芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療心力衰竭患者的臨床療效及其對(duì)心功能的影響

吳玉杰，徐燕玲

心力衰竭（heart failure）指多種原因?qū)е滦募∈湛s或舒張功能障礙、血液在靜脈系統(tǒng)淤積、動(dòng)脈灌注不足不能滿足正常供血而引發(fā)的一系列病理狀態(tài)。心力衰竭患者主要臨床表現(xiàn)包括易疲勞、運(yùn)動(dòng)耐量降低、呼吸困難、強(qiáng)迫性坐姿體位、心率增加等，高血壓、冠心病、肺栓塞、肺氣腫、內(nèi)分泌疾病是導(dǎo)致心力衰竭的常見疾?。?］。腦鈉肽（BNP）是由心臟分泌的多肽，是利鈉肽家族成員之一，具有調(diào)節(jié)血壓和利尿作用。研究表明，心力衰竭患者內(nèi)源性BNP雖有所升高，但由于體內(nèi)存在BNP抵抗，因此BNP仍相對(duì)不足，需補(bǔ)充外源性BNP［2］。芪藶強(qiáng)心膠囊是一種中藥制劑，主治心力衰竭且臨床療效確切，已廣泛應(yīng)用于臨床，但目前關(guān)于芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽（rh-BNP）治療心力衰竭的臨床療效研究報(bào)道較少。本研究旨在探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合rh-BNP治療心力衰竭患者的臨床療效，并探討其對(duì)心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月—2017年4月秦皇島市第三醫(yī)院心內(nèi)科收治的心力衰竭患者53例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；（2）近3個(gè)月內(nèi)未接受過抗心力衰竭治療；（3）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜35%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有肝腎功能不全、感染及腫瘤者；（2）高血壓、糖尿病控制不良者；（3）對(duì)本研究所用藥物過敏或存在明確禁忌證者；（4）治療過程中未能按照規(guī)定服藥而影響研究結(jié)果者；（5）預(yù)計(jì)生存期≤3個(gè)月者。采用簡單隨機(jī)抽樣法將所有患者分為對(duì)照組26例和觀察組27例。兩組患者性別、年齡、動(dòng)脈壓、NYHA分級(jí)、基礎(chǔ)疾病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)秦皇島市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者或其家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均針對(duì)基礎(chǔ)疾病治療及給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括吸氧及使用強(qiáng)心劑、抗凝劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，同時(shí)囑患者改善生活行為，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予rh-BNP（成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20141001）1.5 μg/kg靜脈注射0.5 h，后以0.008 μg·kg-1·min-1速率持續(xù)靜脈泵注7 d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20141206）口服，4粒/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》判定兩組患者臨床療效［3］，顯效：治療后NYHA分級(jí)提高2級(jí)及以上，心力衰竭癥狀基本控制或NYHA分級(jí)達(dá)到Ⅰ級(jí)；有效：治療后NYHA分級(jí)提高1級(jí)但未達(dá)到Ⅰ級(jí)；無效：治療后心力衰竭癥狀無明顯改善或NYHA分級(jí)提高不足1級(jí)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3.2 心功能指標(biāo) 比較兩組患者治療前后心率、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、LVEF、6分鐘步行距離及血清BNP水平，其中LVEDD、LVESD采用PHILIPSONOS公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀（頻率3.0 MHz）進(jìn)行檢測，LVEF=（左心室舒張末期容積-左心室收縮末期容積）/左心室舒張末期容積×100%；6分鐘步行距離測量方法：提前告知患者試驗(yàn)過程，囑患者在起點(diǎn)處休息10 min后在平直路上盡快行走，計(jì)時(shí)6 min后標(biāo)記停止點(diǎn)，起點(diǎn)和停止點(diǎn)的距離即為6分鐘步行距離。血清BNP水平檢測方法：分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 ml，12 000 r/min離心10 min（離心半徑10 cm），分離上層血清并置于-80 ℃冰箱保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清BNP水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=8.472，P=0.026，見表2）。

表2 兩組患者臨床療效比較（例）Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 心功能指標(biāo) 治療前兩組患者心率、LVEDD、LVESD、LVEF、6分鐘步行距離、血清BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者心率及血清BNP水平低于對(duì)照組，LVEDD、LVESD短于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，6分鐘步行距離長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

心力衰竭是多種心血管病的終末階段，也是臨床常見慢性心血管病之一?！吨袊难懿?bào)告2017》［4］顯示，我國心血管病發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高趨勢，而冠心病、風(fēng)濕性心臟病和高血壓是導(dǎo)致心力衰竭的主要病因。心力衰竭病程漫長且難以治愈，去除誘因（如戒煙、戒酒、控制血糖、控制血壓、控制血脂、低鹽飲食、控制感染、糾正電解質(zhì)紊亂及治療心律失常等）并定期復(fù)查、發(fā)現(xiàn)病情惡化及時(shí)就診能有效提高患者生活質(zhì)量、改善患者臨床癥狀，降低病死率，因此對(duì)癥治療、緩解病情、提高生活質(zhì)量是目前臨床治療心力衰竭的主要原則。

BNP是日本學(xué)者SUDOH等首先從豬腦組織中發(fā)現(xiàn)并分離出的多肽，由32個(gè)氨基酸殘基組成，人體內(nèi)主要由心房組織分泌，其主要生理作用為抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性［5-6］。rh-BNP是利用基因工程技術(shù)合成的腦鈉肽，與人體自身分泌的BNP有相同的序列、空間結(jié)構(gòu)及生物活性，能抑制交感神經(jīng)的升壓作用、減少腎素及醛固酮的分泌、降低循環(huán)血量及心室前負(fù)荷［7］。研究表明，靜脈注射rh-BNP可有效降低急性心力衰竭患者右心房壓及肺毛細(xì)血管楔壓，緩解呼吸困難［8］；靜脈注射rh-BNP 28 d可抑制心肌梗死大鼠心室擴(kuò)大和心肌肥厚，繼而抑制心室重構(gòu)并增強(qiáng)心室收縮力［9］；BNP水平越高則NYHA分級(jí)越高，心力衰竭程度越重［10］。因此，BNP水平可以作為評(píng)估心力衰竭程度的有效指標(biāo)。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，心力衰竭屬“心悸”“怔忡”“水腫”范疇，主要病因病機(jī)為正氣不足、外邪入侵，加之飲食失調(diào)、情志郁結(jié)及氣機(jī)不暢而造成水氣在體內(nèi)聚集，心氣不足不能運(yùn)化氣血至全身而導(dǎo)致血瘀于心，濕阻心脈，血脈阻滯［11］，這與西醫(yī)理論認(rèn)為心力衰竭是心肌功能障礙導(dǎo)致淤血和水鈉潴留有異曲同工之處。因此，治療心力衰竭需補(bǔ)氣、利濕。芪藶強(qiáng)心膠囊由人參、黃芪、附子、丹參、桂枝、葶藶子、紅花、澤瀉、玉竹、陳皮、香加皮等多味中藥組成，含有強(qiáng)心苷、丹參酮、紅花黃素、人參皂苷、烏頭堿等有效成分，具有增強(qiáng)心肌收縮力、增加心輸出量、減輕心肌缺血、抗血栓、抗氧化、利尿等作用。藥理學(xué)研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)并抑制去甲腎上腺素［12］、血管緊張素、醛固酮［13］、血管加壓素［14］的分泌，并可通過清除自由基而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能［15］、減少Ca2+內(nèi)流［16］；此外，芪藶強(qiáng)心膠囊還可通過抑制心肌炎性反應(yīng)而抑制心肌細(xì)胞凋亡［17］，通過調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）/Smad6信號(hào)通路而抑制心室重構(gòu)［18］。利玲等［19］研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊能改善慢性心力衰竭患者心功能，緩解患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量；景月月等［20］研究表明，擴(kuò)張型心肌病與感染、代謝性疾病、遺傳因素、酗酒有關(guān)，持續(xù)進(jìn)展可導(dǎo)致心力衰竭且短期內(nèi)致死率較高，而芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合rh-BNP能有效治療擴(kuò)張型心肌病所致心力衰竭，改善患者心功能，降低炎性因子水平。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（x±s）Table 3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后心率及血清BNP水平低于對(duì)照組，LVEDD、LVESD短于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，6分鐘步行距離長于對(duì)照組，且兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合rh-BNP治療心力衰竭患者的臨床療效確切，可有效改善患者心功能、抑制心室重構(gòu)，且安全性較高，具有一定臨床推廣應(yīng)用價(jià)值；但本研究樣本量較小、納入病例的基礎(chǔ)疾病不盡相同，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合rh-BNP治療不同疾病所致心力衰竭的具體作用機(jī)制等仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。