華蟾素膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果及安全性

余婷婷 陳飛 程丹 李俊

[摘要]目的 觀察華蟾素膠囊聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果及安全性。方法 選取我科2015年7月～2016年7月收治的63例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（33例）和對(duì)照組（30例）。實(shí)驗(yàn)組采取常規(guī)化療方案加用華蟾素膠囊，對(duì)照組使用常規(guī)化療方案。觀察兩組的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及腫瘤標(biāo)志物變化情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療后的近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組的骨髓抑制情況明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的腫瘤標(biāo)志物CEA水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組治療前后的腫瘤標(biāo)志物CEA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的CEA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 華蟾素膠囊聯(lián)合化療可以提高晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效并減輕毒副作用。

[關(guān)鍵詞]華蟾素膠囊；非小細(xì)胞肺癌；臨床療效；安全性

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（b）-0053-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect and safety of Cinobufacini Capsules combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 63 patients with advanced NSCLC admitted to our department from July 2015 to July 2016 were selected and randomly divided into the experimental group （n=33） and the control group （n=30）. In the experimental group， conventional chemotherapy plus Cinobufacini Capsules was used， while in the control group， conventional chemotherapy alone was adopted. The short-term efficacy， occurrence of adverse reactions and changes of tumor markers were observed in the two groups. Results The short-term efficacy of the experimental group after treatment was significantly better than that of the control group， with significant difference （P<0.05）. The bone marrow suppression of the experimental group was much lower compared with that in the control group， with significant difference （P<0.05）. There was no significant difference in gastrointestinal reactions between the two groups （P>0.05）. The tumor marker carcino-embryonic antigen （CEA） in the experimental group was significantly lower than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the control group， there was no great difference in the tumor marker CEA after and before treatment （P>0.05）. The level of CEA in the experimental group after treatment was significantly lower than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. Conclusion Cinobufacini Capsules combined with chemotherapy can improve the clinical efficacy and reduce side effects of advanced NSCLC.

[Key words] Cinobufacini Capsules； Non-small cell lung cancer； Clinical efficacy； Safety

肺癌是最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率都位居惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重威脅著人類的身心健康。目前，肺癌的治療手段主要有手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療及中醫(yī)中藥治療等[1]。非小細(xì)胞肺癌占肺癌患病率的85%以上[2]，早期癥狀不明顯，絕大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)屬于中晚期?；熓峭砥诜伟┗颊咧委煹闹匾侄沃?，但是其療效仍然很有限，毒副作用也給患者帶來了巨大的身心恐慌。有研究報(bào)道華蟾素膠囊在輔助治療肝癌、胃癌等惡性腫瘤中取得不錯(cuò)的成效[3]。為了盡量減輕化療帶給患者的毒副作用，增強(qiáng)其化療療效，本研究選取我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，觀察華蟾素膠囊聯(lián)合化療和單獨(dú)化療的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我科2015年7月～2016年7月收治的63例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，其中男41例，女22例；腺癌40例，鱗癌23例。所有患者均經(jīng)病理檢查診斷為非小細(xì)胞肺癌。將上述患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（33例）和對(duì)照組（30例）。實(shí)驗(yàn)組中，男23例，女10例；年齡>55歲15例，≤55歲18例；腺癌22例，鱗癌11例；Ⅲ期20例，Ⅳ期13例。對(duì)照組中，男18例，女12例；年齡>55歲14例，≤55歲16例；腺癌18例，鱗癌12例；Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。兩組患者的性別、年齡、病理分期、病理類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組的患者均獲得其知情同意權(quán)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

TNM分期為Ⅲ期及Ⅳ期、均經(jīng)病理學(xué)診斷為非小細(xì)胞肺癌者；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；卡氏評(píng)分>70分；無嚴(yán)重心、肝、腎功能損害；近期未使用其他抗腫瘤治療。

1.3研究方法

對(duì)照組采用常規(guī)化療方案（PC方案、GP方案），腺癌使用PC方案，培美曲塞500 mg/m2，靜脈滴注（第1天），順鉑75 mg/m2，靜脈滴注（第1天）；鱗癌使用GP方案，吉西他濱1250 mg/m2，靜脈滴注（第1天、第8天），順鉑75 mg/m2，靜脈滴注（第1天）。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服華蟾素膠囊（陜西東泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20050846），2粒/次，3次/d。治療3周為1個(gè)周期，兩個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4觀察指標(biāo)

使用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，即CR為完全緩解，PR為部分緩解，SD為穩(wěn)定，PD為進(jìn)展，總有效為CR+PR。觀察兩組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)的情況；記錄腫瘤標(biāo)志物CEA治療前后的變化情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效的比較

實(shí)驗(yàn)組治療后的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組治療后的胃腸道反應(yīng)（惡心嘔吐）發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的骨髓抑制情況（白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少）較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物CEA水平的比較

兩組治療前的CEA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的CEA水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組治療前后的CEA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的CEA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期短，化療療效差，且許多患者不能耐受化療所致的毒副作用，導(dǎo)致化療無法如期進(jìn)行，進(jìn)而使惡性腫瘤不能得到很好的控制，晚期生活質(zhì)量差。華蟾素是采用中華大蟾蜍的全皮陰干制成的中成藥，主要成分為蟾酥毒基、5-羥色胺、酯蟾毒配基等，這些成分能夠殺死腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，阻礙癌細(xì)胞分裂增殖，而且能夠增強(qiáng)人體免疫力[3-4]?；A(chǔ)研究顯示，華蟾素還具有清熱解毒、利水消腫、軟堅(jiān)散結(jié)等作用[5]。華蟾素為我國(guó)自行研制和開發(fā)的二類新藥，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、鎮(zhèn)痛等藥理作用。1991年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）就批準(zhǔn)華蟾素可以用于胰腺癌、肝癌的輔助治療中[6]。近期研究也顯示，華蟾素可提高惡性腫瘤化療療效，增強(qiáng)人體抵抗力，減輕癌痛等作用，能夠用于多種惡性腫瘤的輔助治療[7-9]。Gan等[10]的研究報(bào)道顯示，華蟾素可以提高化療導(dǎo)致的患者白細(xì)胞減少，但是不能提高患者短期內(nèi)的疾病緩解情況。也有研究報(bào)道，華蟾素可以提高癌癥患者的鎮(zhèn)痛療效[11]。2013年，1篇Meta分析報(bào)道華蟾素聯(lián)合化療可以提高胃癌的臨床療效，改善患者的生活質(zhì)量并且減輕由化療導(dǎo)致的骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)[12]。華蟾素可以增強(qiáng)患者的免疫抵抗力[13]，減輕癌癥患者的放化療副作用。本研究結(jié)果顯示，華蟾素膠囊聯(lián)合化療可以提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的近期療效，減輕化療后導(dǎo)致的骨髓抑制反應(yīng)，提示華蟾素輔助肺癌治療可以起到減毒增效的作用。CEA是反映肺癌惡性程度、評(píng)估肺癌療效的一個(gè)腫瘤標(biāo)志物，本研究比較了華蟾素聯(lián)合化療治療后的CEA表達(dá)情況，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后的CEA表達(dá)水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組治療前后CEA的表達(dá)情況無明顯差異，提示華蟾素聯(lián)合化療可以提高晚期肺癌的治療療效。且最近很多研究都肯定華蟾素膠囊在惡性腫瘤中輔助治療的重要性[14-15]。此外，華蟾素膠囊口服方便，可以減少患者的住院天數(shù)，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Reck M，Rabe KF.Precision diagnosis and treatment for advanced non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med，2017， 377（9）：849-861.

[2]宋勇，高健偉.精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的晚期非小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2017，30（11）：1121-1127.

[3]Qi F，Li A，Inagaki Y，et al.Antitumor activity of extracts and compounds from the skin of the toad Bufo bufo gargarizans Cantor[J].Int Immunopharmacol，2011，11（3）：342-349.

[4]Liu L，Chen BA，Qin SK.Anti-angiogenesis effect of arsenic trioxide plus cinobufacin on human hepatocarcinoma transplantation model nude mice[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi，2011，31（1）：67-72.

[5]肖曉光，梅齊，李揚(yáng)，等.華蟾素膠囊聯(lián)合化療治療晚期肺癌的臨床研究[J].實(shí)用腫瘤雜志，2015，30（6）：469-473.

[6]Meng Z，Garrett CR，Shen Y，et al.Prospective randomized evaluation of traditional Chinese medicine combined with chemotherapy：a randomised phase Ⅱ study of wild toad extract plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic adenocarcinomas[J].Br J Cancer，2012，107（3）：411-416.

[7]于海英，高紹英，郝云霞.TP方案聯(lián)合華蟾素治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2012，27（1）：55-57.

[8]戚誠(chéng)，趙曉東，劉博，等.華蟾素膠囊聯(lián)合同步放化療治療局部晚期食管癌的療效分析[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2017， 12（5）：525-528.

[9]史延江，李赟，趙娜.華蟾素膠囊聯(lián)合化療治療Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后患者的療效[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2017，24（9）：1078-1081.

[10]Gan T，Wu Z，Tian L，et al.Chinese herbal medicines for induction of remission in advanced or late gastric cancer[J].Cochrane Database Syst Rev，2010，12（1）：213-216.

[11]周燕峰，吳登龍，劉定益.華蟾素膠囊聯(lián)合唑來膦酸緩解前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的研究[J].世界臨床藥物，2017，38（11）：781-786.

[12]Xie X，Huang X，Li J，et al.Efficacy and safety of Huachansu combined with chemotherapy in advanced gastric cancer：a meta-analysis[J].Med Hypotheses，2013，81（2）：243-250.

[13]陳建英，胡先全，黃三雄，等.華蟾素膠囊聯(lián)合GP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（14）：12-16.

[14]周俊，劉明華.華蟾素治療實(shí)體腫瘤的臨床研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，14（6）：33-34.

[15]陳欽，張明奎，李秀芹.華蟾素膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（9）：984-987.