乳腺癌根治術后心肌損傷標志物與臨床病理的關系研究

瞿新

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，發(fā)生于乳腺上皮組織，對女性健康與生命造成嚴重威脅[1]。根治性手術在乳腺癌治療中占有重要地位，是大部分乳腺癌患者首選治療方案[2]。部分乳腺癌患者在根治性手術后具有較高心臟事件風險，可能與非心臟外科手術致心肌損傷存在一定聯(lián)系。本研究以乳腺癌根治術患者為研究對象，探討術后心肌酶譜、Mb、cTnI水平與腫瘤臨床病理特征的關系。

1 資料與方法

1.1 病例資料選取醫(yī)院2014年4月～2016年4月收治的85例乳腺癌患者為研究對象。納入標準：（1）符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》[3]，經(jīng)病理組織學診斷確診為乳腺癌；（2）臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期，在醫(yī)院接受乳腺癌根治術治療；（3）臨床資料完整，患者或其家屬對本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并有嚴重心、肺、肝、腎等器官疾病；（2）合并有其他惡性腫瘤；（3）男性乳腺癌患者；（4）術前接受放化療等抗腫瘤治療。本組均為女性乳腺癌患者，年齡35～62（48.51±13.46）歲；病程3～15（9.07±5.84）個月；左乳46例，右乳39例。

1.2 資料收集及分組收集患者術后常規(guī)病理檢查結果，包括腫瘤直徑、組織學分級、淋巴結轉移等情況，根據(jù)相關檢查結果對患者進行分組。根據(jù)腫瘤直徑分組：T1組（≤2.0 cm）26例，T2（2.1～5.0 cm）47例，T3（＞5.0 cm）12例。根據(jù)組織學分級分組：Ⅰ級24例，Ⅱ級44例，Ⅲ級17例。根據(jù)淋巴結轉移情況分組：未轉移65例，轉移20例。根據(jù)雌/孕激素受體分組：雌激素受體陽性58例，陰性27例；孕激素受體陽性60例，陰性25例。采用免疫組化法測定雌/孕激素受體，腫瘤細胞核染色≥10%為陽性。

1.3 心肌損傷標志物檢測采集患者乳腺癌根治術后1 d血液標本，采用全自動生化分析儀（中國邁瑞公司，BS-180）測定肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）水平，采用化學發(fā)光免疫法測定肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）水平，試劑盒由南京基蛋生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同腫瘤直徑組間心肌酶譜、Mb、cTNI比較

T1、T2、T3組間術后cTNI無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。T1組術后CK、CK-MB、AST、LDH、Mb顯著低于T2和T3組（P＜0.05），T2組又顯著低于T3組（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同組織學分級組間心肌酶譜、Mb、cTNI比較Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級組間cTNI比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。Ⅰ級組術后CK、CK-MB、AST、LDH、Mb顯著低于Ⅱ級和Ⅲ級（P＜0.05），Ⅱ級又顯著低于Ⅲ級（P＜0.05）。見表2。

2.3 不同淋巴結轉移狀態(tài)組間心肌酶譜、Mb、cTNI比較未轉移組術后CK、CK-MB、AST、LDH、Mb、cTNI顯著低于轉移組（P＜0.05，表3）。

2.4 雌/孕激素與術后心肌酶譜、Mb、cTNI雌/孕激素受體陽性組CK、CK-MB、AST、LDH、Mb、cTNI顯著低于陰性組（P＜0.05，表4、5）。

3 討論

根治性手術是乳腺癌綜合治療的重要組成部分，可以徹底清除局部病灶組織與轉移的腋下淋巴結，適用于Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者。心臟事件是乳腺癌根治術后不良事件，相關研究顯示，手術、化療、放療等均可能對患者心肌造成一定影響[4]。但惡性腫瘤臨床病理特征是否與術后心肌損傷存在聯(lián)系，國內(nèi)外研究較少。

心肌酶指一類具有催化心肌細胞、調(diào)節(jié)心肌細胞電活動的酶類物質(zhì)，存在于心肌細胞內(nèi)，包括CK、CK-MB、AST、LDH等。在正常人體內(nèi)血清心肌酶譜水平極低，但當心肌受損時，心肌酶會穿過細胞膜進入血液，使心肌酶譜水平顯著提高[5]。Mb是一種氧結合血紅素蛋白，主要分布于心肌、骨骼肌等組織中。當急性心肌損傷發(fā)生時，Mb首先被釋放進入血液，較心肌酶譜可以更早反映心肌梗死，是急性心肌梗死診斷早期最靈敏指標[6]。cTnI屬于肌鈣蛋白亞型，僅存在于心肌，具有高度心肌特異性，是最具心臟特異性的心肌損傷指標[7]。

表1 不同腫瘤直徑組間心肌酶譜、Mb、cTNI比較

表2 不同組織學分級組間心肌酶譜、Mb、cTNI比較

表3 不同淋巴結轉移狀態(tài)組間心肌酶譜、Mb、cTNl比較

表4 雌激素受體與術后心肌酶譜、Mb、cTNI

表5 孕激素受體與術后心肌酶譜、Mb、cTNI

本研究結果顯示，不同腫瘤直徑、組織學分級患者間，術后CK、CK-MB、AST、LDH、Mb存在一定差異，其水平隨腫瘤直徑增大、組織學分級上升而提高?？赡苁且驗槟[瘤直徑較大、組織學分化較差患者，根治性手術切除范圍較大，手術創(chuàng)傷較嚴重，而這些物質(zhì)主要存在于心肌、骨骼肌等組織中，由于手術造成的肌肉損傷，導致這些物質(zhì)進入血液增多，增加心肌耗氧量，誘發(fā)心肌缺血[8]。而cTNI僅存在于心肌組織中，受手術創(chuàng)傷等因素影響較小，因此，不同腫瘤直徑、組織學分級患者術后cTNI無顯著差異。

內(nèi)分泌失調(diào)是乳腺癌重要病因，乳腺組織可能在雌孕激素異常刺激下產(chǎn)生細胞惡變，引發(fā)乳腺癌。雌激素受體在心血管正常功能維持方面具有重要作用，可以促進受損心肌組織修復。本研究發(fā)現(xiàn)，雌/孕激素受體陽性患者術后CK、CK-MB、AST、LDH、Mb、cTNI顯著低于陰性患者，提示雌/孕激素受體陽性可以減少乳腺癌根治性手術對心肌損傷標志物影響，保護心血管組織。

綜上所述，乳腺癌根治術后，心臟事件的發(fā)生與腫瘤直徑、組織學分級、淋巴結轉移、雌孕激素受體等腫瘤臨床病理特征存在一定聯(lián)系。

[1]馬婕,邱涵,張倩,等.TIMP-1、MMP-9在乳腺癌患者術前血清中的表達與臨床病理特征的關系[J].湖南師范大學學報(醫(yī)學版),2016,13(5):17-19.

[2]謝篤英.早期乳腺癌保乳術與改良根治術的臨床療效比較[J].醫(yī)學臨床研究,2017,34(3):542-545.

[3]中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)[J].中國癌癥雜志,2015,25(9):692-754.

[4]黃鄒琴,柳子川,李濤,等.蒽環(huán)類藥物化療對乳腺癌患者心肌損傷相關因素的影響[J].廣東藥學院學報,2016,32(3):383-386.

[5]張燦華.七氟烷后處理對體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術患者心肌酶相關指標的影響[J].蚌埠醫(yī)學院學報,2016,41(8):988-991.

[6]羅德幸,石坤,方鈺,等.新生兒心肌損傷標志物檢測838例結果分析[J].中國基層醫(yī)藥,2015,22(11):1632-1635.

[7]閆先俠,孫曉,牛愛軍,等.高敏心肌肌鈣蛋白T檢測在急性心肌梗死診斷中臨床應用[J].醫(yī)學臨床研究,2015,22(2):392-394.

[8]章寶云,趙擎宇,何新榮,等.非心臟術后應激性高血糖對心臟疾病患者心肌功能的影響[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志,2015,22(4):342-346.