中性粒細(xì)胞在抗結(jié)核免疫中的作用

熊坤龍，程訓(xùn)佳，張文宏，王菲菲

1. 復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，上海 200032； 2. 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科，上海 200040

結(jié)核病是結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis，M.tuberculosis)感染引起的傳染性疾病。全球約1/3人口(20億人)感染結(jié)核分枝桿菌，活動(dòng)性結(jié)核病患者約1 500萬(wàn)，病死率一直居單一傳染病之首。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)數(shù)據(jù)表明，與2014年相比，2015年結(jié)核病疫情加重，約有1 040萬(wàn)新發(fā)病例和180萬(wàn)死亡病例[1]。結(jié)核病的發(fā)生常與機(jī)體免疫保護(hù)不足有關(guān)，但過(guò)度免疫反應(yīng)又會(huì)造成機(jī)體病理?yè)p傷[2]。近年來(lái)研究表明，中性粒細(xì)胞參與結(jié)核分枝桿菌感染早期的天然免疫應(yīng)答，以及感染中適應(yīng)性免疫的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)；同時(shí)中性粒細(xì)胞參與機(jī)體的病理?yè)p傷過(guò)程。本文綜述中性粒細(xì)胞在抗結(jié)核免疫中的作用及相關(guān)機(jī)制的最新研究進(jìn)展。

1 中性粒細(xì)胞在抗結(jié)核免疫中的保護(hù)作用

1.1 中性粒細(xì)胞在天然免疫反應(yīng)中的作用

1.1.1中性粒細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的募集作用病原菌侵入機(jī)體后，中性粒細(xì)胞會(huì)迅速到達(dá)感染部位，進(jìn)而活化并分泌大量趨化因子，包括白細(xì)胞介素8(interleukin 8，IL-8)/CXCL8、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)致癌基因α(growth-regulated oncogene α，GROα)/CXCL1、γ干擾素誘導(dǎo)單核因子(monokine induced by interferon γ，MIG)/CXCL9、γ干擾素誘導(dǎo)蛋白10(interferon γ-inducible protein 10，IP-10)/CXCL10、干擾素誘導(dǎo)T細(xì)胞α趨化因子(interferon inducible T cell α chemoattractant，ITAC)/CXCL11、單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)/CCL2、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein 1α，MIP-1α)/CCL3和MIP-1β/CCL4[3]。這些趨化因子對(duì)多種免疫細(xì)胞有定向趨化作用，包括中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞(dendritic cell，DC)、抗原呈遞細(xì)胞、自然殺傷(natural killer，NK)細(xì)胞、Th1細(xì)胞、Th17細(xì)胞。其中，中性粒細(xì)胞分泌趨化因子能進(jìn)一步放大其自身招募作用[4]。

1.1.2中性粒細(xì)胞的吞噬和凋亡在抗結(jié)核免疫中的作用中性粒細(xì)胞到達(dá)感染部位后，直接或通過(guò)Fcγ受體、補(bǔ)體受體識(shí)別入侵的結(jié)核分枝桿菌，繼而發(fā)揮吞噬作用。中性粒細(xì)胞吞噬入侵的結(jié)核分枝桿菌后，通過(guò)直接分泌殺菌物質(zhì)和釋放活性氧(reactive oxygen species，ROS)殺菌。這些殺菌物質(zhì)包括組織蛋白酶G(cathepsin G)、彈性蛋白酶、蛋白酶3、殺菌/通透性增加蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein，BPI)、防御素﹝如人中性粒細(xì)胞蛋白1～3(human neutrophil proteins 1-3，HNP-1-3)﹞、抗菌肽(cathelicidin) LL-37、乳鐵蛋白、溶解酶素[5]。通過(guò)吞噬溶酶體膜上的NADPH氧化酶復(fù)合體，中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧化物、過(guò)氧化氫等ROS，還通過(guò)髓過(guò)氧化物酶產(chǎn)生毒性中介物次氯酸，這些物質(zhì)均參與了中性粒細(xì)胞對(duì)結(jié)核分枝桿菌的殺滅[6]。

吞噬誘導(dǎo)細(xì)胞死亡(phagocytosis-induced cell death，PICD)是機(jī)體通過(guò)胞葬作用清除死亡中性粒細(xì)胞的機(jī)制[7]。中性粒細(xì)胞吞噬細(xì)菌的補(bǔ)體或外包抗體引發(fā)PICD，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞吞噬結(jié)核分枝桿菌后迅速凋亡，繼而被巨噬細(xì)胞識(shí)別、吞噬，從而減少死亡中性粒細(xì)胞對(duì)機(jī)體組織的溶解毒害。吞噬結(jié)核分枝桿菌的中性粒細(xì)胞凋亡還能加速DC獲取結(jié)核分枝桿菌、轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、激活CD4+T細(xì)胞的速度[8]，增強(qiáng)機(jī)體抵抗作用。中性粒細(xì)胞吞噬病原體后迅速凋亡并被巨噬細(xì)胞吞噬，也有利于免疫細(xì)胞新陳代謝迅速完成，避免死亡細(xì)胞產(chǎn)生的毒性物質(zhì)對(duì)宿主組織的持續(xù)損傷。

中性粒細(xì)胞凋亡也是機(jī)體對(duì)抗結(jié)核分枝桿菌有效免疫反應(yīng)中的重要一環(huán)。結(jié)核分枝桿菌感染有抑制中性粒細(xì)胞凋亡的作用，而中性粒細(xì)胞凋亡有利于機(jī)體控制感染。目前研究表明，結(jié)核分枝桿菌感染后的機(jī)體損傷程度與吞噬細(xì)胞凋亡具有明確相關(guān)性，抑制吞噬細(xì)胞凋亡有利于結(jié)核分枝桿菌的生存和增殖[8]。

1.1.3中性粒細(xì)胞通過(guò)形成結(jié)核肉芽腫幫助宿主抗結(jié)核分枝桿菌感染中性粒細(xì)胞不僅可通過(guò)吞噬包裹限制結(jié)核分枝桿菌，還可通過(guò)其他復(fù)雜機(jī)制幫助機(jī)體抗結(jié)核分枝桿菌感染，如參與宿主早期結(jié)核肉芽腫的形成。中性粒細(xì)胞是構(gòu)成早期結(jié)核肉芽腫的主要炎性細(xì)胞之一。早期結(jié)核肉芽腫的產(chǎn)生需腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，以及TNF-α拮抗細(xì)胞因子IL-10、TNF-α協(xié)同細(xì)胞因子IFN-γ等參與[9-10]，而TNF-α、IL-10、IFN-γ均能由中性粒細(xì)胞產(chǎn)生。結(jié)核肉芽腫不僅有物理隔絕結(jié)核分枝桿菌的作用，還可使結(jié)核分枝桿菌承受營(yíng)養(yǎng)缺乏、氧化物質(zhì)氧化、氮中間物毒害、氧不足等方面的壓力[9]。

1.1.4中性粒細(xì)胞通過(guò)形成胞外陷阱幫助宿主抗結(jié)核分枝桿菌感染中性粒細(xì)胞抗結(jié)核分枝桿菌感染的另一個(gè)機(jī)制是形成中性粒細(xì)胞胞外陷阱(neutrophil extracellular trap，NET)。NET是區(qū)別于壞死和凋亡的另一種中性粒細(xì)胞死亡方式，其以死亡中性粒細(xì)胞釋放的DNA為骨架，同時(shí)結(jié)合組蛋白、嗜天青顆粒、髓過(guò)氧化物酶、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、組織蛋白酶G等，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可捕捉入侵的結(jié)核分枝桿菌，限制其擴(kuò)散和傳播，并能增加其中抗菌物質(zhì)的有效濃度以促進(jìn)機(jī)體殺菌。結(jié)核分枝桿菌感染誘導(dǎo)產(chǎn)生的NET還可有效隔絕結(jié)核分枝桿菌毒性成分與周?chē)拗鹘M織直接接觸，保護(hù)宿主組織不受侵害[11]。

1.2 中性粒細(xì)胞在適應(yīng)性免疫反應(yīng)中的作用

1.2.1中性粒細(xì)胞通過(guò)自身轉(zhuǎn)化和調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖、分化、死亡在抗結(jié)核免疫中發(fā)揮作用與DC特異性表達(dá)分子標(biāo)記CD83類(lèi)似，中性粒細(xì)胞可表達(dá)共刺激分子CD80和CD86，表明其在合適的刺激條件下可轉(zhuǎn)化成DC樣細(xì)胞[12]。但中性粒細(xì)胞在轉(zhuǎn)化成DC樣細(xì)胞后是否也具有處理抗原和呈遞抗原的能力，還存在疑問(wèn)。Abi Abdallah等[13]研究證實(shí)，中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)化為DC樣細(xì)胞后具有處理、呈遞抗原的作用，可有效幫助機(jī)體更好地抵抗結(jié)核分枝桿菌感染。

有研究表明，人中性粒細(xì)胞在超抗原刺激下可調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖，鼠中性粒細(xì)胞也可刺激卵白蛋白(ovalbumin，OVA)特異性T細(xì)胞的增殖。Abi Abdallah等[13]通過(guò)相關(guān)實(shí)驗(yàn)再次證明，在沒(méi)有額外細(xì)胞因子添加，僅有抗原肽或完整OVA的間斷性刺激時(shí)，中性粒細(xì)胞可誘導(dǎo)Th1和Th17細(xì)胞分化，還可誘導(dǎo)性表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex，MHC)Ⅱ類(lèi)分子和共刺激分子，進(jìn)而刺激MHCⅡ類(lèi)分子依賴(lài)的OVA特異性T細(xì)胞增殖。

此外，骨髓細(xì)胞表面的程序性細(xì)胞死亡配體1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)與淋巴細(xì)胞表面的程序性細(xì)胞死亡蛋白1(programmed cell death 1，PD-1)之間的相互作用可引起慢性感染期淋巴細(xì)胞功能紊亂[14]。轉(zhuǎn)錄特性分析研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)性結(jié)核病患者中中性粒細(xì)胞表面表達(dá)的PD-L1升高，然后PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，使T細(xì)胞功能紊亂，不能進(jìn)行正常的增殖分化和分泌活動(dòng)，無(wú)法有效抑制結(jié)核分枝桿菌的生存和增殖[15]。

1.2.2細(xì)胞因子在中性粒細(xì)胞抗結(jié)核免疫過(guò)程中的作用在細(xì)胞因子作用下，循環(huán)系統(tǒng)中的中性粒細(xì)胞可直接到達(dá)包括肺實(shí)質(zhì)在內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌感染部位，活化、吞噬結(jié)核分枝桿菌，并通過(guò)細(xì)胞因子或趨化因子吸引免疫細(xì)胞向感染部位聚集，然后激活這些細(xì)胞以對(duì)抗結(jié)核分枝桿菌感染。例如，中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α能刺激DC和巨噬細(xì)胞分化、激活，促進(jìn)結(jié)核肉芽腫的形成和維持。結(jié)核病患者體內(nèi)的TNF-α還可影響原發(fā)性和繼發(fā)性結(jié)核病進(jìn)程，為機(jī)體抗結(jié)核分枝桿菌感染提供保護(hù)。中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的IL-8不僅可促進(jìn)白細(xì)胞向結(jié)核肉芽腫形成部位聚集，還能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)[16]。

在抗結(jié)核免疫中，IL-12對(duì)中性粒細(xì)胞的影響較復(fù)雜。一方面，IL-12可通過(guò)增加中性粒細(xì)胞吞噬率、活化率和ROS濃度來(lái)增強(qiáng)其殺傷結(jié)核分枝桿菌的能力[17]，缺乏IL-12的小鼠不能控制結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)[18]；另一方面，IL-12能促進(jìn)IFN-γ產(chǎn)生，后者可抑制中性粒細(xì)胞積累。肺實(shí)質(zhì)中聚集的中性粒細(xì)胞數(shù)量與IFN-γ含量成反比。機(jī)體結(jié)核分枝桿菌感染部位中性粒細(xì)胞過(guò)多時(shí)，IFN-γ可限制中性粒細(xì)胞數(shù)量，防止過(guò)度炎癥引起的宿主組織損傷[19]。

中性粒細(xì)胞在IL-23誘導(dǎo)下可表達(dá)產(chǎn)生IL-17和IL-22[20]，IL-22能幫助機(jī)體抵抗入侵的結(jié)核分枝桿菌。IL-22可增強(qiáng)肺上皮細(xì)胞的生存能力，CD4+T細(xì)胞膜結(jié)合的IL-22可抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌的生長(zhǎng)[21]。IL-22通過(guò)多種途徑參與抗結(jié)核免疫：NK細(xì)胞產(chǎn)生的IL-22可促進(jìn)吞噬溶酶體的融合，抑制細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)[22]；成熟的CD4+T效應(yīng)細(xì)胞中的IL-22能促使該細(xì)胞直接與結(jié)核分枝桿菌感染的巨噬細(xì)胞反應(yīng)，抑制結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)；IL-22促進(jìn)抗菌分子產(chǎn)生，在早期細(xì)菌黏膜免疫中起重要作用[23]；小鼠模型中IL-22可減少抑制免疫作用的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生，減輕結(jié)核分枝桿菌負(fù)荷，并增強(qiáng)抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)[24]；NK細(xì)胞與結(jié)核分枝桿菌感染的巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)，產(chǎn)生的IL-22可抑制胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)[22]；在小鼠接種卡介苗(bacillus Calmette-Guérin，BCG)的同時(shí)添加IL-22，可減輕小鼠荷菌量，并增強(qiáng)結(jié)核分枝桿菌感染后的CD4+T細(xì)胞反應(yīng)[24]。近年來(lái)，有研究[25]發(fā)現(xiàn)IL-22可通過(guò)增加Rab7表達(dá)和下調(diào)Rab14來(lái)誘導(dǎo)鈣粒蛋白A(calgranulin A)表達(dá)，可能也是IL-22抑制結(jié)核分枝桿菌胞內(nèi)生長(zhǎng)的機(jī)制之一。

包括中性粒細(xì)胞在內(nèi)的大部分免疫細(xì)胞能分泌IL-10[24]，其在機(jī)體對(duì)抗胞內(nèi)菌過(guò)程中具有負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用，可有效防止過(guò)度免疫反應(yīng)引起的組織損傷，但其過(guò)度產(chǎn)生會(huì)使病原體感染慢性化。人體感染結(jié)核分枝桿菌后，造血和非造血細(xì)胞生成IL-10，而B(niǎo)CG可激活肺泡上皮細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor，PRR)，然后Toll樣受體2(Toll-like receptor 2，TLR2)和TLR4經(jīng)磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase，PI3K)/Akt途徑活化糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase-3，GSK-3)，促進(jìn)IL-10和IL-22產(chǎn)生[26]。IL-10-/-小鼠感染結(jié)核分枝桿菌后產(chǎn)生更強(qiáng)的Th1反應(yīng)，同時(shí)伴有更明顯的肺部炎癥，對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抵抗能力更強(qiáng)，能更好地將結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)局限于肺部和脾內(nèi)[27]。姜麗娜等[28]報(bào)道，較高濃度的IL-17可促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡，而IL-10缺乏促進(jìn)IL-17和TNF-α生成，從而增加機(jī)體抵抗結(jié)核分枝桿菌的能力。

2 中性粒細(xì)胞參與宿主的病理?yè)p傷過(guò)程

中性粒細(xì)胞參與結(jié)核分枝桿菌對(duì)機(jī)體的損傷過(guò)程，如結(jié)核病患者的呼吸紊亂和死亡常伴有血液中性粒細(xì)胞水平大幅升高[29]。中性粒細(xì)胞募集到肺臟，可加重肺部的病理?yè)p傷[30]。中性粒細(xì)胞含量高的小鼠對(duì)結(jié)核分枝桿菌易感性增高，其引起的過(guò)度炎癥可誘發(fā)機(jī)體病理性免疫應(yīng)答，從而對(duì)機(jī)體組織造成損傷，促進(jìn)結(jié)核病發(fā)展，因此清除結(jié)核分枝桿菌易感小鼠體內(nèi)的中性粒細(xì)胞能增強(qiáng)其抵抗結(jié)核分枝桿菌感染的能力[31]。

中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的殺菌和促炎分子一方面為宿主保護(hù)性免疫所必需，另一方面這些物質(zhì)可通過(guò)多種途徑導(dǎo)致宿主組織損傷。NET產(chǎn)生過(guò)程中伴隨多種酶類(lèi)物質(zhì)生成，包括髓過(guò)氧化物酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶G等。它們除幫助宿主清除入侵的病原菌外，還破壞周?chē)拗鹘M織，清除宿主蛋白，降解硫酸類(lèi)肝素蛋白多糖，對(duì)宿主上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞造成毒性效應(yīng)[32]。

在單細(xì)胞水平，中性粒細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子的量并不高；但處于炎癥反應(yīng)中的中性粒細(xì)胞由于正反饋效應(yīng)(中性粒細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子和趨化物能激活和募集中性粒細(xì)胞)積累至一定程度，這些促炎性細(xì)胞因子的量可達(dá)到相當(dāng)高的水平。正常情況下，中性粒細(xì)胞凋亡后會(huì)被巨噬細(xì)胞吞噬(胞葬作用)，中性粒細(xì)胞的量處于動(dòng)態(tài)平衡，其凋亡可抑制炎癥反應(yīng)因擴(kuò)大化而引起的宿主損傷；但在感染過(guò)程中，中性粒細(xì)胞凋亡出現(xiàn)延遲，活化的中性粒細(xì)胞主要以壞死方式死亡，導(dǎo)致死亡細(xì)胞不能及時(shí)清除，過(guò)量及壞死的中性粒細(xì)胞均可造成宿主組織損傷[7]。還有研究表明，中性粒細(xì)胞凋亡被抑制后，在感染早期將延遲CD4 T細(xì)胞的活化并歸巢到肺部，以致結(jié)核分枝桿菌在感染前3周內(nèi)在肺部急劇增殖，引起宿主肺臟病理?yè)p傷[33]。IL-10、IL-4和IL-13是中性粒細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的主要抑制因子。然而，在結(jié)核分枝桿菌感染過(guò)程中，IL-10、IL-4和IL-13產(chǎn)量很低，意味著中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)一旦啟動(dòng)就很難終止，且病原菌的清除是解決過(guò)度中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)的主要途徑，因此結(jié)核分枝桿菌的清除是一個(gè)極其緩慢的過(guò)程[34]。

另有研究[35]報(bào)道，中性粒細(xì)胞吞噬結(jié)核分枝桿菌后，可能會(huì)被結(jié)核分枝桿菌“脅迫”，成為其向遠(yuǎn)處組織傳播的“特洛伊木馬”。還有研究[36]認(rèn)為，結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體形成的NET可能成為其在細(xì)胞外生長(zhǎng)繁殖的平臺(tái)，這也許是機(jī)體從潛伏結(jié)核感染狀態(tài)發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核狀態(tài)的關(guān)鍵。

3 中性粒細(xì)胞在抗結(jié)核免疫中是一把雙刃劍

不同研究顯示中性粒細(xì)胞在抗結(jié)核免疫中起不同作用，可能與結(jié)核病發(fā)展階段不同、研究對(duì)象對(duì)結(jié)核分枝桿菌的易感性不同以及感染的結(jié)核分枝桿菌毒力不同有關(guān)。在結(jié)核病小鼠模型中，中性粒細(xì)胞有兩個(gè)大量進(jìn)入肺部的時(shí)間段，分別是結(jié)核分枝桿菌感染后的第3天和第23～56天[37]。目前普遍認(rèn)為，早期進(jìn)入肺部的中性粒細(xì)胞主要清除入侵的結(jié)核分枝桿菌，后期進(jìn)入肺部的中性粒細(xì)胞更傾向于造成肺部病理?yè)p傷[35]。

用抗中性粒細(xì)胞抗體去除中性粒細(xì)胞，不同研究得出不同結(jié)論。有的以結(jié)核病耐受型小鼠為模型，在結(jié)核分枝桿菌感染前或感染后短期(最多4 d)內(nèi)清除模型鼠體內(nèi)中性粒細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)感染早期中性粒細(xì)胞的去除可增加宿主荷菌量并加重結(jié)核病癥狀，提示中性粒細(xì)胞在感染早期有利于增強(qiáng)宿主對(duì)結(jié)核分枝桿菌的控制[38-39]。也有研究認(rèn)為，結(jié)核分枝桿菌感染早期中性粒細(xì)胞的去除并不影響模型鼠的荷菌量和生存時(shí)間，只能阻礙結(jié)核肉芽腫的形成[40]。還有研究[31]報(bào)道，早期中性粒細(xì)胞的去除不能影響結(jié)核分枝桿菌抵抗型小鼠的疾病狀態(tài)，但可幫助結(jié)核分枝桿菌易感小鼠對(duì)感染菌的有效控制。

在結(jié)核分枝桿菌感染偏后階段(7 d或更長(zhǎng))，大多數(shù)研究顯示去除模型鼠體內(nèi)中性粒細(xì)胞可對(duì)宿主產(chǎn)生有利影響。如清除此階段模型鼠體內(nèi)的中性粒細(xì)胞，可顯著減輕(Card-/-、Ifnar-/-和Atg5fl/fl-LysM-Cre)肺部炎癥反應(yīng)，改善癥狀，顯著延長(zhǎng)生存時(shí)間[41-43]。而Schneider等[44]研究顯示，結(jié)核分枝桿菌感染后第10～16天，使用抗體去除模型鼠體內(nèi)中性粒細(xì)胞，結(jié)核分枝桿菌易感型小鼠(Il18-/-)荷菌量輕微減少，而結(jié)核分枝桿菌抵抗型B6小鼠未受影響。

4 結(jié)語(yǔ)

為應(yīng)對(duì)結(jié)核分枝桿菌的入侵，機(jī)體會(huì)在短時(shí)間內(nèi)激發(fā)有效的保護(hù)性免疫反應(yīng)，引導(dǎo)具有吞噬功能的細(xì)胞迅速聚集于感染部位，抗原呈遞細(xì)胞呈遞抗原，具有天然免疫特征的T細(xì)胞和B細(xì)胞及其分泌產(chǎn)物參與抗結(jié)核分枝桿菌感染。機(jī)體感染結(jié)核分枝桿菌后，外周血中的中性粒細(xì)胞可在1～3 h內(nèi)迅速遷移至感染部位，吞噬結(jié)核分枝桿菌并發(fā)生自身活化，還能招募其他免疫細(xì)胞迅速向感染部位聚集。雖然中性粒細(xì)胞在機(jī)體抗結(jié)核免疫反應(yīng)中的作用尚未完全明了，但越來(lái)越多的研究證實(shí)中性粒細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子在此過(guò)程中不可或缺，不僅幫助機(jī)體控制結(jié)核分枝桿菌，還參與宿主病理?yè)p傷過(guò)程。結(jié)核分枝桿菌入侵后是否會(huì)被限制而使機(jī)體處于潛伏結(jié)核感染狀態(tài)，取決于入侵的結(jié)核分枝桿菌與機(jī)體免疫反應(yīng)之間復(fù)雜的相互作用。結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體后，中性粒細(xì)胞數(shù)量是否與結(jié)核病發(fā)病時(shí)間及疾病狀態(tài)有關(guān)，目前尚未明確。因此，有必要對(duì)包括中性粒細(xì)胞在內(nèi)的抗結(jié)核免疫反應(yīng)中各免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的功能、變化及相關(guān)免疫機(jī)制進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究，以期為人類(lèi)戰(zhàn)勝結(jié)核病奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

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