益腎通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病氣虛血瘀證患者的臨床療效及對IL-6的影響

俞仲賢 張文軍 金仲達(dá) 安金龍 周麗娜 張雪峰

[摘要] 目的 觀察益腎通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病氣虛血瘀證患者的臨床療效及對IL-6的影響。 方法 將60例患者隨機(jī)分為中藥組與對照組，兩組患者均予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，中藥組加用益腎通絡(luò)方，對照組加用腎衰寧膠囊，治療12周，治療前后檢測血肌酐（SCr）及IL-6，評價療效及治療前后SCr、IL-6、GFR水平的變化。 結(jié)果 兩組患者治療后SCr、IL-6均較治療前下降（P<0.05），GFR均較治療前升高（P<0.05）;中藥組治療后SCr、IL-6及GFR改善均優(yōu)于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 運用益腎通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療能夠改善腎功能，降低IL-6水平，改善炎癥狀態(tài)，延緩疾病進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 益腎通絡(luò)方;糖尿病腎病;氣虛血瘀證;IL-6;炎癥

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）36-0114-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Yishen Tongluo recipe combined with western medicine in patients with diabetic nephropathy with qi deficiency and blood stasis syndrome and its effect on IL-6. Methods Sixty patients were randomly divided into the Chinese medicine group and the control group. Both groups were treated with basic treatment of western medicine. The Chinese medicine group was additionally given Yishen Tongluo recipe， and the control group was additionally given Shenshuaining capsule for 12 weeks. Serum creatinine（SCr） and IL-6 were measured before and after treatment， and the treatment efficacy and changes in SCr， IL-6 and GFR levels before and after treatment were evaluated. Results The levels of SCr and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment（P<0.05）， and the GFR was higher than that before treatment（P<0.05）. The improvement of SCr， IL-6 and GFR in the Chinese medicine group was better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The use of Yishen Tongluo recipe combined with western medicine can improve renal function， reduce IL-6 levels， improve inflammatory status， and delay disease progression.

[Key words] Yishen Tongluo recipe; Diabetic nephropathy; Qi deficiency and blood stasis syndrome; IL-6; Inflammation

蘇州地區(qū)為吳門醫(yī)派的主要流傳地區(qū)，本地名醫(yī)遣方用藥均具有鮮明的吳門醫(yī)派特色，常從“絡(luò)病”角度治療各種慢性疾病。金仲達(dá)為蘇州市名中醫(yī)，師從于我國腎病名家陳以平教授，擅長慢性腎臟病的中醫(yī)治療，尤其專長以“治絡(luò)”理論辨治不同階段的糖尿病腎病，取得理想的療效。

糖尿病中醫(yī)屬“消渴”范疇。《圣濟(jì)總錄》有云“消渴日久，腎氣受傷”，指出了糖尿病與腎病的密切關(guān)系。根據(jù)其臨床特點，糖尿病腎病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“尿”、“水腫”等范疇。糖尿病腎病存在代謝紊亂，一旦進(jìn)展為晚期，其治療難度顯著增大[1]。以往研究發(fā)現(xiàn)，僅僅依靠西醫(yī)治療效果欠佳，而配合中醫(yī)療法不僅可以緩解患者臨床癥狀，還可以延緩其病情的進(jìn)展。本文現(xiàn)運用金仲達(dá)益腎通絡(luò)經(jīng)驗方治療糖尿病腎病氣虛血瘀證患者，探討其療效及對炎癥因子IL-6的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2017年9月常熟市第一人民醫(yī)院中醫(yī)腎病門診患者共60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組及對照組，每組30例。中藥組男17例，女13例，平均年齡（51.3±9.2）歲，平均收縮壓（139.8±15.1）mmHg，平均舒張壓（81.8±12.0）mmHg，空腹血糖（6.12±1.49）mmol/L，糖化血紅蛋白（6.37±1.16）%。對照組男15例，女15例，平均年齡（50.9±9.0）歲，平均收縮壓（139.8±15.1）mmHg，平均舒張壓（81.8±12.0）mmHg，空腹血糖（6.12±1.49）mmol/L，糖化血紅蛋白（6.37±1.16）%。兩組患者在性別分布、年齡、血壓控制、空腹血糖、糖化血紅蛋白等一般資料基線特征比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本臨床觀察經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會討論并通過，對患者進(jìn)行知情告知并自愿簽署書面知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是參照《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[1]所制定。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》[2]中脾腎氣虛證及血瘀證相關(guān)癥狀擬定。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）性別不作限制，年齡30～70歲;（2）符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）176.8 μmol/L>血肌酐>103.0 μmol/L;（4）中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）出現(xiàn)難以控制的高血壓患者;（2）近半年內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重心腦血管事件的患者;（3）存在惡性腫瘤、活動性結(jié)核病等消耗性疾病的患者;（4）存在病毒性肝炎的患者;（5）近1個月內(nèi)出現(xiàn)過感染及痛風(fēng)急性發(fā)作史。

1.5治療方法

所有患者均接受生活方式干預(yù)及控制血糖等糖尿病基礎(chǔ)治療，血糖控制目標(biāo)：空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白<7.0%。運用包含ACRI或ARB類藥物的降壓方案，血壓范圍控制在140/90 mmHg以下。低鈉低蛋白飲食。治療組予益腎通絡(luò)方：炒黨參15 g、丹參15 g、生黃芪45 g、當(dāng)歸15 g、生白芍15 g、川芎15 g、紅花10 g、桃仁10 g、水蛭10 g、制大黃5 g、積雪草30 g隨證加減（蘇州天靈中藥飲片廠生產(chǎn)），每日1劑，水煎取汁400 mL，分早晚2次飯后溫服。對照組予腎衰寧片口服（沈陽東新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20060244），每日3次，每次4片。兩組患者均治療12周。

1.6觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后血肌酐（SCr，全自動生化儀）及血白細(xì)胞介素6（IL-6，電化學(xué)發(fā)光法測定）的變化。GFR：186×SCr-1.154×（年齡）-0.203×（0.742女性時）。觀察兩組的不良反應(yīng)情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《消渴病腎病（糖尿病腎?。┲嗅t(yī)診療方案》擬定[3]。顯效：血肌酐下降至正常范圍或降幅≥30%;有效：血肌酐穩(wěn)定或降幅<30%;無效：血肌酐較前升高。治療總有效率=有效率+顯效率。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計及分析，計量資料采用（x±s）表示，前后對照采用配對t檢驗。組間比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后SCr、GFR、IL-6比較

兩組患者治療后SCr、IL-6均較治療前下降（P<0.05），GFR均較治療前升高（P<0.05）;中藥組治療后SCr、IL-6及GFR改善均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

中藥組治療總有效率顯著高于對照組（80.00% vs 66.67%，P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間未見明顯不良反應(yīng)，安全性良好。

3 討論

糖尿病腎病中醫(yī)屬“水腫”、“關(guān)格”、“虛勞”等范疇，本病病機(jī)為虛實夾雜，早期多以氣陰虧虛為主，后期則多以陰陽兩虛為主，久病可使臟腑功能減退。所以采用中醫(yī)辨證論治、明確病因是治療本病的關(guān)鍵。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病腎病的不同階段，持續(xù)的炎癥狀態(tài)貫穿始終，與其進(jìn)展密切相關(guān)，是糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)[4]。IL-6是一類能夠刺激細(xì)胞免疫、參與機(jī)體免疫應(yīng)答功能的炎癥因子。在糖尿病腎病患者體內(nèi)IL-6的升高會損傷胰島β細(xì)胞的功能，加重內(nèi)分泌功能紊亂，加速代謝綜合征的發(fā)生，最終導(dǎo)致糖尿病腎病的出現(xiàn)，與腎臟損傷程度相關(guān)，能夠反映機(jī)體炎癥狀態(tài)程度[5]?！痘实蹆?nèi)經(jīng)》中記載“邪之所生，皆為不足”。氣的防御作用下降導(dǎo)致了炎癥的發(fā)生，氣虛無法抵御外邪，炎癥的纏綿難愈又耗傷正氣，導(dǎo)致持續(xù)的炎癥狀態(tài)。久病及瘀，瘀血不僅是臟腑功能失調(diào)的病理產(chǎn)物，又是導(dǎo)致病情纏綿難愈的因素。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者對于不同中醫(yī)證候與糖尿病腎病炎癥狀態(tài)的相關(guān)性做了一定的研究。有學(xué)者認(rèn)為氣虛是導(dǎo)致糖尿病炎癥狀態(tài)的原因之一[6]。現(xiàn)代醫(yī)家運用補(bǔ)氣活血為主要治法治療糖尿病腎病，發(fā)現(xiàn)隨著治療效果的出現(xiàn)，血清IL-6等炎癥指標(biāo)水平均明顯下降，驗證氣虛血瘀證與糖尿病腎病患者炎癥因子的相關(guān)性[7]。

我國最新的糖尿病防治指南中針對糖尿病腎病的治療僅推薦了生活方式干預(yù)、控制血糖血壓及糾正血脂異常等基礎(chǔ)治療，無針對腎功能不全患者的特殊治療推薦，因而我們在臨床運用益腎通絡(luò)方治療糖尿病腎病患者，探索有效的延緩腎功能惡化的治療手段，結(jié)果提示在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，中藥組與對照組相比在SCr、IL-6及GFR方面顯示出了明顯的治療優(yōu)勢，能夠提高治療總有效率，改善腎功能，降低IL-6水平，延緩腎功能惡化。本文發(fā)現(xiàn)SCr水平與IL-6水平存在著正相關(guān)，驗證了既往的動物實驗結(jié)果[8]。因此我們認(rèn)為中藥方劑可能通過降低炎癥因子水平而保護(hù)腎功能，逆轉(zhuǎn)部分早期腎損傷，延緩腎臟纖維化，從而延緩疾病進(jìn)展。下一步將開展更深入細(xì)致的臨床研究探索各項臨床指標(biāo)的變化規(guī)律，進(jìn)而制定科學(xué)的動物實驗方案，探索相關(guān)的通路及作用靶點，為中醫(yī)藥治療的有效性提供更多的現(xiàn)代研究依據(jù)[8-15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后SCr、IL-6均較治療前下降（P<0.05），GFR均較治療前升高（P<0.05）;且中藥組治療后SCr、IL-6及GFR改善均優(yōu)于對照組（P<0.05）。

綜上所述，運用益腎通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療能夠改善腎功能，降低IL-6水平，改善炎癥狀態(tài)，延緩疾病進(jìn)展。

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（收稿日期：2018-10-08）