丹參注射液輔助治療Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效及其對(duì)動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能的影響

李雷，劉靜，高超

Ⅱ型呼吸衰竭常繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病、肺源性心臟病、支氣管哮喘等疾病，可引起不同程度呼吸困難，導(dǎo)致二氧化碳潴留、低氧血癥、多器官功能衰竭等不良反應(yīng)，如不及時(shí)采取有效措施治療則可導(dǎo)致患者死亡［1-2］。臨床對(duì)Ⅱ型呼吸衰竭的常規(guī)治療措施包括茶堿類藥物解痙、糖皮質(zhì)激素抗炎、抗生素抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持，同時(shí)糾正電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡，必要時(shí)給予機(jī)械通氣輔助呼吸［3］。丹參注射液是從中藥材丹參中提取精制而成的中藥注射劑型，具有活血化瘀、抗菌、抗炎、改善血液流變學(xué)等藥理作用［4］。本研究旨在分析丹參注射液輔助治療Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效及其對(duì)動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡25～65歲；（2）未合并肺部腫瘤、間質(zhì)性肺纖維化、塵肺等疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重臟器功能不全者；（2）上呼吸道梗阻或嘔吐頻繁者；（3）合并嚴(yán)重心血管疾病及精神障礙者；（4）合并自身免疫及血液系統(tǒng)疾病者；（5）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 一般資料 選取2015年2月—2018年2月保定市第一中醫(yī)院收治的Ⅱ型呼吸衰竭患者108例，均符合《內(nèi)科學(xué)》［5］中Ⅱ型呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)治療方法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組54例。對(duì)照組患者中男30例，女24例；年齡25～65歲，平均年齡（43.6±11.5）歲；基礎(chǔ)疾病：慢性阻塞性肺疾病37例，肺源性心臟病10例，支氣管哮喘7例。觀察組患者中男29例，女25例；年齡25～65歲，平均年齡（44.0±11.8）歲；基礎(chǔ)疾?。郝宰枞苑渭膊?5例，肺源性心臟病11例，支氣管哮喘8例。兩組患者性別（χ2=0.037）、年齡（t=0.169）、基礎(chǔ)疾?。é?=0.170）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)保定市第一中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，包括低流量吸氧、抗感染、抗炎、去痰、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、營(yíng)養(yǎng)支持；必要時(shí)給予機(jī)械通氣輔助呼吸，采用S/T模式，氧濃度為30%～50%，呼吸頻率12～18次/min，初始吸氣壓力10 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），初始呼氣壓力4 cm H2O，氧流量為5 L/min；根據(jù)病情調(diào)整參數(shù)，逐漸縮短通氣時(shí)間至撤機(jī)。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹參注射液（江蘇神龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：16090613）20 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 比較兩組患者的臨床療效，以Ⅱ型呼吸衰竭臨床癥狀及體征顯著改善，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）恢復(fù)至參考范圍為顯效；Ⅱ型呼吸衰竭臨床癥狀及體征有所改善，PaO2、PaCO2較治療前改善，但并未恢復(fù)參考范圍為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。

1.4.2 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo) 分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹橈動(dòng)脈血，采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Omin-C型血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括PaO2、PaCO2、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。

1.4.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)及降鈣素原（PCT）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、血友病因子（vWF）水平 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min（離心半徑10 cm），取上層血清凍存于-70 ℃環(huán)境下待測(cè)，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)〔包括超氧化物歧化酶（SOD）、脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）〕及PCT、HMGB1、vWF水平，檢測(cè)儀器為瑞士哈美頓公司生產(chǎn)的FAME16/20全自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=16.445，P＜0.001，見(jiàn)表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo) 治療前兩組患者PaO2、PaCO2、SaO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo) 治療前兩組患者SOD、LPO、GSHPx水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者SOD、GSH-Px水平高于對(duì)照組，LPO水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

2.4 PCT、HMGB1、vWF水平 治療前兩組患者PCT、HMGB1、vWF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組患者PCT、HMGB1、vWF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表4）。

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)皮疹、頭暈各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.7%；觀察組患者出現(xiàn)皮疹1例，頭暈2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.6%。兩組患者均未發(fā)生憋氣、肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.706，P=0.401）。

3 討論

Ⅱ型呼吸衰竭在臨床工作中比較常見(jiàn)，如不及時(shí)采取治療措施則可引起肺性腦病、多器官功能衰竭等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡［6］。Ⅱ型呼吸衰竭的病因比較復(fù)雜，如呼吸道病變、肺組織病變、肺血管病變、胸廓病變等均可導(dǎo)致二氧化碳潴留、低氧血癥，且多見(jiàn)于病程較長(zhǎng)的患者［7］。研究顯示，炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷均參與Ⅱ型呼吸衰竭的發(fā)生進(jìn)展［8］。臨床上對(duì)Ⅱ型呼吸衰竭的治療首先應(yīng)積極治療原發(fā)疾病，去除誘發(fā)因素，同時(shí)保持呼吸道通暢、維持有效通氣量、積極糾正低氧血癥、酸堿失衡，預(yù)防心律失常、心力衰竭等并發(fā)癥［9］。

表2 兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（x±s）Table 2 Comparison of arterial blood-gas analysis index between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較（x±s）Table 3 Comparison of indicators of oxidative stress respone between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后PCT、HMGB1、vWF水平比較（x±s，μg/L）Table 4 Comparison of PCT，HMGB1 ，vWFbetween the two groups before and after treatment

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，Ⅱ型呼吸衰竭屬于“氣喘”“肺腫”之范疇，患者存在的呼吸困難、舌紫暗、口唇發(fā)紺等癥狀符合中醫(yī)學(xué)理論中“病久入絡(luò)”“瘀血證”的辨證要點(diǎn)。中醫(yī)治療Ⅱ型呼吸衰竭應(yīng)從治瘀入手，并輔以活血化瘀法［10］。丹參注射液是從中藥材丹參中提取精制而成的中藥注射劑型，具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心功效，臨床上常將其應(yīng)用于冠心病、心絞痛等心血管疾病的治療［11］，但其在Ⅱ型呼吸衰竭治療中的相關(guān)研究報(bào)道較少。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示丹參注射液輔助治療Ⅱ型呼吸衰竭臨床療效確切。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，提示丹參注射液治療能有效地改善Ⅱ型呼吸衰竭患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，糾正二氧化碳潴留、低氧血癥狀態(tài)，分析其原因可能與丹參注射液中的丹參酮、隱丹參酮等活性成分具有抗菌、抗炎、改善血液流變學(xué)等藥理作用有關(guān)。

Ⅱ型呼吸衰竭患者的原發(fā)疾病引起的炎性反應(yīng)可導(dǎo)致氧自由基過(guò)度釋放，當(dāng)機(jī)體抗氧化能力不足時(shí)可引起氧化應(yīng)激損傷，加重氣道黏膜水腫，呼吸做功增加，進(jìn)一步加重呼吸衰竭［12］。LPO是機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，其血清水平可反映機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化損傷程度。SOD和GSH-Px均是機(jī)體清除氧自由基的重要物質(zhì)，其血清水平可反映機(jī)體自身抗氧化能力［13］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者SOD、GSHPx水平高于對(duì)照組，LPO水平低于對(duì)照組，提示丹參注射液能有效抑制Ⅱ型呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化能力，減輕過(guò)脂質(zhì)氧化損傷，與吳挺實(shí)等［14］研究結(jié)果一致。

PCT是反映機(jī)體感染、炎性反應(yīng)程度的敏感指標(biāo)［15］。HMGB1是一種廣泛存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞核中的蛋白，參與DNA修復(fù)、重組、基因轉(zhuǎn)錄等過(guò)程。外周血中HMGB1水平升高可促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的合成和釋放、介導(dǎo)肺部炎性反應(yīng)［16-17］。vWF是一種由內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成的細(xì)胞因子，可反映心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)低氧血癥導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能損傷具有重要的評(píng)估價(jià)值［18-19］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者PCT、HMGB1、vWF水平低于對(duì)照組，提示丹參注射液可有效減輕Ⅱ型呼吸衰竭患者炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者均未發(fā)生憋氣、肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)，且兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況間無(wú)差異。提示丹參注射液并未增加Ⅱ型呼吸衰竭患者不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，丹參注射液輔助治療Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及血管內(nèi)皮功能、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用；但本研究觀察時(shí)間較短，丹參注射液輔助Ⅱ型呼吸衰竭的遠(yuǎn)期療效等仍需進(jìn)一步隨訪證實(shí)。