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    SCC-Ag CA-125和CRP聯(lián)合檢測對診斷宮頸癌復發(fā)的意義

    2018-03-07 01:34:12郭靜
    關鍵詞:根治性抗原敏感性

    郭靜

    宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,其復發(fā)后對放化療敏感性降低,治療效果差,生存期減少,且由于宮頸癌病變部位隱匿,復發(fā)早期癥狀不明顯,患者錯過最佳治療時機,影響預后[1]。腫瘤標志物鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC-Ag)、糖鏈抗原125(CA125)以及急性期蛋白(CRP)是臨床常用的輔助監(jiān)測指標,本研究旨在通過比較三種標志物的血清水平,探討血清SCC-Ag、CA-125及CRP檢測在宮頸癌復發(fā)診斷的價值和意義?,F(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 回顧性分析2012年1月—2014年12月我院收治的接受根治性治療的宮頸鱗癌患者的臨床資料。納入標準:病理證實為宮頸癌;經(jīng)過根治性治療,包括根治性手術、放療、化療等;臨床資料完整。排除標準:合并其他惡性腫瘤;失訪。根據(jù)納入標準,最終選取126例患者為研究對象,其年齡32~71歲,平均(45.2±4.6)歲;臨床分期Ⅰ期16例、Ⅱa期27例、Ⅱb期39例、Ⅲa期28例、Ⅲb期14例、Ⅳ期2例;高分化42例、中分化39例、低分化45例。根據(jù)根治性治療后36個月是否復發(fā),分為復發(fā)組32例和非復發(fā)組94例。所有復發(fā)患者均有病理證實,非復發(fā)患者均病理或影像學資料證實陰性。兩組患者年齡、治療方式、分期等基線資料差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性(P>0.05)。

    1.2 隨訪 出院后定期隨訪,2~3次/年,共隨訪36個月。隨訪時首選復查B超,對疑似復發(fā)患者進一步完善CT和(或)磁共振(MRI)檢查,必要時行病理活檢或手術確定是否復發(fā)。

    1.3 血樣采集 所有患者定期采集靜脈血6 mL,轉速4 000r/min,離心15 min后取上清備檢。于我院檢驗科采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SCC-Ag、CA-125和CRP,檢測操作嚴格遵照試劑盒說明書進行。復發(fā)患者取復發(fā)前最近一次SCC-Ag、CA-125和CRP結果為該患者數(shù)據(jù);未復發(fā)者取隨訪期間最后一次SCC-Ag、CA-125和CRP結果為該患者數(shù)據(jù)。

    1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù),計量資料采用均數(shù)±標準差表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用百分數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。復發(fā)預測的敏感性和特異性用以下方程表示:敏感性=真陽性(真陽性+假陰性),特異性=真陰性(真陰性+假陽性)。Logistic回歸計算聯(lián)合預測因子,并分別繪制SCC-Ag、CA-125和CRP及三者聯(lián)合診斷的ROC曲線,計算ROC曲線下面積(AUC)來評估不同診斷模型的復發(fā)預測效能。

    2 結果

    2.1 兩組患者SCC-Ag、CA-125和CRP結果 復發(fā)組患者SCC-Ag、CA-125和CRP均明顯高于非復發(fā)組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。見表1。

    2.2 ROC曲線分析 將所有患者SCC-Ag、CA-125和CRP帶入ROC曲線,計算AUC。結果顯示,SCC-Ag靈敏度為0.71,特異度為0.74,AUC為0.810(95%CI:0.714~0.907);CA-125靈敏度為0.66,特異度為0.68,AUC為0.779(95%CI:0.674~0.884);CRP靈敏度為0.69,特異度為0.73,AUC為0.722(95%CI:0.598~0.846)。聯(lián)合檢測ROC分析結果顯示,靈敏度為0.84,特異度為0.89,AUC為0.892(95%CI:0.836~0.941),明顯高于單獨檢測,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見圖1(封二)。

    3 討論

    宮頸癌復發(fā)后預后不佳,早期診斷宮頸癌復發(fā)在提高患者生存率方面具有重要價值。目前,放療和化療是復發(fā)宮頸癌治療的一線方案,但多次治療后患者對放化療的敏感性降低,且副反應嚴重,影響患者生存質(zhì)量[2]。有研究表明,臨床上除了影像學、陰道鏡等技術,血清腫瘤標志物及炎性指標對宮頸癌的診斷及療效也具有參考價值,且多種血清指標聯(lián)檢測會提高疾病診斷的敏感性[3-4]。

    鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC-Ag)是腫瘤相關抗原24的亞單位,是一種絲氨酸蛋白酶抑制物,由于>85%的宮頸癌病理類型為鱗癌,因此,SCCAg目前成為宮頸癌輔助檢查的首要腫瘤標志物。國內(nèi)外的大量研究也已經(jīng)證實,SCC-Ag水平與宮頸鱗癌的預測、病情監(jiān)測以及預后相關[5]。CA-125是高分子量黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物,是卵巢上皮癌及子宮內(nèi)膜癌的常用腫瘤標志物,在宮頸組織內(nèi)也有表達。浸潤性腫瘤破壞宮頸及子宮內(nèi)膜組織細胞基膜,可分泌CA-125釋放入血,同時CA125還受體內(nèi)炎性因子的刺激而升高[6]。CRP是一種急性反應蛋白,在多種腫瘤患者血清表達中都有不同程度的升高。有研究表明,宮頸癌特別是高危高危型人乳頭瘤病毒(HPV),如HPV-16和HPV18感染患者血清CRP升高,可能是由于感染和細胞損傷導致炎癥介質(zhì)增加[7-9]。雖然CRP升高不具有特異性,但與腫瘤標志物聯(lián)合對宮頸癌復發(fā)的診斷具有一定價值。

    表1 兩組患者SCC-Ag、CA-125和CRP比較

    本研究中,我們發(fā)現(xiàn)宮頸癌復發(fā)患者SCCAg、CA-125和CRP均明顯高于非復發(fā)組,三者對宮頸癌復發(fā)均具有預測價值,但三者聯(lián)合診斷的準確度、特異度和敏感度均高于SCC-Ag、CRP和CA-125單獨檢測,與以往的研究結果相符。

    綜上所述,SCC-Ag,CRP和CA-125三者聯(lián)合診斷是評估宮頸癌復發(fā)的一種經(jīng)濟、有效的方法,對于宮頸癌早期復發(fā)的預測具有一定優(yōu)勢,對提高宮頸癌復發(fā)檢出率,延長患者生存期,改善預后具有一定意義。

    [1] Salvatici M, Achilarre MT, Sandri MT, et al. Squamous cell carcinoma antigen (SCC-Ag) during follow-up of cervical cancer patients: Role in the early diagnosis of recurrence[J]. Gynecol Oncol, 2016, 142(1): 115-119.

    [2] Pan L, Cheng J, Zhou M, et al. The SUVmax (maximum standardized uptake value for F-18 fluorodeoxyglucose)and serum squamous cell carcinoma antigen (SCC-ag) function as prognostic biomarkers in patients with primary cervical cancer[J]. J Cancer Res Clin Oncol,2012, 138(2): 239-246.

    [3] 楊悅,張翔,高永良,等.聯(lián)合檢測SCC-Ag和CA125對預測中晚期宮頸癌放療后復發(fā)轉移的價值[J].浙江醫(yī)學,2010,32(5):635-637.

    [4] 季瑞.鱗狀上皮細胞癌抗原和C反應蛋白聯(lián)合檢測對診斷宮頸癌復發(fā)的意義[J].南通大學學報(醫(yī)學版),2014(5):416-418.

    [5] Guo S, Yang B, Liu H, et al. Serum expression level of squamous cell carcinoma antigen, highly sensitive C-reactive protein, and CA-125 as potential biomarkers for recurrence of cervical cancer[J]. J Cancer Res Ther,2017, 13(4): 689-692.

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    [7] Yokoi E, Mabuchi S, Takahashi R, et al. Impact of histological subtype on survival in patients with locally advanced cervical cancerthat were treated with definitive radiotherapy: adenocarcinoma/adenosquamous carcinoma versus squamous cell carcinoma[J]. J Gynecol Oncol, 2017, 28(2): e19.

    [8] Shimura K, Mabuchi S, Yokoi, et al. Utility of serum squamous cell carcinoma antigen levels at the time of recurrent cervical cancerdiagnosis in determining the optimal treatment choice[J]. J Gynecol Oncol, 2013,24(4): 321-329.

    [9] Jeong BK, Huh SJ, Choi DH, et al. Prognostic value of different patterns of squamous cell carcinoma antigen level for the recurrent cervical cancer[J]. Cancer Res Treat, 2013, 45(1): 48-54.

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