溫中健脾法對(duì)老年消化性潰瘍患者臨床療效及血清胃泌素、表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-α水平的影響

張薇薇 苗潤青 楊 梅 鐘 文 李 培

(成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610075)

消化性潰瘍?yōu)槔夏耆巳合赖某Ｒ娂膊?，其病程多較長，且可反復(fù)發(fā)作，以上腹疼痛為主要癥狀，還可出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃灼痛等胃腸道表現(xiàn)，且有一定的癌變可能性〔1〕。有關(guān)研究表示，胃黏膜保護(hù)能力下降、幽門螺桿菌(Hp)感染、胃酸過度分泌等是消化性潰瘍的主要誘因，并由系列生長因子及細(xì)胞因子共同作用所致，其中胃泌素(Gas)、表皮生長因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-α起到關(guān)鍵作用，通過測(cè)定其濃度改變、能夠預(yù)測(cè)疾病轉(zhuǎn)歸〔2〕。既往西醫(yī)多選用胃黏膜保護(hù)劑和制酸藥物進(jìn)行治療，其近期療效雖較為滿意，但副作用大，并容易引起復(fù)發(fā)，同時(shí)由于老年患者多合并不同程度的慢性疾病，基礎(chǔ)狀態(tài)欠佳，影響臨床效果〔3〕。近年來，人們對(duì)于中醫(yī)藥的重視程度明顯增加，其中溫中健脾方可起到溫補(bǔ)、健脾、清熱等功效，但臨床未見其能否對(duì)細(xì)胞因子產(chǎn)生影響的報(bào)道〔4〕。本研究旨在分析溫中健脾法對(duì)老年消化性潰瘍患者臨床療效及血清Gas、EGF、TGF-α水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年6月至2016年12月接受治療的94例消化性潰瘍患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕相符(伴反復(fù)發(fā)作且呈節(jié)律性的上腹疼痛，上腹部可見局限性的壓痛，內(nèi)鏡檢測(cè)提示存在活動(dòng)性潰瘍，X線鋇餐造影提示潰瘍龕影)；中醫(yī)辨證為脾胃虛弱證〔6〕(主癥：胃痛隱匿，喜按喜溫，于勞累或者寒冷后加重或者發(fā)作，食后腹脹，得食痛減，苔薄白，伴齒痕，脈遲或者沉細(xì)；次癥：便溏，畏寒肢冷，乏力懶言)；屬活動(dòng)期胃十二指腸潰瘍；Hp感染呈陽性；心肝腎等器官未見明顯病變；無藥物依賴史。排除就診前有出血、幽門梗阻等并發(fā)癥發(fā)生；胃泌素瘤、肝硬化等所致胃潰瘍；過敏體質(zhì)。按不同治療方式分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組女22例，男25例；年齡60～72歲，平均(67.51±1.39)歲；潰瘍直徑3～15 mm，平均(10.62±1.84)mm。研究組女20例，男27例；年齡60～73歲，平均(67.96±1.44)歲；潰瘍直徑4～15 mm，平均(10.96±1.92)mm。兩組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組接受常規(guī)治療，口服1 g阿莫西林膠囊(0.25 g/粒，國藥準(zhǔn)字H44021345，重慶新原興藥業(yè)有限公司，140421)，2次/d，持續(xù)服用2 w；口服0.4 g甲硝唑片(0.2 g/片，國藥準(zhǔn)字H41020125，廣東華衛(wèi)藥業(yè)有限公司，140310)，2次/d，持續(xù)服用2 w；口服150 mg膠體果膠鉍干混懸劑(0.15 g，國藥準(zhǔn)字H20052104，四川省通園制藥有限公司，140211)，4次/d；口服200 mg奧美拉唑膠囊(10 mg，國藥準(zhǔn)字H11021000，廣西世彪藥業(yè)有限公司，140318)，2次/d，持續(xù)服用6 w。研究組基于對(duì)照組加以溫中健脾法治療，黃芪15 g、白術(shù)15 g、桂枝6 g、芍藥12 g、烏賊骨12 g、五靈脂9 g、蒲黃10 g、莪術(shù)12 g、丹參12 g、大棗10 g、生姜6 g，每日1劑，取水煎煮并于早晚各溫服100 ml，持續(xù)治療6 w。于治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行療效評(píng)估，并觀察期間的不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1癥候積分 按臨床癥狀嚴(yán)重程度分別計(jì)分(次癥：0、1、2、3分，主癥：0、2、4、6分)。臨床療效：參照癥候積分進(jìn)行，臨床體征和癥狀大致消失，癥候積分下降在95%以上即臨床痊愈；臨床體征和癥狀顯著緩解，癥候積分下降>70%為顯效；臨床體征和癥狀有一定減輕，癥候積分下降30%～70%為好轉(zhuǎn)；臨床體征和癥狀未見緩解，癥候積分下降<30%為即無效〔7〕。

1.3.2再生黏膜成熟度 上皮或者絨毛完整，結(jié)構(gòu)較好，毛細(xì)血管及腺體數(shù)量較多，炎性細(xì)胞少量浸潤為優(yōu)；上皮完整性相對(duì)較差，絨毛粗糙及矮小，毛細(xì)血管及腺體數(shù)量較多，結(jié)構(gòu)紊亂，炎性細(xì)胞中度浸潤為良；上皮完整性差、可見少量上皮細(xì)胞、毛細(xì)血管、腺體結(jié)構(gòu)及絨毛，且存在大量的炎性細(xì)胞浸潤為差〔7〕。

1.3.3血清指標(biāo)測(cè)定 于用藥前及結(jié)束時(shí)抽取患者晨起靜脈血2 ml，將其進(jìn)行常規(guī)分離后，于低溫環(huán)境中保存待檢。Gas、EGF、TGF-α水平按酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均來自上海易利生物科技有限公司，以上操作均由同組人員嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組總有效率(93.61%，臨床痊愈30例，顯效8例，好轉(zhuǎn)6例，無效3例)高于對(duì)照組(76.59%，臨床痊愈18例，顯效10例，好轉(zhuǎn)8例，無效11例；χ2=5.371,P<0.05)。

2.2兩組再生黏膜成熟度比較 研究組優(yōu)良率(91.49%，優(yōu)31例，良12例，差4例)高于對(duì)照組(74.46%,優(yōu)20例，良15例，差12例；χ2=4.820,P<0.05)。

2.3兩組治療前后癥候積分比較 治療前，兩組癥候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組癥候積分均下降，研究組下降程度更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后癥候積分比較

2.4兩組治療前后血清Gas、EGF、TGF-α水平 治療前，兩組血清Gas、EGF、TGF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清Gas水平均下降，研究組下降程度更明顯，兩組EGF、TGF-α水平均上升，研究組上升程度更明顯(P<0.05)，見表2。

2.5兩組不良反應(yīng)比較 兩組均有腹瀉、惡心、腹痛發(fā)生，但不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后血清Gas、EGF、TGF-α水平

表3 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)，n=47〕

3 討 論

消化性潰瘍的治療宗旨在于消除病因，減輕臨床癥狀，利于潰瘍愈合，降低其并發(fā)癥及復(fù)發(fā)發(fā)生率。常規(guī)西醫(yī)治療消化性潰瘍病情容易反復(fù)，根治的難度較大，本研究也顯示常規(guī)治療者總有效率相對(duì)較低，無法使疾病得到徹底性治療。加之老年患者由于機(jī)體功能較弱，且伴多種基礎(chǔ)疾病，加大臨床治療難度。有研究指出，中醫(yī)藥治療消化性潰瘍可使?jié)兠骘@著縮小，利于臨床療效的提高〔4〕。

消化性潰瘍屬于祖國醫(yī)學(xué)胃脘病范疇，其病位在胃，脾胃互為表里，可相互協(xié)調(diào)，脾胃虛弱為其病變基礎(chǔ)，老年人因素體不足，加之過度思慮勞倦或者飲食不節(jié)，使脾胃難以運(yùn)化水谷，濡養(yǎng)機(jī)體，引正氣虧虛，邪氣入侵，傷及胃腸黏膜所致〔8〕。溫中健脾法可健脾理氣，托里生肌，改變病灶組織內(nèi)環(huán)境，從而為潰瘍愈合創(chuàng)造有利條件，加之和胃健脾可充足病灶組織再生能源，標(biāo)本兼治。方中黃芪可健脾益氣、托里生肌，白術(shù)可益氣健脾，桂枝可振奮脾陽、溫經(jīng)通絡(luò)，芍藥可散瘀祛淤，緩急鎮(zhèn)痛，烏賊骨可抑酸去痛，輔以五靈脂、蒲黃、莪術(shù)、丹參可祛瘀生新、活血止痛，大棗、生姜可驅(qū)寒暖胃〔9〕。藥理研究顯示，黃芪能夠促進(jìn)黏膜修復(fù)，改善微循環(huán)，白術(shù)能夠緩解胃腸道功能，抑菌，消炎，桂枝可使內(nèi)皮平滑肌發(fā)生的痙攣得到解除，并可殺滅Hp，白芍能夠使大鼠胃腸平滑肌產(chǎn)生抑制，蒲黃、烏賊骨及五靈脂可利于血液循環(huán)，中和胃酸〔10〕。焉石〔11〕研究報(bào)道，消化性潰瘍小鼠經(jīng)溫中健脾法治療后能夠促進(jìn)潰瘍的修復(fù)，胃鏡下潰瘍面積顯著縮小，本研究顯示老年消化性潰瘍患者應(yīng)用溫中健脾法治療后僅少數(shù)患者效果較差，再生黏膜成熟度的優(yōu)良率較高，證實(shí)其可行性高，但作用機(jī)制仍有待考察。

隨著臨床對(duì)消化性潰瘍研究的不斷深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)新生血管生成、細(xì)胞分化、胃酸分泌等有關(guān)細(xì)胞因子均可參與其發(fā)病。Gas屬胃腸激素，多來自于十二指腸、胃竇G細(xì)胞，能夠誘導(dǎo)胃蛋白酶、胃液分泌，調(diào)控胃腸運(yùn)動(dòng)，其水平過高能夠引起胃酸相應(yīng)增加，導(dǎo)致胃腸道黏膜發(fā)生損傷，造成潰瘍〔12〕。EGF作為一種生物活性肽，能夠于消化道內(nèi)廣泛分布，可抑制胃酸分泌，并誘導(dǎo)蛋白質(zhì)及細(xì)胞DNA合成，黏膜產(chǎn)生破壞時(shí)能夠影響病灶組織的血供，阻斷黏膜細(xì)胞的氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)，刺激EGF于潰瘍附近聚集，修復(fù)潰瘍組織，從而降低血清EGF濃度，減弱黏膜相關(guān)保護(hù)機(jī)制，導(dǎo)致潰瘍易感性增加〔13〕。張莉等〔14〕實(shí)驗(yàn)也顯示，潰瘍形成或者黏膜受損后，病灶組織附近黏膜EGF增加，引起黏膜上皮出現(xiàn)改變，導(dǎo)致上皮細(xì)胞的分化能力減弱并增殖，并聚集于潰瘍底部，參與潰瘍修復(fù)。TGF-α作為一種活性多肽，能夠誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞及成纖維細(xì)胞聚集于創(chuàng)面組織，促進(jìn)肉芽組織及表皮的生長，利于創(chuàng)面的修復(fù)。李清清等〔15〕研究報(bào)道，消化性潰瘍患者經(jīng)治療后病灶組織內(nèi)TGF-α濃度明顯增加，說明其可促進(jìn)潰瘍預(yù)后。本研究顯示，兩組治療后Gas明顯下降，EGF及TGF-α水平上升，但溫中健脾法組變化程度更為明顯，提示溫中健脾法能夠通過調(diào)控消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制達(dá)到治療疾病的目的，緩解病情。本研究還顯示，兩組用藥期間均有少數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但癥狀均比較輕微，未對(duì)進(jìn)一步治療產(chǎn)生影響，提示其安全性可靠，未增加患者痛苦。

1Khatoon J，Prasad KN，Prakash Rai R，etal.Association of heterogenicity of Helicobacter pylori cag pathogenicity island with peptic ulcer diseases and gastric cancer〔J〕.Br J Biomed Sci，2017；74(3)：121-6.

2劉鵬程.中藥制劑對(duì)消化性潰瘍QOUH及EGF、TNF-α表達(dá)的影響〔J〕.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013；31(9)：2005-7.

3李 巖，王垂杰.消化性潰瘍中醫(yī)治療評(píng)價(jià)分析〔J〕.遼寧中醫(yī)雜志，2012；39(5)：839-40.

4王光猛，封東進(jìn)，張銳鋒，等.Hp 感染伴消化性潰瘍患兒的最佳治療方案的探討〔J〕.湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2016；13(1)：64-6.

5王吉耀.內(nèi)科學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：443-5.

6中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).消化性潰瘍的中西醫(yī)結(jié)合診治方案〔J〕.現(xiàn)代消化及介入診療，2005；10(4)：245-8.

7中華消化雜志編委會(huì).消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(2008，黃山)〔J〕.中華消化雜志，2008；28(7)：447-50.

8許 波，葉 柏.消化性潰瘍的中醫(yī)辨證施治〔J〕.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013；29(3)：448-9.

9張樂樂，耿 雷.溫中健脾法治療慢性消化性潰瘍及慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究〔J〕.世界中醫(yī)藥，2015；10(3)：342-4.

10何春霞，廖 英，黃太基.消化性潰瘍的中藥治療研究〔J〕.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012；28(5)：822-3.

11焉 石.自擬健脾益胃湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療消化性潰瘍臨床研究〔J〕.中醫(yī)藥信息，2017；34(2)：99-101.

12張艷莉.檢測(cè)血清胃泌素、轉(zhuǎn)化生長因子-α和超敏C-反應(yīng)蛋白在幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍臨床診斷及判斷預(yù)后中的臨床意義〔J〕.中國臨床醫(yī)生雜志，2017；45(2)：61-3.

13劉越洋，黃雅慧，孫 潔，等.中醫(yī)健脾療法對(duì)消化性潰瘍愈合質(zhì)量及血清正表皮生長因子的影響〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2016；24(8)：590-3.

14張 莉，殷桂香，殷 芳.消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素、表皮生長因子及轉(zhuǎn)化生長因子-α的表達(dá)及臨床意義〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015；19(9)：46-8.

15李清清，廖江濤，陳 鋼.消化性潰瘍患者治療前后TGF-α、hs-CRP和Gas水平及其臨床意義〔J〕.海南醫(yī)學(xué)，2017；28(3)：388-90.