形成的臨床治療。研究發(fā)現(xiàn)[6]MC在過氧化氫(H2O2)誘發(fā)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞損傷研究中具有一定的保護作用。H2O2是所有活性氧中危害最高的氧自由基,能夠?qū)?nèi)皮細胞產(chǎn)生眾多生理及病理作用。目前,已有實驗研究顯示,MC能夠抵消、反轉(zhuǎn)H2O2產(chǎn)生的細胞凋亡及損傷。深入研究發(fā)現(xiàn),MC是通過抑制細胞凋亡,促使細胞恢復(fù)正常形態(tài),進而提高細胞活性,分子水平上可提高谷胱甘肽水平,降低MDA和過氧化物脫氫酶的水平,最終抑制人臍靜脈內(nèi)皮細胞p38絲裂原活化蛋白激酶磷酸化、caspase-3活性以及恢復(fù)線粒體的膜電位??偨Y(jié)國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn),動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展與炎癥、氧化應(yīng)激密切相關(guān),而現(xiàn)階段研究表明MC在動脈粥樣硬化的臨床防治中能夠發(fā)揮積極作用,這一結(jié)果值得進深入研究和探索。

    綜上所述,MC具有舒血管作用以及對心臟、大腦缺血再灌注的損傷保護功能,顯示了其在心腦血管病防治方面的藥理學(xué)功效和廣闊的應(yīng)用前景。目前有關(guān)MC的研究結(jié)果大多集中在體內(nèi)、體外實驗,其藥理和毒理學(xué)作用和機制尚需進一步研究。此外,MC臨床應(yīng)用研究尚顯空白,值得進一步探索。

    參考文獻

    [1] 戴衛(wèi)波,梅全喜,孔祥廉.積雪草的化學(xué)成分與藥理作用研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,20(6):1566-1568.

    [2] 白紀(jì)紅,趙日紅,呂秋軍,等.羥基積雪草苷舒血管作用的選擇性作用特點研究[J].中藥藥理與臨床,2008, 24(2):10-13.

    [3] 白紀(jì)紅,趙日紅,呂秋軍,等.羥基積雪草苷對離體動脈條的舒張作用及其機制[J].時珍國醫(yī)國藥,2009, 20(3):674-676.

    [4] 白紀(jì)紅,趙日紅,呂秋軍,等.羥基積雪草苷的抗高血壓作用及其特點研究[J].中藥藥理與臨床,2010(1):18-21.

    [5] 李桂桂,卞廣興,任建平,等.羥基積雪草苷對兔心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J].藥學(xué)學(xué)報,2007,42(5):475-480.

    [6] Bian D, Liu M, Li Y, et al. Madecassoside, a triterpenoid saponin isolated from Centella asiatica herbs, protects endothelial cells against oxidative stress[J]. Journal of Biochemical & Molecular Toxicology,2012,26(10):399-406.

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