甲狀腺癌術(shù)后停用甲狀腺激素替代治療血脂水平及對(duì)甲狀腺功能的影響

劉 璟 向鵬月 羅心凱 金燕霞

甲狀腺癌是常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率占全部惡性腫瘤的1%～2%[1]。促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)由腺垂體分泌，能夠與促甲狀腺素受體結(jié)合發(fā)揮作用[2]。甲狀腺癌患者經(jīng)手術(shù)切除后用左旋甲狀腺素進(jìn)行激素替代治療，在下一次治療前停服左旋甲狀腺素3～4周，導(dǎo)致患者血清甲狀腺激素水平降低[3]。本研究選取在我院住院接受治療的甲狀腺癌患者，停藥甲狀腺激素替代治療，檢測(cè)其血脂水平，分析對(duì)甲狀腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年1月我院經(jīng)病理確診的甲狀腺癌患者60例，均接受手術(shù)切除后行131I治療，其中，男性25例，女性35例，年齡35～70歲，平均年齡(36.2±3.5)歲。常規(guī)服用左旋甲狀腺素片，在下次治療前4周停用。入組患者在性別、年齡等方面無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)確診；血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free thyroxine 3，F(xiàn)T3)、血清游離甲狀腺激素(free thyroxine，F(xiàn)T4)在正常范圍。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

入組患者接受左旋甲狀腺素治療，使用劑量為100～150 μg /d，分別于治療時(shí)和停藥后2周、4周取空腹靜脈血，采用OlympusAU5400型生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC) 、三酰甘油(TG) 、高密度脂蛋白膽固醇(HDL) 、低密度脂蛋白膽固醇(LDL) 、載脂蛋白A(ApoA) 、載脂蛋白B(ApoB) 、載脂蛋白E(ApoE)。血脂檢測(cè)試劑購(gòu)自中生北控生物科技有限公司。

放射免疫法分析檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3) 、游離甲狀腺素(FT4) 、促甲狀腺素(TSH)水平，試劑盒購(gòu)自天津協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司。

1.3 數(shù)據(jù)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，計(jì)數(shù)資料用檢驗(yàn)，計(jì)量資料用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入組患者停用左旋甲狀腺素替代治療前后血脂水平的變化

對(duì)入組患者停用左旋甲狀腺素替代治療前后血脂水平的變化進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者在進(jìn)行停用左旋甲狀腺素替代治療后2周、4周后，其血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平均高于接受替代治療過(guò)程時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且停用替代治療4周后患者血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平高于停用替代治療2周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 入組患者停用左旋甲狀腺素替代治療前后血脂水平的變化

注：*為與替代治療中比較，P<0.05；#為與替代治療中比較，P<0.05。

2.2 入組患者停用左旋甲狀腺素替代治療前后激素水平的變化

對(duì)入組患者停用左旋甲狀腺素替代治療前后激素水平的變化進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者在進(jìn)行停用左旋甲狀腺素替代治療2周、4周后，其血清FT3、FT4、TSH水平較接受替代治療過(guò)程中降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且停用替代治療4周后患者血清FT3、FT4、TSH水平低于停用替代治療2周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 入組患者TSH水平與血脂水平的相關(guān)性

對(duì)入組患者TSH水平與血脂水平的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受甲狀腺素替代治療的甲狀腺癌患者，在停用左旋甲狀腺素替代治療后，其血清TSH水平與血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平均有相關(guān)性 (P<0.05)，具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表2 入組患者停用左旋甲狀腺素替代治療前后激素水平的變化

注：*為與替代治療中比較，P<0.05；#為與替代治療中比較，P<0.05。

表3 入組患者TSH水平與血脂水平的相關(guān)性

3 討論

甲狀腺癌患者行手術(shù)切除后，要接受左旋甲狀腺素替代治療，為了去除殘留甲狀腺組織，患者需要服用131I，能夠更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)全身病灶，為了提高攝碘率，服131I前暫停左旋甲狀腺素替代治療4 周[4]。本研究選取在我院接受治療的甲狀腺癌患者，停用甲狀腺激素替代治療，檢測(cè)是否會(huì)對(duì)患者的血脂及甲狀腺功能產(chǎn)生影響。

本研究分析患者停用左旋甲狀腺素替代治療前后激素水平的變化，患者在停用左旋甲狀腺素替代治療2周、4周后，其血清FT3、FT4、TSH水平較接受替代治療過(guò)程中降低，且停用替代治療4周后患者血清FT3、FT4、TSH水平低于停用替代治療2周。這提示，停用甲狀腺激素替代治療，會(huì)引起甲狀腺激素水平的降低，出現(xiàn)甲狀腺功能減退。既往有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于分化型甲狀腺癌患者，行131I 治療前停藥，導(dǎo)致TSH 升高至30 μIU/ml 以上，呈顯著甲減水平[5]。這與本研究結(jié)果一致。

本研究在患者停用左旋甲狀腺素替代前及治療后2周、4周分別對(duì)其血脂水平的變化進(jìn)行檢測(cè)，患者在進(jìn)行停用左旋甲狀腺素替代治療后2周、4周后，其血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平均高于接受替代治療過(guò)程時(shí)，且停用替代治療4周后患者血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平高于停用替代治療2周。這提示，對(duì)于甲狀腺癌患者，停用甲狀腺激素替代治療后，其血脂水平出現(xiàn)升高。停用甲狀腺激素替代治療后，肝臟LDL受體的數(shù)目、活性均減低，LDL降解減少，血清LDL水平升高[6]。TC是LDL的主要脂質(zhì)成份，隨著LDL增加，TC水平也隨之升高[7]。有文獻(xiàn)指出，此時(shí)患者多伴腎小球功能異常，以腎小球內(nèi)壓增高為主，出現(xiàn)ApoA、ApoB、ApoE水平的降低[8]。

最后，本研究對(duì)患者TSH與血脂水平的相關(guān)性進(jìn)行分析，接受甲狀腺素替代治療的甲狀腺癌患者，在停用左旋甲狀腺素替代治療后，其血清TSH水平與血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平均有相關(guān)性。甲狀腺疾病的研究指出[9]，甲狀腺激素不僅能夠增加肝臟攝取乙酸，促進(jìn)血脂合成；還能增加血脂的排泄。甲狀腺激素水平降低，脂質(zhì)排泄速度顯著降低，血清中血脂水平明顯升高。

綜上所述，甲狀腺癌患者術(shù)后停用左旋甲狀腺素替代治療后，會(huì)出現(xiàn)甲狀腺激素水平的降低，血脂水平升高，甲狀腺激素水平降低與脂蛋白的代謝明顯異常有關(guān)。在臨床工作中，對(duì)接受左旋甲狀腺素替代治療的甲狀腺癌術(shù)后患者,應(yīng)密切隨訪，觀察其甲狀腺激素及血脂水平的變化，盡可能縮短停藥時(shí)間，減少心臟缺血、心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

[1] 桑 偉,田 亮,郭長(zhǎng)軍,等.甲狀腺癌患者血清促甲狀腺激素和甲狀腺激素表達(dá)水平及臨床意義〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010,10(4):715-717.

[2] 徐曉波,劉文勇.血清TSH濃度與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲狀腺癌關(guān)系的研究〔J〕.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2012,19(1):58-61.

[3] 史良鳳,關(guān)海霞,李玉姝,等.術(shù)前血清促甲狀腺素水平與甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性關(guān)系的研究〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010,26(3):213-214.

[4] Kim SS,Lee BJ,Lee JC,et al.Preoperative serum thyroid stimulating hormone levels in well-differentiated thyroid carcinoma is a predictive factor for lateral lymphnode metastasis as well as extrathyroidal extension in Korean patients:a single-center experience〔J〕.Endocrine,2011,39(3):259-265.

[5] Jin J,Machekano R,Mchenry CR.The utility of preoperative serum thyroid-stimulating hormone level for predicting malignant nodular thyroid disease〔J〕.Am J Surg,2010,199(3):294-297.

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[8] 王 群,楊志剛,許輝東,等.血清促甲狀腺激素水平等因素與甲狀腺癌發(fā)病的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)癌癥雜志,2012,22(11):860-863.

[9] 桑 偉,趙 瑾.甲狀腺激素受體(TR)基因突變及其下游通路與腫瘤相關(guān)研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)癌癥雜志,2009,19(10):802-806.