戚金鳳
目前,在癌癥死亡的多種原因中,肺癌所占的比例連年提高,發(fā)病率居高不下,而肺癌轉(zhuǎn)移的常見部位是顱腦,嚴(yán)重危及著患者的生活質(zhì)量和生存率[1-3]。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)因其腦轉(zhuǎn)移率較高,預(yù)后極差,一直是醫(yī)學(xué)界面臨的難題之一。以往的治療利用第三代抗腫瘤藥物聯(lián)合化療,可以適當(dāng)延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,但是化療藥物會(huì)受到腦脊液的阻礙,不能順利到達(dá)病灶,因此全身化療對(duì)腦轉(zhuǎn)移的治療效果不佳。全腦放療(wholebrainradiotherapy,WBRT)是治療腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)方式,克服傳統(tǒng)治療的弱點(diǎn),能夠使患者平均生存時(shí)間延長(zhǎng)3~6個(gè)月[4-6]。厄洛替尼(Erlotinib),與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶區(qū)ATP的親和力更高,特異性更強(qiáng),可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)或直接促進(jìn)細(xì)胞死亡。目前,也有研究指出厄洛替尼聯(lián)合全腦放療在提高患者生存率,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡方面效果顯著,但國(guó)內(nèi)尚未有詳細(xì)報(bào)道,本次研究詳細(xì)分析厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的療效。
隨機(jī)選取2011年2月至2016年2月入本院行非小細(xì)胞肺癌治療的患者98例,年齡35~75歲,根據(jù)治療途徑分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組49例患者。對(duì)照組患者接受全腦放療,實(shí)驗(yàn)組患者接受厄洛替尼聯(lián)合全腦放療。本研究獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或近親屬對(duì)研究方案簽署知情同意書。
納入標(biāo)準(zhǔn)[7]:患者經(jīng)病理學(xué)確診為肺腺癌,年齡18~75歲,各生化指標(biāo)符合非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn),沒有出現(xiàn)其他系統(tǒng)感染或者活動(dòng)性感染,可測(cè)量顱內(nèi)顱外病灶,無(wú)放療史,患者簽署知情同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn)[8]:患者因個(gè)人或其他原因主動(dòng)退出治療或者患者不能接受治療可能帶來(lái)的毒副作用。
對(duì)照組患者只接受全腦放療治療,實(shí)驗(yàn)組患者從放療開始,同時(shí)服用厄洛替尼片,共服用150 mg。2組患者治療結(jié)束后,定期進(jìn)行門診隨訪。
全組患者定期住院或者門診隨訪,隨訪的內(nèi)容包括血常規(guī)、生化指標(biāo)、CT以及在治療過程中和治療后期的不良反應(yīng)。
2組患者在進(jìn)行全腦放療后2個(gè)月,根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9]評(píng)斷患者的客觀療效,具體標(biāo)準(zhǔn)為:完全緩解(completeresponse,CR),患者連續(xù)4周腦轉(zhuǎn)移無(wú)新病灶出現(xiàn),且舊病灶完全消失;部分緩解(partialresponse,PR),患者腦轉(zhuǎn)移病灶無(wú)惡化現(xiàn)象,且腦腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積至少減少50%;疾病穩(wěn)定(stabledisease,SD),腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積減少至少50%,增大不超過25%;疾病進(jìn)展(prigressivedisease,PD),腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積增加超過25%,有新病灶出現(xiàn)。客觀有效率(objectiveresponserate,ORR)包括完全緩解和部分緩解,疾病控制率(diseasecontrolrate,DCR)包括完全緩解、部分緩解和疾病穩(wěn)定。對(duì)患者進(jìn)行生存分析時(shí),主要參照無(wú)進(jìn)展生存期和總生存時(shí)間。對(duì)患者進(jìn)行毒副作用評(píng)價(jià)時(shí)參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的通用藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[10]進(jìn)行評(píng)價(jià)。
采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2組患者經(jīng)治療后,實(shí)驗(yàn)組患者完全緩解率為12.2%,部分緩解率為28.6%,病灶穩(wěn)定率為42.9%,病灶進(jìn)展率為16.3%,而對(duì)照組患者完全緩解僅有1例,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.95,P<0.05)。2組對(duì)比,對(duì)照組患者的疾病控制率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于實(shí)驗(yàn)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.376,P<0.05)。見表1。
表1 各組患者臨床療效對(duì)比/例
截止到隨訪結(jié)束,實(shí)驗(yàn)組患者中,1年生存有28例(57.1%),無(wú)進(jìn)展生存有20例(40.8%);對(duì)照組1年生存僅有15例(30.6%),無(wú)進(jìn)展生存有9例(18.4%)。2組1年生存率及無(wú)進(jìn)展生存率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.736、0.982;P=0.040、0.031)。
在實(shí)驗(yàn)組中,患者表現(xiàn)出的不良反應(yīng)主要是皮疹、腹瀉、頭痛和惡心,對(duì)照組患者表現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是頭痛和惡心,血液學(xué)都有白細(xì)胞減少。2組患者在腹瀉、皮疹等方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者的不良反應(yīng)情況(例,%)
目前,全腦放療是治療腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,傳統(tǒng)治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移,主要有以下幾種方式:全腦放療、立體定向放射治療、手術(shù)、化療等[11-12],其中直接對(duì)病灶進(jìn)行手術(shù)切除或者定向放療會(huì)伴隨其它器官轉(zhuǎn)移,不是最佳選擇。國(guó)外也有研究指出肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后差,自然生存時(shí)間最高3個(gè)月,治療后平均生存時(shí)間在3~12個(gè)月,因此,在改善患者生活質(zhì)量,提高生存率上還有很大的進(jìn)步空間[13-14]。
本次研究中應(yīng)用厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療NSCLC?;颊呖诜蚵逄婺岷螅梭w吸收60%,被吸收的成分中90%以蛋白結(jié)合的形式存在,半衰期為36 h,厄洛替尼與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶區(qū)ATP的親和力更高,特異性更強(qiáng)。這可能是實(shí)驗(yàn)組患者比對(duì)照組更具有生存優(yōu)勢(shì)的主要原因。2組患者經(jīng)治療后,實(shí)驗(yàn)組患者完全緩解率為12.2%,部分緩解率為28.6%,病灶穩(wěn)定率為42.9%,病灶進(jìn)展率為16.3%,而對(duì)照組患者完全緩解僅有1例,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.95,P<0.05)。2組對(duì)比,對(duì)照組患者的疾病控制率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于實(shí)驗(yàn)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.376,P<0.05)。此外,截止到隨訪結(jié)束,實(shí)驗(yàn)組患者中,1年生存有28例患者,無(wú)進(jìn)展生存有20例,對(duì)照組1年生存僅有15例,無(wú)進(jìn)展生存有9例,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此項(xiàng)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了厄洛替尼聯(lián)合全腦放療可以提高腦轉(zhuǎn)移的控制率,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。實(shí)驗(yàn)組患者表現(xiàn)出的不良反應(yīng)主要是皮疹、腹瀉和頭痛惡心,對(duì)照組患者表現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是頭痛惡心,血液學(xué)都有白細(xì)胞減少,2組患者在腹瀉、皮疹等方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。已有研究證實(shí),服用厄洛替尼的患者皮疹出現(xiàn)的時(shí)間越早,越嚴(yán)重,說明患者治療的效果可能越好,加之實(shí)驗(yàn)組患者無(wú)其他不良反應(yīng),說明厄洛替尼服用方便,醫(yī)從性良好。
綜上所述,厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移效果良好,且無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng),對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶有較好的控制率,可以有效地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。
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