王 萍,唐光才,舒 健,韓福剛
非酒精性脂肪肝是全世界流行的慢性肝病,在最近幾年躍升為全球的一個重大公共衛(wèi)生問題。隨著生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變及運動的減少,在國內(nèi)非酒精性脂肪肝發(fā)病率越來越多,并趨于年輕化,已成為除病毒性肝炎外的第二大肝類疾病。脂肪肝早期可能只是單純脂肪肝,如若不及時治療,將發(fā)展為脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化,甚至肝癌[1-4]。因此,脂肪肝的早期診斷、治療對其預后有重要意義。本文研究分析了脂肪肝肝/脾CT值與肝血清學指標甘油三酯(TG),總膽固醇(TC),低密度脂蛋白膽固醇(LDL),高密度脂蛋白膽固醇(HDL)的關系,旨在為非酒精性脂肪肝診斷、治療提供依據(jù)。
收集2017年3月至7月西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院住院部臨床診斷為非酒精性脂肪肝的患者148例,平均年齡(50.80±6.89)歲,其中男性70例,女性78例,另外收集140例無脂肪肝者進行對比,平均年齡(54.10± 4.21)歲,其中男性68例,女性72例,兩組年齡、性別無統(tǒng)計學差異。所納入研究對象均排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、肝豆狀核變性等其他疾病可導致脂肪肝的患者。
診斷標準參照中華醫(yī)學會2002年10月南京會議制定的非乙醇性脂肪肝診斷標準及脂肪肝的CT診斷標準[5],即當肝/脾CT值≤1,診斷為脂肪肝,其中0.7<肝/脾CT值<1.0者診斷為輕度脂肪肝,0.5<肝/脾CT值<0.7診斷為中度脂肪肝,肝/脾CT值<0.5診斷為重度脂肪肝。
采用GE公司Optima 540 16排螺旋CT機進行掃描,患者取頭先進仰臥位,管電壓120KV,管電流350 mA,層厚5 mm,層間距5 mm。由兩位主治醫(yī)師分別觀察測量同一層面肝、脾CT值,感興趣區(qū)(ROI)大小為20~30 mm2,避開肝臟內(nèi)血管、囊腫、結(jié)節(jié)等組織,對肝、脾CT值分別測量3個ROI值,取其平均值,分別計算肝/脾CT值。
采集早晨空腹受試者肘靜脈血6 mL,其中2 mL于當日送本院檢驗科,測得TG、TC、HDL,LDL值,所有操作程序均嚴格按照試劑盒說明進行,試劑全部在有效期內(nèi)。其中TG參考值范圍為0.40~1.70 mmol/L,TC參考值范圍為2.90~ 5.20 mmol/L,HDL參考值范圍為1.10~2.00 mmol/L,LDL參考值范圍為1.0~3.15 mmol/L。
采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析,服從正態(tài)分布計量資料采用均數(shù)±標準差(x±s)描述,不服從正態(tài)分布計量資料采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)描述,非酒精性脂肪肝與正常對照組間比較采用秩和檢驗,非酒精性脂肪肝輕、中、重度間組間比較采用方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
結(jié)果分為輕度、中度、重度三組(見圖1),3個等級脂肪肝組及正常對照組各項指標的常規(guī)統(tǒng)計學描述,見表1~2。
圖1 肝臟CT圖片
非酒精性脂肪肝患者肝/脾CT值明顯低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。非酒精性脂肪肝患者TG、TC、LDL明顯高于正常對照組,HDL低于正常對照組,TG、TC、LDL、HDL在脂肪肝組與正常對照組間比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
隨著脂肪肝程度加重,肝/脾CT值降低,TG、TC、LDL水平升高,HDL水平降低。輕、中、重度脂肪肝患者TG、HDL差異有統(tǒng)計學意義(P <0.05),而TC、LDL差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);輕度脂肪肝時,0.7<肝/脾CT值<1,TG及HDL尚可在參考值范圍內(nèi),但位于臨界值附近,見表2。
表1 脂肪肝患者與正常對照組肝/脾CT值、血脂水平(mmol/L)比較
表2 不同程度脂肪肝患者肝/脾CT值、血脂水平(mmol/L)比較
脂肪肝,又稱肝脂肪變性,是指脂肪在肝內(nèi)過度沉積,當肝內(nèi)脂肪含量超過肝濕重的5%,而排除其他肝臟疾病時,可診斷脂肪肝[1,6],脂肪肝的病變過程可經(jīng)過單純脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化,甚至肝癌幾個階段[7]。因此,脂肪肝早期診斷、治療對脂肪肝預后有重要意義。目前,肝穿刺活檢仍是脂肪肝診斷的金標準,但是由于其為有創(chuàng)性檢查、且存在取樣少,誤差較大等缺點,臨床應用較局限。影像學檢查方便、快捷,目前廣泛運用于脂肪肝的診斷中。CT檢查是定量評價脂肪肝的重要手段之一。大量研究發(fā)現(xiàn),肝臟的CT值與肝細胞內(nèi)的脂肪含量呈負相關,即肝細胞內(nèi)脂肪含量越高,肝CT值越低[8]。正常人不同個體肝CT值有有一定的差異,但都應高于脾的CT值,當肝CT值低于脾的CT值時,脂肪肝診斷成立[5]。由于肝CT絕對值受部分容積效應、掃描設備、掃描條件、人為測量等因素的影響,肝CT絕對值的使用有一定的局限性,而由于脾CT值相對恒定,因此肝/脾CT值相對準確,故本文探討非酒精性脂肪肝的肝/脾CT值與血脂關系。
由于脂肪CT值較低(單純脂肪組織CT值約-20—-80HU),當肝內(nèi)脂肪沉積過多時,導致肝內(nèi)CT值降低,而脾CT值相對恒定,因此肝/脾CT值降低。血清中脂類物質(zhì)含量的增高是脂肪肝形成的最主要原因,這些物質(zhì)主要包括TC及TG[9-10]。TG是一種有效的能量供體,肝細胞可將TG以LDL形式分泌出肝,為各器官提供能量,當TG含量增高時,血清中LDL增多。HDL是TC的轉(zhuǎn)運工具,能將肝外的TC轉(zhuǎn)運入肝進行氧化、分解代謝。當血清中TC增多時,HDL對TC轉(zhuǎn)運作用增強,從而使循環(huán)血中HDL降低。因此,脂肪肝時,血脂代謝紊亂,血清TG、TC、LDL水平升高,HDL水平降低。本研究中非酒精性脂肪肝組肝/脾CT值明顯低于正常對照組,TG、TC、LDL明顯高于正常對照組,HDL明顯低于正常對照組,與李偉建等[10-11]研究相似。
非酒精性脂肪肝最初的特征性表現(xiàn)是TG的沉積和胰島素抵抗[12],如若不及時治療,輕度脂肪肝將進一步發(fā)展為中、重度脂肪肝,甚至肝硬化、肝癌。本研究得出,隨著脂肪肝程度的加重,肝/脾CT值逐漸降低,TG、TC、LDL水平逐漸升高,HDL水平降低,在輕、中、重度脂肪肝組間TG、HDL值差異有統(tǒng)計學意義,這與向國卿[13]等研究相似。我們推測這可能與以下因素有關:肝細胞內(nèi)合成的TG超過肝外組織的攝取和利用能力時,血清TG的量升高,導致TG肝內(nèi)沉積,而TG是脂肪肝脂質(zhì)沉積的主要因素[14]。因此血清內(nèi)TG量的多少能較為敏感的反應脂肪肝的嚴重程度。HDL是由載脂蛋白、磷脂、膽固醇和少量脂肪酸組成,能逆向轉(zhuǎn)運TC到肝臟,向國卿[11]研究認為HDL是脂肪肝的重要保護因素,HDL值降低,能將脂肪肝的患病危險性明顯增高。本研究還發(fā)現(xiàn),當輕度脂肪肝時,肝/脾CT值已經(jīng)開始下降,TG、HDL值尚可在正常值范圍內(nèi),但位于參考值臨界值附近,因此,當患者TG及HDL值達到參考值范圍臨界值附近時,應該結(jié)合肝/脾CT值,對輕度脂肪肝做出早期診斷,以便早期干預治療。
總之,在非酒精性脂肪肝患者中,隨著肝/脾CT值降低,血清TG、TC、LDL水平升高,HDL水平降低。脂肪肝越嚴重,肝/脾CT值降低越明顯,TG、TC、LDL越高,LDL越低,血清TG、HDL值在不同程度脂肪肝組差異有統(tǒng)計學意義,而輕度脂肪肝時血清TG、HDL值尚可以在參考值范圍內(nèi),但多位于參考值范圍臨界值附近,因此,當血清TG及HDL值在參考值范圍內(nèi)臨界區(qū)域時,結(jié)合肝/脾CT值對輕度脂肪肝的早期診斷有一定的幫助。
1. Benedict M,Zhang XC.Non-alcoholic fatty liver dis?ease:An expanded review[J].World J Hepatol,2017,9(16):715-732.
2. 郭達,楊陳,陳天武,等.肪肝的MRI研究進展[J].西部醫(yī)學,2017,29(4):574-577,581.
3. Xu CF,Chen Y,Xu L,et al.Serum complement C3 levels are associated with nonalcoholic fatty liver disease in?dependently of metabolic features in Chinese population[J].Sci Rep,2016,4(31):23 279.
4. 袁葉飛,胡祥宇,歐賢紅,等.趕黃草對體外誘導的酒精性脂肪肝細胞的影響[J].瀘州醫(yī)學院學報.2013,36(01):35-38.
5. 中華醫(yī)學會肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診斷標準[J].中華肝臟病雜志,2003,11(2):71
6. Kanwar P,Kowdley KV.The metabolic syndrome and itsinfluence on nonalcoholic steatohepatitis[J].Clin Liver Dis,2016,20(2):225-243.
7. Sayiner M,Koenig A,Henry L,et al.Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohep?atitis in the United States and the rest of the world[J].Clin Liver Dis,2016,20(2):205-214.
8. 李瓊,王嵩,徐冰,等.濕熱內(nèi)蘊型輕度脂肪肝CT定量測定與血脂的相關性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合影像學雜志,2010,8(6):481-483.
9. 陳德芬,李愛玲,葉運莉,等.某高校中老年職工脂肪肝、膽結(jié)石和高脂血癥分析[J].瀘州醫(yī)學院學報,2006,29(04):359-360.
10. 李偉建.脂肪肝患者肝脾CT比值與血脂水平的相關性研究[J].實用醫(yī)學影像雜志,2010,11(4):234-235,246.
11. 譚華炳,賀琴.肝臟CT值與動脈粥樣硬化關系[J].中國比較醫(yī)學雜志,2008,18(3):19-22.
12. Perla FM,Prelati M,Lavorato M,et al.The role of lipid and lipoprotein metabolism inNon-Alcoholic fatty liver disease[J].Children(Basel),2017,4(6):3 390.
13. 向國卿,孟憲云,張浩,等.脂肪肝相關危險因素的評估[J].世界華人消化雜志,2009,17(10):1 038-1 041.
14. 魏蘇寧,蘇雪瑩,徐國恒.肝細胞甘油三酯代謝途徑異常與脂肪肝[J].中國生物化學與分子生物學報,2016,32(2):123-132.