口腔頜面部淋巴瘤患者HIF—1α及CD44v6的表達(dá)與侵襲、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

齊曉宇 安英杰

[摘要]目的 探討口腔頜面部淋巴瘤患者缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）及黏附分子（CD44v6）的表達(dá)及其與侵襲、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法 以2014年1月～2017年12月我院收治的30例口腔頜面部淋巴瘤患者（實(shí)驗(yàn)組）及同期在我院接受治療的30例頭頸部淋巴結(jié)炎患者（對(duì)照組）作為觀察對(duì)象，對(duì)所有患者均實(shí)施HIF-1α、CD44v6檢測(cè)，比較兩組患者的HIF-1α、CD44v6表達(dá)情況，并探討HIF-1α、CD44v6與侵襲、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的血清HIF-1α[（1.21±0.04）ng/ml]、CD44v6[（2.96±0.67）ng/ml]均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者病灶組織的HIF-1α表達(dá)陽(yáng)性率（86.67%）、CD44v6表達(dá)陽(yáng)性率（73.33%）均明顯高于對(duì)照組（10.00%、10.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的HIF-1α、CD44v6陽(yáng)性表達(dá)與臨床分期、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移、局部淋巴結(jié)侵襲有關(guān)（P<0.05）。HIF-1α、CD44v6陽(yáng)性表達(dá)與臨床分期、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移、局部淋巴結(jié)侵襲成正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 口腔頜面部淋巴瘤患者HIF-1α及CD44v6的表達(dá)與侵襲、轉(zhuǎn)移成正相關(guān)，可將其作為預(yù)測(cè)病灶侵襲、轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]口腔頜面部淋巴瘤；缺氧誘導(dǎo)因子-1α；CD44v6；表達(dá)；侵襲；轉(zhuǎn)移

[中圖分類號(hào)] R739.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（b）-0119-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between expression of HIF-1α and CD44v6 and invasion， metastasis in patients with oral and maxillofacial lymphoma. Methods From January 2014 to December 2017， 30 patients with oral and maxillofacial lymphoma in our hospital （the experimental group） and 30 patients with head and neck lymphadenitis （the control group） who were treated in our hospital during the same period were selected as observation objects. All patients were tested for HIF-1α and CD44v6. The expressions of HIF-1α and CD44v6 were compared in patients between the two groups， and the correlation between expression of HIF-1α and CD44v6 and invasion， metastasis was explored. Results The serum HIF-1α （[1.21±0.04] ng/ml） and CD44v6 （[2.96±0.67] ng/ml） of the experimental group were significantly higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive rates of HIF-1α expression and CD44v6 expression in the lesions of the experimental group （86.67% ，73.33%） were significantly higher than those of the control group （10.00% and 10.00%） respectively， and the differences was statistically significant （P<0.05）. The positive expression of HIF-1α and CD44v6 in the experimental group was related to clinical stage， distant organ metastasis and local lymph node invasion （P<0.05）. The positive expression of HIF-1α and CD44v6 was positively correlated with clinical stage， distant organ metastasis and local lymph node invasion （P<0.05）. Conclusion The expression of HIF-1α and CD44v6 in patients with oral and maxillofacial lymphoma is positively correlated with invasion and metastasis， which can be used as an effective index for predicting invasion and metastasis of lesions.

[Key words] Oral and maxillofacial lymphoma； Hypoxia inducible factor-1α； CD44v6； Expression； Invasion； Metastasis

有研究調(diào)查顯示，隨著惡性淋巴瘤病例的增多，口腔頜面部淋巴瘤的患病率亦呈逐漸上升趨勢(shì)，在一定程度上威脅了人群的生命健康[1]，目前，臨床常將上述腫瘤分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）與非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），其中以NHL較多見，發(fā)病部位常為鼻咽、消化道內(nèi)[2]。同時(shí)，較多的研究證實(shí)[3-4]，淋巴瘤多呈侵襲性生長(zhǎng)，其發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移的嚴(yán)重程度與患者的生存期及預(yù)后存在較緊密的聯(lián)系，所以，對(duì)該腫瘤是否發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移進(jìn)行預(yù)測(cè)十分重要。我院對(duì)口腔頜面部淋巴瘤患者及頭頸部淋巴結(jié)炎患者實(shí)施缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、黏附分子（CD44v6）檢測(cè)，以探討HIF-1α及CD44v6表達(dá)與侵襲、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年1月～2017年12月我院收治的30例口腔頜面部淋巴瘤患者（實(shí)驗(yàn)組）及同期在我院接受治療的30例頭頸部淋巴結(jié)炎患者（對(duì)照組）作為觀察對(duì)象。實(shí)驗(yàn)組：年齡38～72歲，平均（56.65±4.73）歲；男19例（63.33%），女11例（36.67%）；UICC標(biāo)準(zhǔn)之臨床分期：3例患者為Ⅰ期，6例為Ⅱ期，12例為Ⅲ期，9例為Ⅳ期。對(duì)照組：年齡為37～70歲，平均（56.71±4.69）歲；男20例（66.67%），女10例（33.33%）。兩組的患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①30例口腔頜面部淋巴瘤患者均經(jīng)術(shù)后病理結(jié)果證實(shí)為口腔頜面部淋巴瘤；②患者年齡>20歲；③患者的臨床資料完整；④患者自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能不全者；②精神性疾病、溝通障礙。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)所有患者均實(shí)施HIF-1α、CD44v6檢測(cè)，具體檢測(cè)方法：抽取所有患者的空腹靜脈血，離心，取上層清液，將其置于冰箱中保存待檢，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血液中的HIF-1α、CD44v6含量，同時(shí)，使用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)瘤體組織中的HIF-1α、CD44v6表達(dá)情況，在檢測(cè)過程中，操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照相關(guān)要求及標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

比較兩組患者的HIF-1α、CD44v6表達(dá)情況，并探討HIF-1α、CD44v6與侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)[5]如下。①HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)：以細(xì)胞核出現(xiàn)棕色或棕黃色顆粒為標(biāo)準(zhǔn)，其中染色細(xì)胞數(shù)>50%、>25%～50%、>10%～25%、≤10%分別表示強(qiáng)陽(yáng)性（+++）、陽(yáng)性（++）、弱陽(yáng)性（+）、陰性（-）。②CD44v6陽(yáng)性表達(dá)：以細(xì)胞膜或胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕色或棕黃色顆粒為標(biāo)準(zhǔn)，其中染色細(xì)胞數(shù)>50%、>25%～50%、>10%～25%、≤10%分別表示強(qiáng)陽(yáng)性（+++）、陽(yáng)性（++）、弱陽(yáng)性（+）、陰性（-）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析方法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血清HIF-1α、CD44v6含量的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的血清HIF-1α、CD44v6含量均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組病灶組織HIF-1α、CD44v6表達(dá)陽(yáng)性率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者病灶組織的HIF-1α表達(dá)陽(yáng)性率（86.67%）、CD44v6表達(dá)陽(yáng)性率（73.33%）明顯高于對(duì)照組（10.00%、10.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 實(shí)驗(yàn)組患者中HIF-1α、CD44v6陽(yáng)性表達(dá)與病理特征的關(guān)系

實(shí)驗(yàn)組患者的HIF-1α、CD44v6陽(yáng)性表達(dá)與臨床分期、局部淋巴結(jié)侵襲、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 相關(guān)性分析

HIF-1α、CD44v6陽(yáng)性表達(dá)與臨床分期、局部淋巴結(jié)侵襲、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移成正相關(guān)（P<0.05）。

3 討論

3.1 HIF-lα、CD44v6的意義

較多的研究發(fā)現(xiàn)[6]，HIF-lα、CD44v6與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖存在較強(qiáng)的相關(guān)性，其中HIF-lα是血管生成及生長(zhǎng)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，有研究顯示，HIF-lα可參與調(diào)控轉(zhuǎn)錄活性的下游靶基因，種類多達(dá)60種，該因子可被多種因素刺激活化，從而影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、存活及凋亡等過程[7]，可參與細(xì)胞糖代謝、細(xì)胞增殖、血管生成等細(xì)胞生物學(xué)行為[8]，對(duì)促進(jìn)實(shí)體腫瘤血管的新生具有十分重要的作用，且有研究證實(shí)[9]，該種因子可促進(jìn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、存活、轉(zhuǎn)移均具有十分重要的作用。CD44v6是腫瘤細(xì)胞表面黏附因子的變異體，較多的研究顯示[10-13]，CD44v6屬于單一基因編碼的具有高度異質(zhì)性的膜表面糖蛋白家族，分布極為廣泛，在成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中均能高度表達(dá)，是變異CD44分子，該因子可以有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向基質(zhì)侵襲，對(duì)腫瘤細(xì)胞骨架蛋白的聚集和分布以及腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力和遷移具有一定的影響，亦有研究證實(shí)[14]，CD44v6陽(yáng)性細(xì)胞增殖活性越強(qiáng)，其在惡性腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過程中的作用越大。

3.2 結(jié)果分析

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的血清HIF-1α、CD44v6含量均明顯高于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組患者病灶組織的HIF-1α表達(dá)陽(yáng)性率（86.67%）、CD44v6表達(dá)陽(yáng)性率（73.33%）明顯高于對(duì)照組（10.00%、10.00%），提示與頭頸部淋巴結(jié)炎患者比較，口腔頜面部淋巴瘤患者的HIF-1α、CD44v6含量顯著升高，且能高度表達(dá)，可將其作為診斷該疾病的有效指標(biāo)。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的HIF-1α、CD44v6陽(yáng)性表達(dá)與臨床分期、局部淋巴結(jié)侵襲、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移存有關(guān)，且成正相關(guān)，這亦提示可將HIF-1α、CD44v6作為評(píng)估患者預(yù)后和治療的有效指標(biāo)[15]。

胡露露等[16]詳細(xì)分析了HIF-1α、CD44v6在口腔頜面部淋巴瘤的表達(dá)情況及相關(guān)性，該研究其認(rèn)為，HIF-1α、CD44v6對(duì)腫瘤的局部侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有較強(qiáng)的促進(jìn)作用，該研究結(jié)果與本研究結(jié)果相似，均認(rèn)為HIF-1α、CD44v6的表達(dá)與口腔頜面部淋巴瘤侵襲、轉(zhuǎn)移存在較強(qiáng)的相關(guān)性。

綜上所述，口腔頜面部淋巴瘤患者HIF-1α、CD44v6的表達(dá)與侵襲、轉(zhuǎn)移成正相關(guān)，可將其作為預(yù)測(cè)病灶侵襲、轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)。

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