尤瑞克林配合靜脈溶栓對(duì)腦梗死患者血清MMP-9、VEGF水平的影響

陳穎，李圓圓

（廣東省湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524000）

引言

腦梗死多因?yàn)槟X血管粥樣硬化，引起血管堵塞，血液流通受礙，大腦組織細(xì)胞缺血缺氧，致腦組織損傷壞死。通常是急性發(fā)病且風(fēng)險(xiǎn)大，及時(shí)有效治療意義重大，一般治療是盡快恢復(fù)腦內(nèi)血液流通，維持正常生命體征，控制加重誘因[1]，包括電解質(zhì)平衡、維持正常血糖、血脂等，其次還有抗凝，溶栓，阻止血小板聚集等治療方式。阿替普酶是最常用的血栓溶解藥，美國(guó)在缺血性腦中風(fēng)治療指南中指出，阿替普酶是唯一有效治療腦組織缺血后再灌注的藥物。尤瑞克林有水解蛋白酶活性，在人尿中檢出，可以裂解激肽原產(chǎn)生激肽擴(kuò)張血管，抵抗血小板凝集，改善能量代謝[2]，利于腦梗死面積減小，也已有研究表明尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶溶栓治療對(duì)腦梗死控制有較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用2016 年3 月至2018 年5 月在我院進(jìn)行抗腦梗死治療的患者80 例，隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組分別40 例，其中觀察組男27 例，女13 例；年齡43-77 歲，平均（56.21±3.17）歲，對(duì)照組男23 例，女17 例；年齡46-78 歲，平均54.86±2.33）歲，兩組患者一般資料都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，病由患者及家屬知情同意簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者均實(shí)施檢查確診為腦梗死病且發(fā)病時(shí)間在4.5 小時(shí)以內(nèi)，且沒(méi)有用藥禁忌癥者的情況下，對(duì)照組實(shí)施溶栓療法，阿替普酶（商品名，愛(ài)通立；生產(chǎn)廠家，德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh&:amp；Co.KG；S20160054）0.9 mg/kg 總量前10%在1 分鐘內(nèi)靜脈滴注完成，剩余90%在1 小時(shí)內(nèi)靜脈滴注完全。觀察組施予尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶療法，尤瑞克林使用具體方式，尤瑞克林（廣東普生化醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20052065，0.15PNA 單位/瓶，商品名凱力康）0.15 NA 加100 ml 無(wú)菌生理鹽水配置成注射液，一小時(shí)內(nèi)滴注完畢，每天一次注射，繼續(xù)兩個(gè)周，兩組在治療的時(shí)期內(nèi)進(jìn)行血壓檢查、影像學(xué)檢查，如果沒(méi)有異常反應(yīng)可服用抗血小板凝集藥、保障電解質(zhì)平衡、維持血糖血脂血壓在正常水平。并在治療前后對(duì)兩組進(jìn)行血清MMP-9、VEGF水平檢測(cè)，對(duì)治療后患者進(jìn)行有效率評(píng)估并比較。

1.3 觀察指標(biāo) ①M(fèi)MP-9、VEGF 水平：進(jìn)食前8 h 采取血樣（肘部靜脈血）約5 ml，置于離心管中，用離心機(jī)調(diào)至1000 r/min，15 min，取上清液于負(fù)20℃保存，以備檢測(cè)（酶聯(lián)免疫吸附法）；②治療有效率：根據(jù)患者對(duì)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損表治療前后評(píng)分，將治療效果分為四個(gè)層次：治療后分?jǐn)?shù)比治療前降低幅度大于90%以上為痊愈；治療后分?jǐn)?shù)低于治療前45%-89%為有效；治療后高于治療前得分為無(wú)效[3]；總有效率為（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 分析處理，符合正態(tài)分布，定量數(shù)值資料示以平均值加減標(biāo)準(zhǔn)差（），行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清MMP-9、VEGF 水平比較 治療前，兩組MMP-9、VEGF 水平不具有顯著差異（P ＞0.05）；治療后，兩組MMP-9 水平都下降，對(duì)照組下降幅度少于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后兩組VEGF 水平都升高，對(duì)照組增加程度小于觀察組，差異具有顯著性（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后有效率比較 觀察組治愈率、有效率及總有效率皆明顯比對(duì)照組要高，無(wú)效率顯著比對(duì)照組低，差異具有顯著性（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血清MMP-9、VEGF 水平比較（）

表1 兩組治療前后血清MMP-9、VEGF 水平比較（）

表2 兩組治療后有效率比較[n（%）]

3 討論

腦梗死是以腦血管堵塞血流不暢為主要病因的缺血缺氧性疾病，對(duì)于腦組織大量壞死者生命堪憂，及時(shí)有效治療意義攸關(guān)，基礎(chǔ)治療有降血糖，降血壓，維持正常血脂，糾正電解質(zhì)紊亂，特殊療法有靜脈溶栓法和手術(shù)治療。一般用靜脈溶栓法快速恢復(fù)正常血流，緩解腦組織壞死，常用溶栓藥物為阿替普酶，但是，單獨(dú)使用不僅療效緩慢并且易出現(xiàn)并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組單獨(dú)使用阿替普酶溶解血栓有一定療效但是，見(jiàn)效緩慢，效果不顯著，MMP-9 水平降低程度顯著低于觀察組，VEGF 增加水平也不如聯(lián)合用藥，有效率與觀察組比較低很多，尤瑞克林聯(lián)合阿替普酶溶血栓治療對(duì)腦梗死有較高療效。

腦梗死起病急，致死致殘率高，對(duì)快速恢復(fù)正常血流，營(yíng)養(yǎng)腦組織要求高。尤瑞克林具有抗氧性，增加血管擴(kuò)張[3]，降低壞死面積的功能，屬于一種激肽原酶，可以激動(dòng)激肽活性，增加血管擴(kuò)張，疏通血流，改善組織缺血缺氧現(xiàn)象，并且對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有一定保護(hù)作用，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖，并發(fā)育分化為成熟神經(jīng)細(xì)胞，起到修復(fù)神經(jīng)元作用，是國(guó)家抗腦梗的新藥。靜脈溶血栓常通過(guò)阿替普酶滴注，效果良好，阿替普酶可以促進(jìn)纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白溶酶，加速血栓溶解，抑制血小板凝集。本研究將兩者合用對(duì)腦梗死患者效果顯著，觀察組比對(duì)照組單用尤瑞克林明顯表現(xiàn)出，MMP-9 含量降低，VEGF 水平升高，總有效率大幅提升。

綜上，腦梗死主要通過(guò)暢通血流，恢復(fù)氧氣供給降低腦組織損傷面積，延緩組織壞死，減緩死亡殘疾風(fēng)險(xiǎn)，擴(kuò)血管激肽激活藥物尤瑞克林聯(lián)合最常用的靜脈溶栓藥物阿替普酶可以更有效更快速恢復(fù)腦梗死患者大腦組織細(xì)胞周圍血流，恢復(fù)正常營(yíng)養(yǎng)血液供給，可以顯著降低MMP-9 含量，減少炎癥反應(yīng)，增加VEGF 水平，擴(kuò)張血管，快速恢復(fù)血流，增加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，氧氣的供應(yīng)，減少腦組織壞死，增加有效率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。