Med19表達(dá)與前列腺癌臨床病理關(guān)系分析

徐凱

【摘 要】目的：分析Med19在不同病理類型的前列腺癌組織中的表達(dá)情況及其與臨床病理分級(jí)之間的關(guān)系。方法：選取2016年1月至2018年6月我院收治的前列腺癌患者病理標(biāo)本70例，70例癌旁組織和20例前列腺增生標(biāo)本作對(duì)照，采用免疫組化S-P法檢測(cè)組織Med19表達(dá)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析Med19表達(dá)強(qiáng)度與臨床病理分級(jí)的關(guān)系。結(jié)果：70例PCa組織中，39例表達(dá)陽性（55.7%），70例ATC組織8例表達(dá)陽性（11.4%），20例BPH組織中2例表達(dá)陽性（10.0%），三種組織中的表達(dá)差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；Med19在Gleason<7的PCa組織中陽性表達(dá)4例（16.0%），在Gleason=7的PCa組織中陽性表達(dá)19例（63.3%），在Gleason>7的PCa組織中陽性表達(dá)12例（80.0%），三組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）；Med19在PT=2的PCa組織中陽性表達(dá)24例（42.9%），在PT≥3的PCa組織中陽性表達(dá)12例（85.7%），兩組差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Med19在PSA<10的PCa組織中陽性表達(dá)12例（32.4%），在10≤PSA<20的PCa組織中陽性表達(dá)8例（42.1%），在PSA>20的PCa組織中陽性表達(dá)10例（71.4%）在PSA>20組的陽性表達(dá)高于其他兩組，但無顯著性差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.075）。結(jié)論：Med19在前列腺癌組織中過表達(dá)，且與前列腺癌的Gleason評(píng)分及病理分期密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】前列腺癌；Med19；免疫組化

【中圖分類號(hào)】R737.25 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）23-0-01

前列腺癌（prostate cancer，PC）是男性第二高發(fā)的惡性腫瘤，全球每年新發(fā)前列腺癌110萬，占男性新發(fā)癌癥的15%，其中歐美地區(qū)新發(fā)病例占總數(shù)的70%左右[1]。我國前列腺癌的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美國家，但隨著我國生活水平的提高和人口老齡化加劇，前列腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)[2，3]。前列腺癌發(fā)病十分隱匿，早期沒有明顯的臨床特征，很容易被誤診為前列腺良性增生癥，延誤治療時(shí)機(jī)，一旦有轉(zhuǎn)移，治療效果較差且生存率極低[4]。中介體（Mediator，Med）是RNA聚合酶Ⅱ通用轉(zhuǎn)錄裝置的關(guān)鍵組成部分，在mRVA合成的活化中起重要作用。Med19是Med家族重要成員之一，主要作用是維持Med結(jié)構(gòu)及活化轉(zhuǎn)錄[5]。有研究報(bào)道，Med19和前列腺癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[6，7]。對(duì)其開展更深入的研究，將有助于我們理解前列腺癌癌變的分子機(jī)制。本研究通過分析Med19在不同病理類型的前列腺癌組織中的表達(dá)情況，以期明確Med19表達(dá)強(qiáng)度與臨床病理分級(jí)之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年6月我院收治的前列腺癌患者病理標(biāo)本70例，70例癌旁組織和20例前列腺增生標(biāo)本作對(duì)照，同時(shí)收集入選者相關(guān)臨床資料。前列腺癌患者平均年齡（65.5±16.7）歲，所有入選患者標(biāo)本均經(jīng)病理確診為前列腺癌，請(qǐng)經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科教授進(jìn)行Gleason評(píng)分，并對(duì)疾病分期和分級(jí)。其中，PT2期56例，PT≥3期14例，PSA<10者37例，10≤PSA<20者19例，PSA>20者14例；Gleason<7者25例，Gleason=7者30例，Gleason>7者15例。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 采用免疫組化S-P法檢測(cè)組織Med19表達(dá)，以前列腺癌為腫瘤對(duì)照，以非腫瘤組織為正常對(duì)照，以陽性切片為陽性對(duì)照，以PBS代替一抗為陰性對(duì)照，按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Linear-by-Linear Association法、Fisher確切概率法和Pearson Chi-square法對(duì)Med19表達(dá)強(qiáng)度與臨床病理分級(jí)的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)錄入SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Med19在不同組織中的表達(dá)情況

結(jié)果顯示，70例PCa組織中，39例表達(dá)陽性（55.7%），Med19多數(shù)表達(dá)于PCa組織細(xì)胞胞漿，細(xì)胞膜中有少量表達(dá)。70例ATC組織8例表達(dá)陽性（11.4%），20例BPH組織中2例表達(dá)陽性（10.0%），經(jīng)卡方檢驗(yàn)，Med19在三種組織中的表達(dá)差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），見表1。

2.2 Med19與Gleason評(píng)分的關(guān)系

結(jié)果顯示，Med19在Gleason<7的PCa組織中陽性表達(dá)4例（16.0%），在Gleason=7的PCa組織中陽性表達(dá)19例（63.3%），在Gleason>7的PCa組織中陽性表達(dá)12例（80.0%），三組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002），提示隨著Gleason評(píng)分的增高，Med19陽性表達(dá)率越高，見表2。

2.3 Med19與病理分期的關(guān)系

結(jié)果顯示，Med19在PT=2的PCa組織中陽性表達(dá)24例（42.9%），在PT≥3的PCa組織中陽性表達(dá)12例（85.7%），兩組差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.007），提示病理分期高，Med19陽性表達(dá)率高，見表3。

2.4 Med19與病理分級(jí)的關(guān)系

結(jié)果顯示，Med19在PSA<10的PCa組織中陽性表達(dá)12例（32.4%），在10≤PSA<20的PCa組織中陽性表達(dá)8例（42.1%），在PSA>20的PCa組織中陽性表達(dá)10例（71.4%）在PSA>20組的陽性表達(dá)高于其他兩組，但無顯著性差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.075）

3 討論

前列腺癌發(fā)病隱匿，早期常無癥狀，隨著疾病的發(fā)展，其臨床表現(xiàn)與前列腺增生非常相似，很容易被誤診。故臨床上一經(jīng)確診，往往已經(jīng)到了中晚期，治療效果較差且生存率極低。因此研究前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展，對(duì)于提高早期診斷及疾病治療具有非常重要的意義。目前臨床主要采用B超、直腸指檢及PSA檢測(cè)幫助早期診斷，但這些檢查方法均有很大的局限性[8，9]。用診斷性穿刺時(shí)，采樣同樣會(huì)有誤差，穿刺活檢為良好的病例并不意味根治性切除的標(biāo)本一定是良好的結(jié)果[10]。用Gleason評(píng)分對(duì)前列腺癌進(jìn)行病理分級(jí)、診斷和判斷預(yù)后，也存在本身局限性，因未分析細(xì)胞學(xué)特征，同時(shí)受主觀性影響，病理醫(yī)師對(duì)于同一標(biāo)本，如果選擇的位置不同，就會(huì)出現(xiàn)不同評(píng)分[11，12]。即使是同一名病理醫(yī)師在不同環(huán)境、不同時(shí)期對(duì)同一標(biāo)本作出的診斷可能也不一樣，故錯(cuò)誤的病理分級(jí)診斷是是臨床無法避免的[13，14]。因此，尋找一種特異性高、敏感性強(qiáng)，且能夠判斷患者生存預(yù)后的前列腺癌分子標(biāo)記物是目前研究的熱點(diǎn)。

Med19 是調(diào)控基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子Med家族成員之一，主要作用是維持Med結(jié)構(gòu)及活化轉(zhuǎn)錄。有研究表明，Med19在多種腫瘤中表達(dá)，能促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，具有癌基因功能[15，16]。Heidegger等[17]研究了Med19表達(dá)強(qiáng)度與前列腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，結(jié)果表明，前列腺癌組織中Med19表達(dá)明顯上升，且與前列腺癌病理分期密切相關(guān)。Harrington等[18]研究亦得出類似的結(jié)論。本研究采用免疫組化檢測(cè)Med19在不同病理分期的前列腺癌組織中的表達(dá)，探析其在前列腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。結(jié)果顯示，70例PCa組織中，39例表達(dá)陽性（55.7%），而70例ATC組織有8例表達(dá)陽性（11.4%），20例BPH組織中2例表達(dá)陽性（10.0%），明顯高于對(duì)照，表明Med19在前列腺癌中過表達(dá)，可能起刺激癌組織惡性增殖，促進(jìn)其浸潤性增長的作用。為進(jìn)一步揭示Med19的表達(dá)與前列腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，筆者分析了Med19的表達(dá)與Gleason評(píng)分、病理分期及病理分級(jí)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)Med19表達(dá)與Gleason評(píng)分及病理分期明顯呈正相關(guān)，隨著Gleason評(píng)分的增加，Med19表達(dá)明顯上升，而病理分期≥3的患者中Med19表達(dá)亦明顯過表達(dá)，這些結(jié)果說明Med19在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中具有明顯作用， 采用免疫組化S-P法檢測(cè)組織Med19表達(dá)情況，可以判斷前列腺癌患者病情，作為前列腺癌發(fā)生、發(fā)展新的分子標(biāo)記物。

參考文獻(xiàn)

齊金蕾，王黎君，周脈耕，等.1990-2013年中國男性前列腺癌疾病負(fù)擔(dān)分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2016，37（6）：778-782.

Pernar C H， Ebot E M， Wilson K M， et al. The Epidemiology of Prostate Cancer.[J]. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine， 2018：a030361.

俞加法，陳炳.前列腺癌的流行病學(xué)及其危險(xiǎn)因素研究近況[J].中國生化藥物雜志，2017（7）：444-446.

劉勇，宋震宇，張劉璐，等.DWI對(duì)前列腺癌診斷與Gleason評(píng)分的相關(guān)性分析[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2018（6）：770-772.

丁相福，王婷婷，王輝，等.MED19基因靶向RNA干擾重組慢病毒對(duì)體內(nèi)胃癌細(xì)胞的增殖抑制作用[J].癌癥進(jìn)展， 2018（1）：255-257.

蘇強(qiáng)，李莉，張曼.SI、TPSA及FPSA檢測(cè)對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床， 2018（4）：128-130.

Expression of Med19 in human prostate cancer tissues and its role on prostate cancer cell proliferation[C].華東六省一市泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨2011年浙江省泌尿外科、男科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編.2011.

蔣祁明，肖螢.經(jīng)直腸超聲穿刺活檢聯(lián)合PSA對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)臨床研究， 2018， 35（4）：803-805.

Heidenreich A，Bastian PJ，Bellmunt J，et al. EAU guidelines on prostate cancer. part 1： screening， diagnosis， and local treatment with curative intent-update 2013.[J]. European Urology， 2014， 65（1）：124-137.

1Habchi H， Mottet N. Management of Prostate Cancer： EAU Guidelines on Screening， Diagnosis and Local Primary Treatment[M]// Management of Prostate Cancer. 2017.

趙年歡，王朋，崔邦平，等.前列腺癌Gleason評(píng)分與不同影像學(xué)檢查的關(guān)系[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018（3）：361-363.

李勛鋼.Med19異常表達(dá)與前列腺癌臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系的研究[D].第二軍醫(yī)大學(xué)， 2012.

杜雪菲. Med19基因在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展[C]. 2014全國癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會(huì). 2014.

劉旭陽. 中介體復(fù)合物19（MED19）在人舌癌中的表達(dá)及預(yù)后分析[D]. 青島大學(xué)， 2017.

Cui X， Xu D， Lv C， et al. Suppression of MED19 expression by shRNA induces inhibition of cell proliferation and tumorigenesis in human prostate cancer cells.[J]. Bmb Reports， 2011， 44（8）：547.

Yu S， Wang Y， Yuan H， et al. Knockdown of Mediator Complex Subunit 19 Suppresses the Growth and Invasion of Prostate Cancer Cells[J]. Plos One， 2017， 12（1）：e0171134.

Heidegger I，Massoner P，Klocker H.Image-guided radiotherapy for prostate cancer[J]. Translational Andrology & Urology， 2018， 7（3）：308-320.

Harrington K J， Spitzweg C， Bateman A R， et al. Gene therapy for prostate cancer： current status and future prospects[J]. Journal of Urology， 2018， 166（4）：1220-1233.