功能性消化不良與胃黏膜肥大細(xì)胞關(guān)系的研究進(jìn)展

賈寶會(huì)+李曉麗

[摘要]功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）的致病因素與發(fā)病機(jī)制呈多元化且尚未闡明，目前普遍認(rèn)為主要與胃腸動(dòng)力障礙、內(nèi)臟高敏感性、幽門(mén)螺桿菌感染和精神心理障礙等有關(guān)。眾多研究證明肥大細(xì)胞（mast cell，MC）作為一種免疫細(xì)胞可能參與FD的病理生理過(guò)程。本文旨在通過(guò)以上幾方面對(duì)FD與MC間關(guān)系的研究作一綜述。

[關(guān)鍵詞]功能性消化不良；肥大細(xì)胞；食物過(guò)敏；胃腸動(dòng)力

[中圖分類號(hào)] R573 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（c）-0021-03

Research progress of relationship between functional dyspepsia and gastric mucosalmast cells

JIA Bao-hui1 LI Xiao-li2

1.The First Clinical Medical College of Shanxi Medical University，Shanxi Province，Taiyuan 030001，China；2.Department of Gastroenterology，the First Hospital of Shanxi Medical University，Shanxi Province，Taiyuan 030001，China

[Abstract]The pathogenic factors and pathogenesis of functional dyspepsia （FD） are diverse and unelucidated.At present，it is believed that it is related to gastrointestinal motility disorders，visceralhypersensitivity，infection of H.pylori and psychological dysfunction.Numerous studies have proved that mast cell （MC） as an immune cell may participate in the pathophysiological process of FD.The aim of this dissertation is to review the relationship between FD and MC through the above aspects.

[Key words]Functional dyspepsia；Mast cell；Food allergy；Gastrointestinal motility

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D），是指具有慢性或復(fù)發(fā)性消化不良癥狀持續(xù)>12周、病程超過(guò)半年，且各項(xiàng)客觀檢查均未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性改變的癥狀群[1]。該病是臨床上常見(jiàn)的一種功能性胃腸疾病。據(jù)國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，F(xiàn)D的發(fā)病率約為25%[2]。其中西方國(guó)家的成年人中的發(fā)病率約為15%[3]，我國(guó)FD的發(fā)病率為8%～23%[4]，且呈上升趨勢(shì)[5-6]。目前有學(xué)者認(rèn)為肥大細(xì)胞（mast cell，MC）可能參與FD的病理生理機(jī)制。近年有大量關(guān)于MC與FD致病因素的研究，研究方向主要有MC與胃腸動(dòng)力障礙、內(nèi)臟高敏感性、幽門(mén)螺桿菌感染、精神心理因素等的關(guān)系。本文就以上主要方面的研究進(jìn)展作一綜述，以期促進(jìn)對(duì)FD發(fā)病機(jī)制的深入研究，從而為臨床治療提供幫助。

1肥大細(xì)胞與胃腸動(dòng)力障礙

胃腸動(dòng)力障礙是FD發(fā)病的重要機(jī)制之一，主要表現(xiàn)為胃排空延遲、餐后胃底容受性舒張受損及胃對(duì)容量擴(kuò)張的敏感性增加等。目前已證實(shí)FD患者會(huì)出現(xiàn)餐后胃底的過(guò)度時(shí)相性收縮和引起胃底張力增高，可能與餐后上腹不適相關(guān)[7-8]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為FD患者胃排空延遲可能與胃黏膜MC數(shù)增多、釋放活性物質(zhì)有關(guān)。Wang等[7]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者中胃液體排空延遲者肥大細(xì)胞脫顆粒較正常組明顯增多，說(shuō)明FD的發(fā)病機(jī)制可能與肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)有關(guān)。Friesen等[9]研究發(fā)現(xiàn)，約47%的FD患兒有胃排空的延遲，且有81%的患者胃竇黏膜的MC脫顆粒指數(shù)>50%。此外，覃肇源等[10]研究結(jié)果表明，F(xiàn)D患兒的胃黏膜MC脫顆粒指數(shù)為（65.7±23.9）%，其中>50%者占82.5%，這與Friesen的研究結(jié)果一致，充分證明MC通過(guò)脫顆粒釋放炎性介質(zhì)介導(dǎo)了FD的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生。

2肥大細(xì)胞與內(nèi)臟高敏感性

內(nèi)臟高敏感是指引起內(nèi)臟疼痛或不適刺激的閾值降低、內(nèi)臟對(duì)生理性刺激產(chǎn)生不適感或?qū)π源碳し磻?yīng)強(qiáng)烈的現(xiàn)象。有35%～50%的FD患者存在內(nèi)臟高敏感性[11]，F(xiàn)D患者內(nèi)臟高敏性主要表現(xiàn)為胃腸道對(duì)化學(xué)性刺激或機(jī)械性擴(kuò)張的閾值降低，例如對(duì)酸、溫度感覺(jué)過(guò)敏以及近端胃對(duì)機(jī)械擴(kuò)張的敏感性增加等。

早在20世紀(jì)九十年代，已有研究證明IBS患者回腸末端腸黏膜MC數(shù)量明顯高于正常對(duì)照組，并提示MC脫顆粒會(huì)導(dǎo)致軀體、內(nèi)臟感覺(jué)閾下降[12]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，肥大細(xì)胞在FD的發(fā)病中也發(fā)揮重要作用。朱良如等[13]分別測(cè)定FD患者和對(duì)照者的胃機(jī)械擴(kuò)張感知、不適、疼痛的壓力和容積閾值，結(jié)果表明患者的感知閾值、不適閾值、疼痛壓力閾值都明顯低于正常對(duì)照組，擴(kuò)張刺激后感覺(jué)過(guò)敏患者的肥大細(xì)胞數(shù)量增多、脫顆粒增加，同時(shí)胃感覺(jué)過(guò)敏患者的MC數(shù)量明顯多于感覺(jué)正常的患者和正常對(duì)照組，以上均證明胃黏膜肥大細(xì)胞數(shù)量的增多以及脫顆粒增加會(huì)加劇胃感覺(jué)過(guò)敏。研究認(rèn)為肥大細(xì)胞在FD中的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下方面：①肥大細(xì)胞脫顆粒釋放的炎性介質(zhì)（組胺、5-HT）可以改變神經(jīng)膜電位使神經(jīng)的興奮性發(fā)生改變，進(jìn)而增加FD患者的內(nèi)臟敏感性；②釋放的其他生物活性物質(zhì)如（腦腸肽、前列腺素和肝素）等可以提高內(nèi)臟對(duì)痛覺(jué)敏感性[14]?？傊蚀蠹?xì)胞與內(nèi)臟高敏感性關(guān)系密切，肥大細(xì)胞數(shù)量的增多及其脫顆粒反應(yīng)是形成FD患者內(nèi)臟高敏性的重要基礎(chǔ)。endprint

3肥大細(xì)胞與幽門(mén)螺桿菌感染（Hp）

目前認(rèn)為幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori，Hp）感染是FD的致病因素之一，但其具體的生理機(jī)制仍存在較多爭(zhēng)議[15]。Hofman等[16]通過(guò)對(duì)Hp感染的大鼠胃組織活檢標(biāo)本的免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌中性粒細(xì)胞活化蛋白（HP-NAP）可激活肥大細(xì)胞釋放IL-6，促使單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞聚集浸潤(rùn)，使胃黏膜發(fā)生炎癥，從而引起胃感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)異常，導(dǎo)致消化不良癥狀產(chǎn)生。毋睿涵等[17]通過(guò)對(duì)FD患者胃竇、胃體黏膜的活組織檢查、Hp感染狀況以及肥大細(xì)胞脫顆粒的研究，發(fā)現(xiàn)Hp陽(yáng)性的FD患者胃黏膜脫顆粒肥大細(xì)胞比例及肥大細(xì)胞脫顆粒程度較Hp陰性者顯著增加，并提出Hp感染可通過(guò)激活肥大細(xì)胞導(dǎo)致FD患者出現(xiàn)上腹痛等癥狀。此外，孫雄等[18]研究發(fā)現(xiàn)FD患者的Hp感染率與正常人之間無(wú)顯著性差異，并且FD患者的MC數(shù)及其脫顆粒比率均較正常對(duì)照組增高，而且在FD患者中，Hp陽(yáng)性者的MC脫顆粒比Hp陰性患者高，以上結(jié)論充分證明Hp可能通過(guò)誘發(fā)MC數(shù)量以及脫顆粒來(lái)參與FD的發(fā)病。

4肥大細(xì)胞與食物過(guò)敏

食物過(guò)敏是變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，其發(fā)生過(guò)程可產(chǎn)生食物抗原特異性IgG抗體。有研究表明FD患者存在食物過(guò)敏現(xiàn)象[19]。左秀麗等[20]等研究發(fā)現(xiàn)FD患者血清中部分食物抗原特異性IgG水平明顯高于對(duì)照組。有研究認(rèn)為食物過(guò)敏與機(jī)體免疫功能紊亂有關(guān)，而肥大細(xì)胞作為胃腸黏膜中的重要免疫細(xì)胞，通過(guò)釋放多種細(xì)胞因子和介質(zhì)參與免疫反應(yīng)。鄒瑞政[21]采用ELISA法分別測(cè)定FD患者及對(duì)照組血清中十四種食物過(guò)敏原特異性抗體IgG，并使用甲苯胺藍(lán)染色法計(jì)算MC總數(shù)及脫顆粒MC所占比例，結(jié)果顯示，F(xiàn)D患者食物過(guò)敏原特異性抗體IgG陽(yáng)性評(píng)分與十二指腸降段肥大細(xì)胞總數(shù)及脫顆粒肥大細(xì)胞無(wú)相關(guān)性，而與十二指腸球部肥大細(xì)胞數(shù)量及脫顆粒細(xì)胞比例成正相關(guān)，證明食物過(guò)敏原特異性抗體IgG可激活十二指腸球部肥大細(xì)胞從而影響胃腸道功能。黃民松等[22]研究報(bào)道十二指腸黏膜肥大細(xì)胞數(shù)量可被食物過(guò)敏原特異性抗體IgG誘發(fā)增多，并且使脫顆粒肥大細(xì)胞所占比例升高，進(jìn)而參與FD的發(fā)病過(guò)程。總而言之，食物抗原特異性IgG可通過(guò)激活肥大細(xì)胞而參與FD的發(fā)病過(guò)程，但其具體的分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

5 MC與精神心理障礙

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示FD患者的焦慮、抑郁比例高達(dá)54.2%[23]，與劉立芬等[24]的相關(guān)報(bào)道一致，說(shuō)明精神心理因素與FD存在一定的相關(guān)性。焦慮和抑郁障礙是通過(guò)腦-腸軸的雙向調(diào)節(jié)作用于胃腸器官靶器官，從而導(dǎo)致胃腸道運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、分泌和免疫功能的變化，兩者相互影響表現(xiàn)為功能性胃腸病。而肥大細(xì)胞正是腦-腸軸的中間介質(zhì)，在胃腸道中含量豐富且與胃腸神經(jīng)關(guān)系密切，其可以釋放多種介質(zhì)調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)及內(nèi)臟感覺(jué)。Yuan等[25]對(duì)48例FD患者采用焦慮抑郁量表和甲苯胺藍(lán)染色來(lái)分別評(píng)估其心理狀態(tài)和MC數(shù)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，具有焦慮或抑郁的患者肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)和脫顆粒率明顯高于對(duì)照組，并且患者的焦慮或抑郁的評(píng)分與肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)和脫顆粒率成正相關(guān)。以上結(jié)果證明精神心理障礙的患者可能通過(guò)影響肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)以及脫顆粒率而進(jìn)一步導(dǎo)致FD的發(fā)生。

6展望

功能性消化不良具有易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。其致病因素較多且尚未完全清楚。發(fā)病機(jī)制的深入了解有助于制定合理、有效的治療方案，減少患者的痛苦和醫(yī)療資源的浪費(fèi)。目前認(rèn)為肥大細(xì)胞參與FD的發(fā)生和發(fā)展。本文從五個(gè)方面詳細(xì)闡述了MC與FD的關(guān)系，為FD的治療提供理論依據(jù)以及進(jìn)一步明確FD的發(fā)病機(jī)制做出貢獻(xiàn)。

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