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    遼寧省藥品生產(chǎn)企業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理調(diào)研情況

    2018-02-18 10:55:18劉知音
    機(jī)電信息 2018年29期
    關(guān)鍵詞:計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理總數(shù)

    楊 牧 李 樂 劉知音

    (遼寧省檢驗(yàn)檢測認(rèn)證中心,遼寧沈陽110036)

    0 引言

    計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理是GMP管理的重要組成部分,為了掌握我省藥品生產(chǎn)企業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理的實(shí)際情況,從而更有針對性地組織GMP現(xiàn)場檢查,提出藥品生產(chǎn)監(jiān)管建議,促進(jìn)企業(yè)提升質(zhì)量管理水平,筆者對我省藥品生產(chǎn)企業(yè)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理情況進(jìn)行了調(diào)研,收回有效調(diào)研問卷43份。

    1 調(diào)研背景

    良好的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理是保證藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程中數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠,并處于客觀真實(shí)狀態(tài)的重要方面。國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年5月26日正式發(fā)布了GMP附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》[1-2],自2015年12月1日起施行,附錄共5章24條,對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)管理提出了明確要求。但是,通過近兩年的企業(yè)現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn),國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)及數(shù)據(jù)管理方面仍存在追溯性差、風(fēng)險(xiǎn)控制有效性低等問題[3-4]。

    因此,針對上述情況筆者進(jìn)行了此次調(diào)研,旨在為藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)管和行業(yè)發(fā)展提供有益的技術(shù)參考。

    2 調(diào)研方式及內(nèi)容

    此次調(diào)研采用問卷調(diào)研的方式;調(diào)研問卷發(fā)放給GMP檢查員,在實(shí)施GMP跟蹤現(xiàn)場檢查過程中同步完成調(diào)研工作;調(diào)研問卷是由GMP檢查員填寫的,保證了調(diào)研信息的真實(shí)性和可靠性。此次調(diào)研共收回有效問卷43份。

    調(diào)研內(nèi)容主要包括三方面:(1)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的系統(tǒng)管理,包括系統(tǒng)的配置、驗(yàn)證、權(quán)限設(shè)置、登錄受控情況等;(2)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生成數(shù)據(jù)的管理,包括審計(jì)追蹤的配置和使用、數(shù)據(jù)采集及處理時(shí)間鎖定、進(jìn)樣管理、手動(dòng)積分及備份管理等;(3)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理配套的制度文件和人員培訓(xùn)情況。

    3 調(diào)研結(jié)果

    此次調(diào)研涉及的藥品生產(chǎn)企業(yè)類別分別為口服固體制劑生產(chǎn)企業(yè)30家、無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)7家、原料藥生產(chǎn)企業(yè)5家、外用制劑生產(chǎn)企業(yè)1家;調(diào)研對象涵蓋了高風(fēng)險(xiǎn)品種、普通制劑及低風(fēng)險(xiǎn)品種的藥品生產(chǎn)企業(yè),具有行業(yè)代表性。

    調(diào)研數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示:在系統(tǒng)管理方面,系統(tǒng)配置和權(quán)限設(shè)置方面的管理情況良好,系統(tǒng)驗(yàn)證方面存在驗(yàn)證完成率低、藥品生產(chǎn)企業(yè)參與程度不高等問題[5];在數(shù)據(jù)管理方面,數(shù)據(jù)備份管理情況良好,審計(jì)追蹤配置比例較高,但審計(jì)追蹤結(jié)果利用度偏低,手動(dòng)積分控制情況需進(jìn)一步改善;制度和培訓(xùn)管理的總體情況較好,但個(gè)別制度建立比率較低。

    3.1 系統(tǒng)管理

    3.1.1 系統(tǒng)配置

    43家企業(yè)共配置計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)349臺(tái)(套),其中液相色譜儀162臺(tái)(套)、氣相色譜儀59臺(tái)(套)、紅外分光光度計(jì)40臺(tái)(套)、原子吸收分光光度計(jì)37臺(tái)(套)、紫外分光光度計(jì)51臺(tái)(套)?,F(xiàn)場檢查結(jié)果顯示:43家企業(yè)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)配置能夠滿足各自藥品質(zhì)量控制需求。

    3.1.2 系統(tǒng)驗(yàn)證

    43家企業(yè)中,16家完成了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證工作,占調(diào)研總數(shù)的37%。其中,8家企業(yè)全部自主完成計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證工作,5家企業(yè)全部委托第三方進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證,其余3家企業(yè)與第三方合作,共同完成了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證工作。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示:自主完成計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的比例較低,僅占調(diào)研總數(shù)的19%。已完成系統(tǒng)驗(yàn)證工作的企業(yè)均進(jìn)行了IQ、OQ、PQ確認(rèn),個(gè)別企業(yè)在3Q確認(rèn)的基礎(chǔ)上,還進(jìn)行了拓展性的確認(rèn)工作。例如,某些藥品生產(chǎn)企業(yè)對軟件安全設(shè)置、軟件審計(jì)追蹤、項(xiàng)目審計(jì)追蹤進(jìn)行了確認(rèn);對UPS、風(fēng)險(xiǎn)評估、災(zāi)難恢復(fù)進(jìn)行了確認(rèn);對計(jì)算邏輯、誤刪圖譜數(shù)據(jù)恢復(fù)、斷電應(yīng)對進(jìn)行了確認(rèn)。

    3.1.3 權(quán)限設(shè)置

    43家企業(yè)中,42家企業(yè)對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)設(shè)置了用戶名和密碼,占調(diào)研總數(shù)的98%;只有1家企業(yè)未設(shè)置用戶名和密碼,無法控制無關(guān)人員登錄系統(tǒng),系統(tǒng)管理存在較大風(fēng)險(xiǎn)。43家企業(yè)中,34家企業(yè)對系統(tǒng)設(shè)置了三級權(quán)限,占調(diào)研總數(shù)的79%;4家企業(yè)對系統(tǒng)設(shè)置了四級權(quán)限,占調(diào)研總數(shù)的9%;3家企業(yè)對系統(tǒng)設(shè)置了二級權(quán)限,占調(diào)研總數(shù)的7%;2家企業(yè)未對系統(tǒng)進(jìn)行分級權(quán)限設(shè)置。

    3.2 數(shù)據(jù)管理

    3.2.1 審計(jì)追蹤

    43家企業(yè)中,40家企業(yè)均不同程度地配置并啟用了審計(jì)追蹤功能,占調(diào)研總數(shù)的93%。其中,液相色譜儀配置審計(jì)追蹤的比例為83%,氣相色譜儀配置審計(jì)追蹤的比例為66%,原子吸收分光光度計(jì)配置審計(jì)追蹤的比例為46%,紅外分光光度計(jì)配置審計(jì)追蹤的比例為40%,紫外分光光度計(jì)配置審計(jì)追蹤的比例為31%。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示:紅外分光光度計(jì)和紫外分光光度計(jì)審計(jì)追蹤配置比例較低。28家企業(yè)能夠?qū)徲?jì)追蹤結(jié)果進(jìn)行利用,在批放行前對審計(jì)追蹤內(nèi)容進(jìn)行審核,占調(diào)研總數(shù)的65%。

    3.2.2 數(shù)據(jù)控制

    電子數(shù)據(jù)生成的時(shí)間均以電腦系統(tǒng)時(shí)間作為時(shí)間戳,因此準(zhǔn)確的電腦時(shí)間且修改權(quán)限的鎖定是保證數(shù)據(jù)可靠性的前提。43家企業(yè)中,39家企業(yè)均對系統(tǒng)時(shí)鐘和時(shí)區(qū)進(jìn)行了鎖定[6],占調(diào)研總數(shù)的91%;43家企業(yè)中,17家企業(yè)對手動(dòng)積分情況進(jìn)行了控制,制定了相關(guān)的文件,占調(diào)研總數(shù)的40%;43家企業(yè)中,34家企業(yè)對多次進(jìn)樣進(jìn)行了控制,明確了多次進(jìn)樣的條件并建立了相關(guān)記錄,占調(diào)研總數(shù)的79%。

    3.2.3 數(shù)據(jù)備份

    43家企業(yè)均采用不同的方式對數(shù)據(jù)進(jìn)行了備份,占調(diào)研總數(shù)的100%。其中,31家企業(yè)使用移動(dòng)硬盤進(jìn)行備份,占調(diào)研總數(shù)的72%;3家企業(yè)使用服務(wù)器或?qū)S秒娔X進(jìn)行備份,占調(diào)研總數(shù)的7%;6家企業(yè)使用光盤或其他形式進(jìn)行備份,占調(diào)研總數(shù)的14%。

    在備份周期方面,27家企業(yè)按月備份,占調(diào)研總數(shù)的63%;4家企業(yè)按周備份,占調(diào)研總數(shù)的9%;4家企業(yè)按日備份,占調(diào)研總數(shù)的9%;2家企業(yè)按季度備份,占調(diào)研總數(shù)的5%;2家企業(yè)每10天進(jìn)行一次備份,占調(diào)研總數(shù)的5%;1家企業(yè)每半年進(jìn)行一次備份,占調(diào)研總數(shù)的2%。

    3.3 制度與培訓(xùn)

    此次對GMP附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》中規(guī)定的9項(xiàng)制度的制定情況進(jìn)行了調(diào)研,43家企業(yè)中,13家企業(yè)按要求制定了所有的制度文件,占調(diào)研總數(shù)的30%;23家企業(yè)制定了5項(xiàng)以上制度文件,占調(diào)研總數(shù)的53%。其中,39家企業(yè)制定了數(shù)據(jù)備份管理規(guī)程和人員職責(zé)/權(quán)限清單,占調(diào)研總數(shù)的91%;37家企業(yè)制定了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)清單和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)操作規(guī)程,占調(diào)研總數(shù)的86%;26家企業(yè)制定了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)變更操作規(guī)程和變更記錄,占調(diào)研總數(shù)的60%;24家企業(yè)制定了系統(tǒng)應(yīng)急方案和系統(tǒng)故障/損壞處理操作規(guī)程,占調(diào)研總數(shù)的56%;23家企業(yè)制定了系統(tǒng)故障/損壞處理記錄,占調(diào)研總數(shù)的53%。

    43家企業(yè)中,24家企業(yè)僅采用自學(xué)的方式進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)法規(guī)及操作規(guī)程的培訓(xùn),占調(diào)研總數(shù)的56%;15家企業(yè)外聘老師講授計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理的相關(guān)知識(shí),占調(diào)研總數(shù)的35%;4家企業(yè)未進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)的培訓(xùn),占調(diào)研總數(shù)的9%。43家企業(yè)中,37家企業(yè)文件上規(guī)定的人員職責(zé)/權(quán)限與計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中設(shè)置的權(quán)限一致,占調(diào)研總數(shù)的86%。

    4 分析及建議

    從此次調(diào)研及GMP跟蹤檢查總體情況來看,我省藥品生產(chǎn)企業(yè)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理總體情況較好,基本符合GMP要求,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn),但在以下四個(gè)細(xì)節(jié)方面需要進(jìn)一步完善。

    4.1 進(jìn)一步推進(jìn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證工作

    系統(tǒng)驗(yàn)證是確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)適用性和有效性的重要手段,GMP明確要求“應(yīng)當(dāng)在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期中保持其驗(yàn)證狀態(tài)”[7]。調(diào)研結(jié)果顯示,我省現(xiàn)僅有37%的企業(yè)完成了系統(tǒng)驗(yàn)證工作,且藥品生產(chǎn)企業(yè)參與驗(yàn)證工作的比例偏低(26%)。

    建議:在未來的藥品檢查中,持續(xù)強(qiáng)化系統(tǒng)驗(yàn)證方面的檢查,推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施系統(tǒng)驗(yàn)證工作;并通過檢查對企業(yè)進(jìn)行針對性的技術(shù)指導(dǎo),提升藥品生產(chǎn)企業(yè)在系統(tǒng)驗(yàn)證方面的技術(shù)自信和參與度,從而進(jìn)一步推進(jìn)企業(yè)結(jié)合“自身需求”來進(jìn)行驗(yàn)證,而不是將驗(yàn)證工作全權(quán)委托第三方,“為了驗(yàn)證而驗(yàn)證”。

    4.2 強(qiáng)化數(shù)據(jù)可靠性的檢查

    強(qiáng)化數(shù)據(jù)可靠性的檢查,推進(jìn)審計(jì)追蹤結(jié)果在批放行過程中的應(yīng)用,可最大程度地避免藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。數(shù)據(jù)可靠性要素包括真實(shí)準(zhǔn)確、清晰可溯、同步記錄、歸屬至人、完整持久,截至目前,審計(jì)追蹤是確保數(shù)據(jù)可靠的最有效的技術(shù)手段[8]。

    建議:在未來的藥品檢查中,對于審計(jì)追蹤功能配置較低的紅外分光光計(jì)和紫外分光光度計(jì)生成的數(shù)據(jù),需強(qiáng)化數(shù)據(jù)可靠性,特別是對數(shù)據(jù)追溯性的檢查,確認(rèn)其現(xiàn)有的數(shù)據(jù)可靠性措施能否滿足要求。同時(shí),進(jìn)一步推動(dòng)企業(yè)對審計(jì)追蹤結(jié)果的充分利用,定期或不定期地對審計(jì)追蹤結(jié)果進(jìn)行回顧或評估,將其納入藥品批放行過程中,最大程度地保障市售藥品質(zhì)量。

    4.3 強(qiáng)化對手動(dòng)積分的檢查

    強(qiáng)化對手動(dòng)積分的檢查,促進(jìn)企業(yè)完善數(shù)據(jù)管理。手動(dòng)積分是藥品檢驗(yàn)過程中的必要環(huán)節(jié),特別是對于成分比較復(fù)雜的中藥制劑,為了保證檢測數(shù)據(jù)的可靠性,必要時(shí)需要進(jìn)行手動(dòng)積分,但手動(dòng)積分不能影響藥品檢驗(yàn)結(jié)論。調(diào)研結(jié)果顯示:僅40%的企業(yè)對手動(dòng)積分進(jìn)行了控制。

    建議:在未來的藥品檢查中,重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)對手動(dòng)積分的管理情況,督促藥品生產(chǎn)企業(yè)對手動(dòng)積分進(jìn)行必要的控制,制定手動(dòng)積分相關(guān)的管理制度和操作規(guī)程,明確手動(dòng)積分的條件、職責(zé)、操作、處理、記錄等一系列活動(dòng)的要求,從而避免主觀惡意實(shí)施手動(dòng)積分、篡改數(shù)據(jù)的違規(guī)情況。

    4.4 強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)意識(shí),進(jìn)一步完善制度文件的制定

    制度文件是藥品質(zhì)量體系建設(shè)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基石[9]。調(diào)研結(jié)果顯示:僅30%的企業(yè)按GMP要求制定了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理相關(guān)的所有制度文件,其他企業(yè)的制度文件均有不同程度的缺失。特別是《系統(tǒng)應(yīng)急方案》《系統(tǒng)故障/損壞的處理操作規(guī)程》《系統(tǒng)故障/損壞的處理記錄》3個(gè)文件(記錄)的制定比率較低。

    建議:在未來的藥品檢查中,檢查組應(yīng)對此情況予以關(guān)注,敦促企業(yè)牢固樹立風(fēng)險(xiǎn)意識(shí),進(jìn)一步完善制定系統(tǒng)異常情況管理的相關(guān)制度文件。

    5 結(jié)語

    從我省藥品生產(chǎn)企業(yè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理的實(shí)際情況來看,藥品生產(chǎn)全過程中計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的有效應(yīng)用仍需加強(qiáng),如何將系統(tǒng)管理、數(shù)據(jù)管理與制度培訓(xùn)有機(jī)結(jié)合且不流于形式是藥企和監(jiān)管部門的工作重點(diǎn)和難點(diǎn),制藥行業(yè)應(yīng)在未來持續(xù)改進(jìn)和提高計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的應(yīng)用。

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