復(fù)方四黃液外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果及對(duì)炎癥反應(yīng)指標(biāo)的影響

陳海宏 高大偉 張會(huì)良 王康振 韓海寧

(中山市中醫(yī)院骨三科，廣東 中山 528400)

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多發(fā)病急驟，表現(xiàn)為足趾關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等紅、腫、熱和痛，伴隨關(guān)節(jié)功能異?！?，2〕。臨床上治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以秋水仙堿、促尿酸排泄藥物、抗感染止痛藥等為主，但是多數(shù)患者不能堅(jiān)持服藥，較容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于“痹癥”范疇，各醫(yī)家普遍認(rèn)為此病多因飲食失宜，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，日久化熱，阻滯經(jīng)絡(luò)，以致氣滯血癖，不通則痛〔3〕。其病急且重，根據(jù)“急則治其標(biāo)”的原則，治療上以祛邪為主，重在清熱利濕、祛痰化瘀、通絡(luò)止痛，控制急性發(fā)作且降低尿酸水平是主要控制目標(biāo)。本研究旨在觀察復(fù)方四黃液外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及其對(duì)炎性指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年10月至2016年4月收治的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者72例，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，臨床表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)劇痛，第一趾指關(guān)節(jié)紅、腫、痛，發(fā)病急劇，全身無力，患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他風(fēng)濕性疾病者、惡性腫瘤者、精神疾病者，嚴(yán)重肝腎功能異常者，對(duì)扶他林、秋水仙堿、復(fù)方四黃液過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，研究組36例，男28例，女8例，年齡19～70歲，平均(45.2±1.3)歲，受累關(guān)節(jié)：跖趾關(guān)節(jié)23例，踝關(guān)節(jié)9例，膝關(guān)節(jié)4例；對(duì)照組36例，男29例，女7例，年齡19～70歲，平均(45.3±1.2)歲，受累關(guān)節(jié)：跖趾關(guān)節(jié)22例，踝關(guān)節(jié)9例，膝關(guān)節(jié)5例。兩組性別、受累關(guān)節(jié)、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均給予常規(guī)治療，扶他林緩釋片(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980297，規(guī)格：75 mg)口服，75 mg/次，1次/d，秋水仙堿片(西雙版納藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021369，規(guī)格：0.5 mg)口服，首次劑量1 mg，每1～2 h增加0.5 mg，直到癥狀緩解或出現(xiàn)惡性、嘔吐等副作用，24 h總量≤6 mg，第2天改為0.5 mg/次，早、晚各1次，囑患者低嘌呤飲食。研究組：在上述治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方四黃液外敷治療，將醫(yī)用紗布浸潤(rùn)后包扎于患處，保持紗布濕潤(rùn)，隔24 h后換藥，治療7 d。

1.3療效評(píng)價(jià) 顯效：臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀減輕，關(guān)節(jié)功能有所改善；無效：臨床癥狀無改善〔5〕。

1.4觀察指標(biāo) 觀察治療前、治療1 w后應(yīng)用癥狀體征評(píng)分評(píng)價(jià)患者的臨床癥狀〔6〕，關(guān)節(jié)疼痛程度0～Ⅲ級(jí)對(duì)應(yīng)0～3分，關(guān)節(jié)腫脹情況：0分表示皮膚紋理無改變，1分表示關(guān)節(jié)皮膚紋理變淺，2分表示關(guān)節(jié)皮膚紋理基本消失，3分關(guān)節(jié)皮膚紋理完全消失；觀察關(guān)節(jié)膚色，正常、淡紅色、紅色分別得0～2分，測(cè)量關(guān)節(jié)皮溫，皮溫正常、稍高、較高分別得0～2分，關(guān)節(jié)無受累、中度受累、重度受累分別對(duì)應(yīng)0～2分。治療前、治療1 w后抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，另抽取空腹血2 ml和3 ml，應(yīng)用魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR)，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血尿酸(BUA)，相關(guān)試劑盒均由上海生物技術(shù)有限公司提供，操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1療效比較 研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.024，P=0.009)。見表1。

表1 兩組治療效果比較〔n(%),n=36〕

2.2臨床癥狀評(píng)分比較 治療后兩組關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)膚色、關(guān)節(jié)皮溫、關(guān)節(jié)受累評(píng)分較治療前顯著降低，且研究組比對(duì)照組降低更多(P<0.05)。見表2。

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較:2)P<0.05；下表同

2.3各指標(biāo)比較 治療后兩組TNF-α、ESR、CRP和IL-1水平較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，治療后研究組BUA水平低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后TNF-α、IL-1、BUA、ESR和CRP比較

3 討 論

在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)上，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于“白虎歷節(jié)”、“痹癥”的范疇〔7〕。過食肥甘厚膩、飲酒過度、高蛋白高嘌呤飲食，過度勞累，引起寒、濕、熱邪閉阻經(jīng)絡(luò)、稽留關(guān)節(jié)，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，“不通”則“痛”，臨床表現(xiàn)紅、腫、熱、痛〔8〕。根據(jù)急則治標(biāo)、緩則治本的原則，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎需要及時(shí)有效處理。常規(guī)西醫(yī)處理以止痛、抑制尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄為主，患者需要長(zhǎng)期服藥，即使關(guān)節(jié)疼痛緩解也應(yīng)服藥控制尿酸水平〔9〕。藥物對(duì)患者副作用較大，患者服藥依從性較差，病情反復(fù)復(fù)發(fā)。復(fù)方四黃液是一種外科常用藥物，能有效促進(jìn)潰瘍愈合〔10〕。其中黃柏、黃芩具有消炎作用，黃芩、黃連、虎杖、黃柏及連翹聯(lián)合具有清熱解毒的作用，能有效促進(jìn)皮膚傷口愈合，因此，推測(cè)復(fù)方四黃液外敷能緩解皮膚疾病，也能滲透入皮膚內(nèi)發(fā)揮抗感染止痛作用〔11，12〕。

本研究提示復(fù)方四黃液外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果顯著，分析其原因?yàn)椋撼Ｒ?guī)西醫(yī)治療可以在一定程度上降低炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀，同時(shí)配合復(fù)方四黃液外敷可以使藥物局部發(fā)生作用，發(fā)揮抗炎、消腫、止痛作用〔13〕。研究還說明復(fù)方四黃液外敷能有效緩解患者臨床癥狀，分析其原因〔14〕：急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者局部臨床表現(xiàn)明顯，關(guān)節(jié)腫脹、皮膚溫度高等，復(fù)方四黃液外敷可以直達(dá)患處，局部起到消腫抗感染作用，因此局部炎癥反應(yīng)明顯降低，臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)。尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)腔中是引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的重要原因，尿酸鹽結(jié)晶沉積后會(huì)被巨噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞溶酶體等細(xì)胞器被破壞，使激酶、水解酶、趨化因子等物質(zhì)釋放出來，促進(jìn)炎性細(xì)胞因子釋放。IL-1、TNF-α和CRP等炎性因子在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究說明復(fù)方四黃液外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎改善炎癥反應(yīng)。分析其原因〔15〕：BUA是引起尿酸鹽結(jié)晶的重要原因，尿酸鹽結(jié)晶是導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的重要因素，也是引起炎癥反應(yīng)的重要因素，復(fù)方四黃液外敷時(shí)可以使藥物直接作用于患處，發(fā)揮抗感染的作用，黃柏同樣具有較好的抗感染作用，能有效抑制TNF-α和IL-1水平，雖然研究組治療后BUA低于對(duì)照組但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是多種藥物聯(lián)合能有效抑制炎癥反應(yīng)，從而降低受累關(guān)節(jié)局部BUA水平，改善臨床癥狀。

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