保婦康聯(lián)合干擾素治療宮頸高危型HPV感染的臨床研究

唐梅艷，唐冬艷，陳歡

（1.湖南省湘南學院婦產(chǎn)科學教研室，湖南 郴州 423043；2.廣東深圳石巖鎮(zhèn)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518108；3.湖南省湘南學院附屬醫(yī)院婦科，湖南 郴州 423043）

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤疾病之一，目前臨床證實95%以上的宮頸癌是由于女性HPV感染引起的[1-2]。隨著醫(yī)學發(fā)展，對宮頸癌及癌前病變的早期診斷和治療得以加強，近年來宮頸癌發(fā)病率及死亡率明顯下降。但國內(nèi)外臨床研究顯示[3-4]，持續(xù)性高危型HPV感染仍是宮頸癌及癌前病變的主要發(fā)病原因，高危型HPV病毒通過抑制模式識別受體（PPRS）的信號傳導，導致干擾素、細胞因子、趨化因子的分泌減少，以逃避人類的天然免疫系統(tǒng)，其產(chǎn)生的病毒癌蛋白，能使人類細胞的抑癌基因P53和Rb失活或降解，使細胞永生化及惡性增生，逐漸發(fā)展為CIN、宮頸原位癌、浸潤癌，如得不到有效治療控制，最終將演變發(fā)展為宮頸癌。

目前，臨床常見高危型HPV感染治療方式為注射干擾素，陳小麗等、李健等研究報道顯示[5-6]，干擾素栓治療高危型HPV的有效率大約在60%，但干擾素栓對HPV感染不能完全清除，導致患者頻繁復查，增加了患者的心理負擔和經(jīng)濟壓力。也有研究發(fā)現(xiàn)，保婦康栓對HPV具有清除作用，其清除率為60%～70%[7-8]。本次研究，采用聯(lián)合保婦康栓和干擾素治療高危型HPV感染，以期探索一種療效佳、較安全的治療方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集從2015年10月～2016年10月本院收治的宮頸高危型HPV感染患者90例，根據(jù)用藥不同，隨機分為保婦康組、干擾素組和聯(lián)合組（保婦康聯(lián)合干擾素注射液），每組各30例。納入標準：患者年齡30～60歲，平均年齡（40.78±5.34）歲；有性生活史；經(jīng)檢測高危型HPV感染持續(xù)10個月以上；經(jīng)陰道鏡、薄層液基細胞學檢查（TCT）、宮頸活檢等檢查排除CIN；患者及其家屬均同意本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：對保婦康或干擾素過敏患者；有免疫系統(tǒng)疾病或嚴重內(nèi)外科合并癥患者；免疫抑制狀態(tài)患者。3組患者的年齡、高危型HPV感染病史、病理發(fā)展等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 3組患者均采用不同藥物治療，待3個療程后停藥，在治療期間抽血復查血常規(guī)、肝腎功能，隨時觀察患者身體狀況。治療前及停藥后1、3和6月分別采集患者宮頸脫落細胞檢測高危型HPV-DNA值，進行薄層液基細胞學檢查（TCT）和陰道鏡檢查，觀察患者的HPV轉(zhuǎn)陰率及CIN療效情況。

1.3 指標觀察 觀察比較3組患者治療前后的臨床效果（顯效：治療后，宮頸HPV轉(zhuǎn)陰，臨床癥狀消失；有效：HPV至少有1種亞型轉(zhuǎn)陰，臨床癥狀減輕；無效：HPV陽性，臨床癥狀無明顯改善。治療的總有效率=顯效率+有效率）、并發(fā)癥發(fā)生率、HPV-DNA值、HPV轉(zhuǎn)陰率及CIN療效情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療后臨床效果比較 聯(lián)合組患者的治療總有效率93.34%大于保婦康組的76.67%和干擾素組的70.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；3組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 3組患者治療后臨床效果比較（n）

2.2 3組患者治療前及治療后1、3、6月的HPV-DNA值比較3組患者治療后HPV-DNA值均明顯好轉(zhuǎn)，但保婦康組和干擾素組相比，聯(lián)合組患者的HPV-DNA值要明顯較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者治療前及治療后1、3、6月的HPV-DNA值比較（s，pg/ml）

表2 3組患者治療前及治療后1、3、6月的HPV-DNA值比較（s，pg/ml）

注：與保婦康組和干擾素組相比，a P＜0.05

組別保婦康組干擾素組聯(lián)合組治療后6月58.11±1.42 57.49±1.43 48.45±1.58a例數(shù)30 30 30治療前86.33±2.43 86.14±2.47 87.65±2.49 1月74.21±2.76 75.37±2.57 68.91±2.53a 3月65.82±1.74 66.14±1.87 59.65±1.65a

2.3 3組患者治療后HPV轉(zhuǎn)陰率和CIN療效比較 聯(lián)合組患者治療后的HPV轉(zhuǎn)陰率83.33%，高于保婦康組的56.67%和干擾素組的60.00%，聯(lián)合組患者治療后的CIN療效正常率為86.67%，高于保婦康組的56.67%和干擾素組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組患者治療后 HPV轉(zhuǎn)陰率和CIN療效比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌是威脅女性身體健康以及生命的主要婦科疾病之一，它的病理發(fā)生、發(fā)展是一個漸進、漫長的過程，通常是由宮頸上皮內(nèi)瘤變－原位癌－浸潤癌的連續(xù)發(fā)展過程[9-10]，而在這一過程中，眾多研究表明，高危型HPV感染是子宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵致病因素[11-12]。因此，只有對高危型HPV進行有效治療，控制住宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生，才能從源頭上預防宮頸癌的發(fā)生，但相關(guān)臨床報道顯示，目前對于宮頸高危型HPV感染患者實施的常規(guī)治療，主要采用單純保婦康栓藥物或者干擾素注射治療，都難以實現(xiàn)有效治療，不能完全控制住宮頸高危型HPV感染患者病情的惡性發(fā)展，其臨床效果不是很明顯[13-14]。

本次研究對宮頸高危型HPV感染患者實施保婦康聯(lián)合干擾素的治療方式，作為聯(lián)合組，同時以單一使用保婦康栓或干擾素作為對照組，對比觀察3種不同方式的臨床療效。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的治療總有效率為93.34%，要顯著大于單一采用保婦康組的76.67%和干擾素組的70.00%，且聯(lián)合組患者的并發(fā)癥發(fā)生率與保婦康組和干擾素組比較差異無統(tǒng)計學意義，說明兩種藥物聯(lián)合使用，治療效果好，不良反應影響小，安全高效。本研究中3組患者治療后1、3、6月的HPV-DNA值均明顯好轉(zhuǎn)，但聯(lián)合組患者的HPV-DNA值要低于保婦康組和干擾素組，且治療時間越長，HPV-DNA值降低越顯著，聯(lián)合組患者治療后的HPV轉(zhuǎn)陰率和CIN療效正常率均要高于保婦康組和干擾素組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究認為，干擾素作為一種廣譜類抗病毒藥物，能有效抑制病毒復制，同時能夠誘導患者體內(nèi)產(chǎn)生源性干擾素、調(diào)節(jié)免疫功能，進而有效提高機體抗病毒能力，保婦康栓為純中藥制劑，含有莪術(shù)油和冰片成分，具有良好的清熱止痛、祛腐生肌、活血化瘀之效。兩種藥物聯(lián)和使用，組織學上能消除宮頸糜爛、病原學上可抑制病毒復制，同時還可有效解決單純治療帶來的攣縮、宮頸狹窄等問題[15-16]，臨床效果很好。

綜上所述，本研究認為保婦康聯(lián)合干擾素治療高危型HPV感染療效顯著，可有效降低HPV-DNA值，提高患者HPV轉(zhuǎn)陰率和CIN療效正常率，從而提高患者的治療效果，且其安全性與單純使用保婦康和干擾素一般，對于患者生活質(zhì)量的提高有著積極的促進作用，是一種療效佳、較安全的治療宮頸持續(xù)性高危型HPV感染的方法，值得更多臨床推廣使用。

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