復(fù)方甲氧那明聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘臨床研究

連廣學(xué)

（河南省舞陽縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 舞陽462400）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）為非典型哮喘常見類型，臨床無明顯喘息、氣促等癥狀，但具有氣道高反應(yīng)性病理改變，多表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽，通常發(fā)生于清晨與夜間，且具有慢性、反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，若未得到及時有效治療可發(fā)展為典型哮喘，嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量[1]。目前，CVA治療多遵循抗炎、止咳、降低氣道高反應(yīng)性原則，與典型哮喘基本相同。布地奈德福莫特羅粉吸入劑可有效緩解哮喘癥狀，抑制支氣管痙攣，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[2]。復(fù)方甲氧那明膠囊具有止咳、平喘、抗過敏作用，治療CVA效果顯著[3]。目前，布地奈德福莫特羅粉吸入劑、復(fù)方甲氧那明膠囊均為臨床治療CVA的常用藥物，但多單純應(yīng)用，二者聯(lián)合應(yīng)用較為鮮見?；诖耍狙芯恐荚谔接憦?fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月～2018年5月我院收治的78例CVA患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各39例。實(shí)驗(yàn)組男22例，女17例；年齡23～63歲，平均年齡（43.25±10.12）歲；病程 7～19 d，平均病程（13.12±3.05）d。對照組男21例，女18例；年齡24～63歲，平均年齡（43.86±9.84）歲；病程 7～18 d，平均病程（12.96±2.98）d。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究已經(jīng)通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均自愿簽署知情同意書，并排除肝腎功能不全、全身嚴(yán)重感染及納入研究前4周內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素治療者[4]。

1.2 治療方法 對照組予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑（注冊證號H20140457）治療：每吸160 μg/4.5 μg，2吸/次，2次/d，分別于早晚8點(diǎn)吸入。實(shí)驗(yàn)組予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑＋復(fù)方甲氧那明膠囊（國藥準(zhǔn)字H10980260）治療：布地奈德福莫特羅粉吸入劑用法用量同對照組，復(fù)方甲氧那明膠囊口服，2粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀基本消失，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陰性，為顯效；癥狀有所改善，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陰性，為好轉(zhuǎn)；癥狀無明顯變化或惡化，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性，為無效?？傆行?（顯效＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%[5]。（2）比較兩組治療前后日間及夜間咳嗽癥狀評分。計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)：無咳嗽為0分；輕度咳嗽為1分；中度咳嗽為2分，重度咳嗽為3分[6]。（3）觀察兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化，包括最大呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼吸容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）。（4）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、眩暈、心悸等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組咳嗽癥狀評分比較 治療前，兩組日間及夜間咳嗽癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，實(shí)驗(yàn)組日間及夜間咳嗽癥狀評分均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組咳嗽癥狀評分比較（分，±s）

表2 兩組咳嗽癥狀評分比較（分，±s）

夜間治療前 療程結(jié)束后實(shí)驗(yàn)組對照組組別 n 日間治療前 療程結(jié)束后39 39 t P 2.47±0.46 2.50±0.43 0.298 0.767 0.48±0.17 0.94±0.25 9.502 0.000 2.69±0.28 2.71±0.24 0.339 0.736 0.54±0.12 0.99±0.14 15.241 0.000

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1%、PEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，實(shí)驗(yàn)組FEV1%、PEF均高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

FEV1%（%）治療前 療程結(jié)束后實(shí)驗(yàn)組對照組組別 n PEF（L/min）治療前 療程結(jié)束后39 39 t P 213.06±21.26 213.83±20.94 0.161 0.872 258.69±30.12 236.41±28.52 3.354 0.001 60.82±4.98 61.20±5.01 0.336 0.738 76.35±3.24 69.84±2.96 9.264 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

CVA為臨床常見哮喘類型之一，病理基礎(chǔ)為氣道高反應(yīng)性及慢性炎癥，患者多表現(xiàn)為慢性咳嗽、喘息等癥狀，具有較高漏診率及誤診率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，積極找尋一種安全性高、療效確切的治療方案對CVA患者尤為重要。

本研究聯(lián)合采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑、復(fù)方甲氧那明膠囊治療CVA，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組日間及夜間咳嗽癥狀評分以及FEV1%、PEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組日間及夜間咳嗽癥狀評分均低于對照組，F(xiàn)EV1%、PEF均高于對照組（P＜0.05）。說明對CVA患者予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療，可顯著緩解患者咳嗽癥狀，改善肺功能，顯著提高治療效果。原因在于布地奈德福莫特羅粉吸入劑和復(fù)方甲氧那明膠囊的作用機(jī)制不同，可協(xié)同補(bǔ)充，進(jìn)一步提高治療效果。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是一種糖皮質(zhì)激素與長效β2受體激動劑復(fù)合制劑，而福莫特羅為新型β2受體激動藥，具有高選擇性，可擴(kuò)張支氣管，降低氣道高反應(yīng)性。布地奈德屬非鹵化糖皮質(zhì)激素，可結(jié)合靶器官糖皮質(zhì)激素受體，干擾肺組織細(xì)胞膜上基因轉(zhuǎn)錄，從而對炎癥介質(zhì)產(chǎn)生及釋放發(fā)揮抑制作用。布地奈德與福莫特羅具有互補(bǔ)效應(yīng)，可增加自身效能[7]。復(fù)方甲氧那明膠囊是一種甘油鹽酸甲氧那明、那可丁、馬來酸氯苯那敏、氨茶堿四種藥物有效成分的復(fù)合制劑，其中鹽酸甲氧那明可激活β2受體，松弛支氣管平滑肌，減輕支氣管黏膜充血、水腫，具有止咳、平喘功效；那可丁為外周性止咳藥，對陣發(fā)性咳嗽具有明顯抑制作用，且無成癮性；馬來酸氯苯那敏屬羥胺類抗組胺藥物，抗過敏作用顯著；氨茶堿可抑制磷酸二酯酶，促進(jìn)腎上腺素分泌，促進(jìn)呼吸肌收縮，提高絨毛清除及氣道抗炎作用，從而緩解咳嗽[8]。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明聯(lián)合采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑、復(fù)方甲氧那明膠囊不會增加CVA患者不良反應(yīng)發(fā)生率。綜上所述，CVA患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療，可顯著緩解患者咳嗽癥狀，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，進(jìn)一步提高治療效果，且安全性較高，在臨床治療中具有重要意義。