論影響因素試驗在藥物研發(fā)中的作用及其關注點

章薔 陳剛

摘 要：在目前的藥物研發(fā)中，影響因素試驗占據(jù)十分重要的作用，其可以有效地對藥物性質與穩(wěn)定性進行分析，是藥物研發(fā)中確保藥物的治療得到保證的關鍵。本研究對于影響因素試驗與藥物研發(fā)中的作用和關注點進行分析，對影響因素試驗中的內容以及存在的問題進行分析，以便于影響因素試驗可以更好地在藥物研發(fā)中發(fā)揮作用。

關鍵詞：影響因素試驗 藥物研發(fā) 關注點

中圖分類號：R94 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2018）11（c）-0240-02

在配合疾病治療的過程中，藥物的治療也是不可或缺的一個關鍵因素，在進行藥物研發(fā)的過程中，影響因素試驗有著十分重要的作用，可以在藥物研發(fā)的過程中，對藥物的處方組成進行合理的評價，對于藥物的貯藏條件進行分析與確認、對藥物的包裝材料進行選擇、對藥物質量進行分析等。影響因素試驗在藥物研發(fā)中，屬于必要性的試驗，是確保藥物研發(fā)穩(wěn)定性的關鍵。

1 影響因素試驗的目的和類別

影響因素試驗是指在進行藥物研發(fā)的過程中，對藥物采用不同的角度以及方面，來對藥物的穩(wěn)定性進行觀察。使藥物在各種途徑中，都可以根據(jù)穩(wěn)定性試驗來對藥物的情況進行觀察，確保藥物在可以在不同的環(huán)境中的穩(wěn)定性。影響因素試驗的目的不僅僅是確保藥物的穩(wěn)定性，也可以對藥物包裝、運輸、貯存等進行選擇，對藥物可能的降解途徑以及降解產(chǎn)物進行分析，使藥物可以正確的選擇制劑工藝，確定藥物在試驗過程中的溫度以及濕度條件，使藥物可以在研發(fā)的過程中，提高穩(wěn)定性與質量[1]。

在藥物研發(fā)過程中的影響因素試驗中，主要對藥物進行影響因素試驗主要是給予原料藥劇烈的試驗條件，通過給予原料藥高溫、高濕、高熱、光照、酸、氧化等情況，觀察原料藥在這種情況下的敏感性以及降解物。通常固體原料藥樣品應取適量放在適宜的開口容器內平鋪，必要時加透明蓋子保護；液體原料藥置于化學惰性的透明容器內。高溫試驗的溫度設置一般需要高于加速試驗溫度10℃以上，如50℃或者60℃等。高濕試驗是將供試品放置于恒濕密閉容器中，溫度為恒溫25℃，密封環(huán)境內的相對濕度分為（75±5）%與（90±5）%兩種。在兩種不同濕度的環(huán)境下進行試驗時，觀察藥物的變化情況。液體制劑無需進行高濕試驗。如樣品在較高的試驗條件下質量發(fā)生了變化，則可降低相應的試驗條件；例如溫度由50℃或60℃降低為40℃，濕度由92.5%RH降低為75%RH等。試驗的時間設定，通常可以設定為0天、5天、10天、30天等。光照試驗是將供試品放置于適宜的容器內之后，對供試品進行光照，光照試驗的總照度不低于1.2×106Lux·hr，其近紫外線能量不低于200W·hr/m2，光源的發(fā)射標準輸出應類似于D65/ID65。也可將樣品同時暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下。冷白熒光燈應具有ISO10977（1993）所規(guī)定的類似輸出功率。近紫外熒光燈應具有320～400nm的光譜范圍，并在350～370nm有最大發(fā)射能量；在320nm～360nm及360nm～400nm兩個譜帶范圍的紫外光均應占有顯著的比例。

除了常規(guī)的影響因素試驗之外，也需要對藥物進行不同的影響因素試驗，主要內容從藥物性質、劑型特點、配伍試驗、低濕試驗以及凍融試驗等。這些影響因素試驗可以在藥物研發(fā)的過程中，對藥物的具體情況以及保存時間內的變化進行了解，對于藥物的質量以及安全性影響情況進行觀察。影響因素試驗可以準確地反映出藥物的穩(wěn)定性，確保藥物可以進行有效的質量控制，從而對藥物的有效性進行觀察。

2 影響因素試驗的作用

在進行藥物研發(fā)的過程中，影響因素試驗一直以來都占據(jù)了十分重要的地位，擁有極為關鍵的作用。影響因素試驗可以對藥物的固有穩(wěn)定性進行評估，使藥物在不同環(huán)境內可能出現(xiàn)的影響進行分析，幫助藥物研發(fā)過程中可以了解到其在光熱濕情況下的穩(wěn)定性。除此之外，影響因素試驗也可以幫助藥物在研發(fā)過程中，對藥物的處方工藝進行選擇，使藥物的生產(chǎn)工藝可以更加趨向于合理與穩(wěn)定，避免藥物在進行制作的過程中，出現(xiàn)不穩(wěn)定的情況。確保藥物在間生產(chǎn)的過程中，正確根據(jù)藥物的易氧化、酸堿敏感、溫度敏感等情況進行處理，確保藥物在生產(chǎn)過程中不會出現(xiàn)主藥與輔藥之間的相互作用。影響因素試驗可以有效的根據(jù)藥物具體情況，來對藥物的包裝和貯藏情況進行分析，確保藥物可以在進行包裝以及貯藏的過程中，處于正確的環(huán)境中。有效地減少周圍環(huán)境中的濕熱光等為藥物帶來的影響，避免其影響到藥物的穩(wěn)定性，利用合理的包裝和貯藏來更好地保護藥物質量，并且根據(jù)藥物情況來選擇更好的包裝材質以及貯藏條件[2]。

影響因素試驗也可以對藥物進行長期試驗，有效的對藥物在長時間內可能出現(xiàn)的變化情況進行觀察與分析，對藥物的長期穩(wěn)定性進行判斷。同時，在對藥物進行影響因素試驗的過程中，也可以有效地觀察到藥物的降解途徑，對藥物的降解產(chǎn)物可以加深了解，使藥物在貯藏的過程中，出現(xiàn)降解情況給予應對，詳細地觀察藥物的降解情況，對藥物的降解產(chǎn)物進行定量。影響因素試驗可以更加有效地對藥物進行分析與保護，使藥物在研發(fā)的過程中可以更好地確保穩(wěn)定性，使藥物的質量可以得到保證。

3 影響因素試驗存在的問題

在目前藥物影響因素試驗的過程中，藥物影響因素試驗依舊存在較多的問題，這些問題主要包括對藥物研發(fā)中藥物臨床特點以及內容和操作方面，容易導致藥物影響因素試驗的過程中出現(xiàn)錯誤。影響因素試驗在藥物的研發(fā)過程中雖然有著十分重要的作用，但是在目前的藥物研發(fā)中，大多數(shù)的藥物性質都有所不同。而不少藥物研發(fā)過程中的影響因素試驗往往不會對藥物性質進行具體分析，照搬影響因素試驗方法，對不同性質與劑型的藥物采用同樣的方法進行試驗，導致藥物的試驗結果出現(xiàn)一定的偏差[3]。在目前的影響因素試驗考察指標中，藥物的品種、劑型、臨床特點等指標并未完全并入到考察指標中，這對于藥物的研發(fā)來講有著嚴重的影響，對于藥物在與不同情況下的應用沒有進行足夠的試驗。這些無法了解到藥物在與葡萄糖等進行混合過程中的溶解情況，對其在配伍后的溶液情況以及微粒情況沒有進行合理的觀察。除此之外，對于藥物的試驗條件設置也缺乏合理的變化，對于部分藥物進行影響因素試驗時，無法根據(jù)藥物的具體情況來進行分析觀察，對藥物的穩(wěn)定性試驗結果有著一定的影響。諸如此類的問題也有影響因素試驗內容與種類設置不全面等，這些情況對于藥物的穩(wěn)定性測試中存在一定的影響，使藥物的影響因素試驗結果出現(xiàn)偏差，影響到藥物的具體穩(wěn)定性判別。

4 結語

在如今的藥物研發(fā)試驗中，藥物的穩(wěn)定性情況以及性質情況是保證藥物可以在經(jīng)過試驗后整體質量的關鍵。影響因素試驗在其中發(fā)揮著關鍵性的作用，其雖然在目前存在一定的問題，但是依然可以在藥物研發(fā)過程中有效的觀察藥物的穩(wěn)定性，根據(jù)藥物的性質來對藥物進行分析。有效的確保藥物可以在研發(fā)的過程中確定加工方式、包裝材料以及貯藏環(huán)境等，使藥物的穩(wěn)定性可以得到明確的觀察，確保藥物的質量。所以，影響因素試驗在目前的藥物研發(fā)中，依然可以有效地對藥物穩(wěn)定性進行觀察，通過試驗來確保藥物的具體性質，幫助藥物研發(fā)更加順利地進行。

參考文獻

[1] 成海平，高建青，霍秀敏.影響因素試驗在藥物研發(fā)中的作用及其關注點[J].中國藥學雜志，2008，43（2）：158-160.

[2] 劉炳林，薛斐然.藥物臨床價值評估的主要考慮因素及問題[J].中國新藥雜志，2017（5）：504-508.

[3] 張?zhí)K，焦立功.略論藥品研發(fā)中的數(shù)據(jù)可靠性要求[J].首都食品與醫(yī)藥，2017（16）：5.