塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產(chǎn)中的可見(jiàn)異物及控制措施

許寧金曼

0 引言

近年來(lái)，以塑料輸液容器（主要指聚丙烯PP材料）為基礎(chǔ)的輸液瓶/袋，以其不易破碎、方便運(yùn)輸和使用、密封性好等獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，逐步取代了玻璃輸液容器，成為市場(chǎng)的主流產(chǎn)品。塑料輸液容器用組合蓋主要由外蓋、內(nèi)蓋和墊片組成[1]。由于其直接用于輸液產(chǎn)品的生產(chǎn)，且內(nèi)蓋與藥液直接接觸，所以塑料輸液容器用組合蓋的可見(jiàn)異物控制越來(lái)越受到重視。

1 可見(jiàn)異物分析

目前，塑料輸液容器用組合蓋的可見(jiàn)異物主要存在于外蓋、內(nèi)蓋和墊片中?？梢?jiàn)異物種類(lèi)多種多樣，常見(jiàn)的可見(jiàn)異物有纖維、毛發(fā)、拉絲、焊渣、膜屑、金屬屑、紙片等。塑料輸液容器用組合蓋直接用于輸液生產(chǎn)，內(nèi)蓋與藥液直接接觸，如果組合蓋中存在可見(jiàn)異物，且可見(jiàn)異物中往往攜帶細(xì)菌、微生物等，則會(huì)對(duì)輸液藥品造成污染。同時(shí)，若組合蓋中可見(jiàn)異物較多也會(huì)存在外觀(guān)檢驗(yàn)不合格的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在組合蓋生產(chǎn)過(guò)程中必須嚴(yán)格控制各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，減少可見(jiàn)異物的產(chǎn)生。

2 可見(jiàn)異物來(lái)源

2.1 原輔料方面

塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋所用原輔料為改性料（改性料中含有PP、PE、彈性體及其他輔助劑）經(jīng)注塑成內(nèi)蓋、外蓋，再由組蓋機(jī)將內(nèi)蓋、外蓋和墊片組合成組合蓋。原輔料的材質(zhì)及潔凈程度直接影響著組合蓋的質(zhì)量。如果改性料中存在可見(jiàn)異物，注塑過(guò)程將可見(jiàn)異物融入產(chǎn)品，產(chǎn)品中就會(huì)產(chǎn)生可見(jiàn)異物。同樣，如果墊片中存在可見(jiàn)異物，組合后的蓋子中也將出現(xiàn)可見(jiàn)異物，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格。

2.2 人員方面

在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中，人員是可見(jiàn)異物產(chǎn)生的主要來(lái)源。人員進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)時(shí)，若未按照規(guī)定正確穿戴工作服，頭發(fā)外露，工作服不潔凈等，就存在將毛發(fā)等可見(jiàn)異物引入產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。操作人員生產(chǎn)操作不規(guī)范，如在A級(jí)區(qū)動(dòng)作幅度過(guò)大，手套、眼罩佩戴不規(guī)范；操作者使用設(shè)備和工具時(shí)，操作不規(guī)范造成一定的摩擦、碰撞，也會(huì)帶入可見(jiàn)異物。

2.3 生產(chǎn)設(shè)備方面

生產(chǎn)中，設(shè)備頻繁停機(jī)導(dǎo)致人為干預(yù)增多，使得可見(jiàn)異物很難得到控制。設(shè)備設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)不到位，潤(rùn)滑劑選擇不適宜，都有可能造成金屬屑、拉絲、膜屑等可見(jiàn)異物的產(chǎn)生。

生產(chǎn)過(guò)程中的靜電吸附或生產(chǎn)結(jié)束后對(duì)設(shè)備清潔不到位，可使產(chǎn)品引入可見(jiàn)異物的風(fēng)險(xiǎn)增大。

2.4 環(huán)境方面

塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產(chǎn)過(guò)程中生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)也是非常重要的。若不同潔凈級(jí)別的潔凈區(qū)之間、不同功能的操作間之間沒(méi)有保持合適的壓差梯度，各房間區(qū)域內(nèi)的氣流走向和風(fēng)速達(dá)不到要求，則無(wú)法保證環(huán)境的潔凈級(jí)別，易發(fā)生交叉污染，導(dǎo)致產(chǎn)品中引入可見(jiàn)異物。特別是若核心區(qū)域A級(jí)層流風(fēng)速達(dá)不到要求，則無(wú)法保護(hù)生產(chǎn)區(qū)操作臺(tái)面的潔凈，進(jìn)而無(wú)法保證產(chǎn)品質(zhì)量。

3 可見(jiàn)異物的控制措施

3.1 原輔料、包裝材料方面的控制措施

加強(qiáng)對(duì)原輔料、包裝材料等供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，選擇資質(zhì)齊全、現(xiàn)場(chǎng)管理規(guī)范的優(yōu)秀供應(yīng)商合作；制定考核制度，督促和幫助供應(yīng)商提高質(zhì)量意識(shí)，加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程控制，從源頭控制物料質(zhì)量，避免物料原因造成的可見(jiàn)異物不合格[2]。

進(jìn)入潔凈區(qū)前，應(yīng)重點(diǎn)對(duì)原輔料及包裝材料外包裝的完好性逐包進(jìn)行檢查，密封不嚴(yán)、外包裝破損的不得進(jìn)入潔凈區(qū)。檢查合格傳入潔凈區(qū)前還需對(duì)原輔料、包裝材料進(jìn)行清潔、消毒、自?xún)舻裙ぷ鳎诖_認(rèn)符合要求后方可使用，防止可見(jiàn)異物帶入潔凈區(qū)。

3.2 人員方面的控制措施

所有進(jìn)入車(chē)間的人員必須在規(guī)定區(qū)域按規(guī)定穿戴工作服；進(jìn)入潔凈區(qū)的人員要嚴(yán)格執(zhí)行潔凈服的穿戴要求，禁止頭發(fā)、胡須外露。潔凈區(qū)人員在操作中不宜動(dòng)作幅度過(guò)大，盡量減少在產(chǎn)品附近進(jìn)行大幅度的活動(dòng)[3]。嚴(yán)格控制潔凈區(qū)工作人員進(jìn)出潔凈區(qū)的頻次，對(duì)不符合潔凈區(qū)操作要求的人員應(yīng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

人員在直接接觸產(chǎn)品的內(nèi)包材時(shí)，必須采取相應(yīng)的防護(hù)措施，并保證動(dòng)作規(guī)范，防止可見(jiàn)異物帶入。同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)崗位人員的技能培訓(xùn)和考核，考核合格的人員方可上崗操作，不符合標(biāo)準(zhǔn)的人員予以重新培訓(xùn)或調(diào)離。

3.3 設(shè)備方面的控制措施

合理設(shè)置設(shè)備參數(shù)，減少生產(chǎn)過(guò)程中因參數(shù)設(shè)置不合理造成的異常停機(jī)，從而降低產(chǎn)品出現(xiàn)可見(jiàn)異物的風(fēng)險(xiǎn)；加強(qiáng)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，制定合理有效的設(shè)備維修保養(yǎng)制度，確保設(shè)備運(yùn)行正常；加強(qiáng)對(duì)關(guān)鍵設(shè)備的巡檢，并定期進(jìn)行設(shè)備性能測(cè)試和確認(rèn)，確保性能穩(wěn)定，質(zhì)量可控；制定合理有效的設(shè)備清潔周期，并加強(qiáng)對(duì)人員清潔方法的培訓(xùn)，保證設(shè)備生產(chǎn)過(guò)程的清潔度；設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)中使用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)產(chǎn)品及容器具造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑[4]。

3.4 生產(chǎn)環(huán)境方面的控制措施

塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產(chǎn)環(huán)境的控制及空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)是控制產(chǎn)品可見(jiàn)異物產(chǎn)生的關(guān)鍵因素。嚴(yán)格控制潔凈區(qū)溫度、濕度，使其符合要求，以減少生產(chǎn)過(guò)程中的靜電吸附；合理設(shè)計(jì)不同功能房間的壓差梯度、潔凈區(qū)內(nèi)氣流流向和風(fēng)速是保證環(huán)境合格的重要方面，也能夠有效減少產(chǎn)品受可見(jiàn)異物的污染[5]。潔凈區(qū)應(yīng)制定合理的環(huán)境監(jiān)測(cè)措施，對(duì)出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)及時(shí)進(jìn)行評(píng)估，減少對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，生產(chǎn)區(qū)日常的清潔和維護(hù)也是必不可少的。潔凈區(qū)應(yīng)制定合理的清潔、消毒頻次，特別是高溫季節(jié)、蚊蟲(chóng)增多季節(jié)應(yīng)加強(qiáng)清潔消毒頻次。進(jìn)入潔凈區(qū)的各物流、人流通道應(yīng)設(shè)置互鎖系統(tǒng)，防止人員關(guān)閉不及時(shí)，導(dǎo)致蚊蠅、爬蟲(chóng)等進(jìn)入潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置滅蚊蠅燈、風(fēng)幕機(jī)、擋鼠板等設(shè)施，以防止柳絮、昆蟲(chóng)、老鼠等進(jìn)入車(chē)間。

4 結(jié)語(yǔ)

作為直接用于輸液藥品的包裝材料，在塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產(chǎn)過(guò)程中，影響可見(jiàn)異物產(chǎn)生的因素包括多個(gè)方面。本文從物料、人員、設(shè)備、環(huán)境等方面，分析了可見(jiàn)異物產(chǎn)生的原因，并制定了相應(yīng)的解決措施。此外，企業(yè)還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)組合蓋生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)的管理，防止可見(jiàn)異物的帶入，確保產(chǎn)品質(zhì)量。

[1]塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋（拉環(huán)式）：YBB 00242004[S].

[2]齊高清，朱玉彥.注射劑中可見(jiàn)異物的分析與控制探討[J].機(jī)電信息，2017（8）：49-51.

[3]傅文娜，閆華斌，馬曉紅.大容量注射劑可見(jiàn)異物的來(lái)源及其控制措施探討[J].機(jī)電信息，2017（11）：10-13.

[4]藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：衛(wèi)生部令第79號(hào)[A].

[5]楊樺.安瓿小容量注射劑可見(jiàn)異物的來(lái)源及控制措施[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2016，11（3）：19-21.