人博卡病毒感染的流行病學(xué)特征及研究進(jìn)展

白愛(ài)寧

(天津市黃河醫(yī)院兒科，天津 300110)

在呼吸道感染的患兒中，除細(xì)菌外病毒是最常見(jiàn)的病原體。引起呼吸道感染的病毒包括呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒等。隨著近年來(lái)檢驗(yàn)方法的逐步改進(jìn)，尤其是分子生物學(xué)的發(fā)展，又有新的病毒被發(fā)現(xiàn)，如人偏肺病毒(hMPV)和人博卡病毒(HBoV)。HBoV是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的呼吸道致病病毒，是一種無(wú)胞膜、單鏈線狀DNA病毒，其復(fù)制完全依賴于宿主細(xì)胞。目前檢測(cè)HBoV的方法主要是通過(guò)普通聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)。HBoV主要感染小兒呼吸系統(tǒng)，引起小兒上、下呼吸道感染。也可與其它呼吸道病毒合并感染，還可以感染消化系統(tǒng)，引起胃腸炎等。HBoV感染在全球范圍內(nèi)分布，發(fā)病率為1.5%～22.5%，一年四季均可發(fā)生，以秋冬季和夏季較多。易感人群主要為16～24個(gè)月小兒。感染癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、喉鳴、喘息、呼吸困難以及嘔吐和腹瀉等?？人詾榇碳ば愿煽?，導(dǎo)致鼻炎、咽炎、喉炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎以及胃腸炎等。治療以抗病毒對(duì)癥支持治療為主。病毒樣顆粒疫苗是目前HBoV疫苗研究的主要方向?，F(xiàn)對(duì)HBoV感染的流行病學(xué)特征及研究進(jìn)展綜述如下。

1 HBoV概況

人博卡病毒(human bocavirus,HBoV)是首次被發(fā)現(xiàn)能感染人類(lèi)的病毒，瑞典學(xué)者Tobias Allander在2005年9月采用隨機(jī)PCR擴(kuò)增、測(cè)序的方法對(duì)540例下呼吸道感染患兒檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)17例患兒體內(nèi)有一種新病毒，命名為人博卡病毒(HBoV)[1]，屬于細(xì)小病毒亞科博卡病毒屬。這一發(fā)現(xiàn)，改變了30年來(lái)一直公認(rèn)的理論，即細(xì)小病毒B19(B19V)是細(xì)小病毒科中唯一感染人類(lèi)的病毒。隨后澳大利亞學(xué)者Sloots等也從兒童急性呼吸道感染樣本中檢出HBoV[2]。2005年10月我國(guó)疾病預(yù)防控制中心與郴州市第一人民醫(yī)院合作，檢測(cè)72例1歲以內(nèi)小兒下呼吸道感染患兒痰液標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)有6例HBoV呈陽(yáng)性[3]，顯示HBoV可能與嬰幼兒下呼吸道感染有關(guān)。這也是我國(guó)首次關(guān)于HBoV的報(bào)道。

據(jù)目前研究，HBoV是一種無(wú)胞膜、單鏈線狀DNA病毒，直徑為20～26 nm，其復(fù)制完全依賴于宿主細(xì)胞。HBoV的基因全長(zhǎng)約為5.2～5.3 kb,基因組含有4個(gè)功能蛋白:NS1(非結(jié)構(gòu)蛋白)、VP1和VP2(均為衣殼蛋白)、NP1(核蛋白)。HBoV有4種型別，其中1型被認(rèn)為與下呼吸道感染密切相關(guān)，而2型、3型、4型,尤其是2型與急性胃腸炎密切相關(guān)[4]。

2 HBoV流行病學(xué)特征

HBoV感染在全球范圍內(nèi)分布，發(fā)病率為1.5%～22.5%[5]，一年四季均可發(fā)生，以秋冬季和夏季較多。易感人群主要為16～24個(gè)月小兒，感染部位主要在呼吸道，其次在消化道?？蓡为?dú)感染，也可與其他呼吸道病毒合并感染。自從2005年HBoV被發(fā)現(xiàn)以后，在美國(guó)、意大利、加拿大、澳大利亞、沙特、阿根廷、芬蘭、韓國(guó)、挪威等國(guó)家檢出HBoV感染[6]。美國(guó)檢測(cè)了1 474例呼吸道感染的患兒，其中HBoV陽(yáng)性82例，發(fā)病率為5.6%，年齡小于1歲的患兒占62.9%；意大利檢測(cè)了240例呼吸道感染的患兒，其中HBoV陽(yáng)性29例，發(fā)病率為12%，主要年齡為14個(gè)月～2歲；加拿大檢出的陽(yáng)性率為13.8%；澳大利亞為5.6%；沙特檢測(cè)了呼吸道感染患兒，2012年1月～2012年5月80例，陽(yáng)性率為22.5%，遠(yuǎn)高于其他國(guó)家；阿根廷HBoV的陽(yáng)性率可達(dá)21.5%。消化系統(tǒng)感染：芬蘭檢測(cè)了877例14歲以下急性胃腸炎的患兒，糞便標(biāo)本中陽(yáng)性46例，陽(yáng)性率為5.2%；韓國(guó)檢測(cè)陽(yáng)性率為10%。

我國(guó)多個(gè)地區(qū)有檢出HBoV的報(bào)道，蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸科選取2009年2月～2010年1月1 885例呼吸道感染住院患兒，檢測(cè)到145例陽(yáng)性，陽(yáng)性率為7.69%[7]，其中單純HBoV感染120例(82.76%)，其他病毒混合感染25例(17.24%)。HBoV檢測(cè)陽(yáng)性率高峰在秋季，患兒平均年齡為23個(gè)月，較RSV、hMPV感染患兒年齡大。三種病毒引起急性呼吸道感染的臨床特征相似，但RSV感染患兒以氣促和喘息多見(jiàn)，HBoV感染患兒以發(fā)熱更多見(jiàn)。HBoV感染的流行病學(xué)與RSV、hMPV不同，臨床特征也不完全相同。程遠(yuǎn)等分析了廣州市2010年1月～2013年1月5歲以下兒童，患兒因喘息住院，咽拭子PCR檢測(cè)陽(yáng)性627例，結(jié)果檢測(cè)出RSV、hMPV、HBoV陽(yáng)性共286例，其中RSV173例(27.59%)，hMPV70例(11.16%)，HBoV43例(6.86%)[8]。0～5歲以下喘息性疾病患兒RSV感染主要集中在冬春季節(jié)，hMPV主要在春季流行，HBoV主要在夏季流行。李奇鳳等分析了烏魯木齊2010～2011年兒童下呼吸道感染525例，鼻咽抽吸物陽(yáng)性率為8.4%，HBoV感染患兒年齡集中在0～3歲[9]。肖霓光等報(bào)道了長(zhǎng)沙地區(qū)2007年9月～2008年3月收治的773例急性下呼吸道感染住院兒童的鼻咽抽吸物樣本，進(jìn)行HBoV病毒NP1基因檢測(cè)，將PCR陽(yáng)性產(chǎn)物測(cè)序，HBoV陽(yáng)性87例，HBoV感染患兒年齡為16月～5歲半，冬春季流行[10]。

3 HBoV感染的臨床表現(xiàn)

HBoV感染后可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、喘息、呼吸困難、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，主要表現(xiàn)為急性鼻炎、咽炎、中耳炎、氣管炎、支氣管炎、肺炎、或胃腸炎等。

李秀云等報(bào)道了2009年9月～2010年9月在昆明地區(qū)6所不同區(qū)域醫(yī)院就診的病例，5歲以下兒童博卡病毒感染患兒鼻咽拭子標(biāo)本550份，結(jié)果HBoV陽(yáng)性18份，檢出率為3.3%；在18例HBoV陽(yáng)性的標(biāo)本中，與其他病原體混合感染17例，占陽(yáng)性標(biāo)本的94.4%[11]。與HBoV混合感染的常見(jiàn)病原體有呼吸道合胞病毒、鼻病毒、甲型流感病毒和流感嗜血桿菌，HBoV感染的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽和喘息。李蓓荃等報(bào)道了3 826例急性呼吸道感染患兒痰標(biāo)本，共檢測(cè)到HBoV 272例(7.13%)，主要引起支氣管肺炎(85.9%)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽(96.63%)，主要為陣發(fā)性干咳、喘息(46.07%)、發(fā)熱(56.18%)[12]。與RSV相比，HBoV感染患兒的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比例、C-反應(yīng)蛋白(CRP)均高于RSV，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HBoV有單獨(dú)的致病性，與RSV相比在，其年齡、季節(jié)分布、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。王維等報(bào)道了天津市兒童醫(yī)院2008年8月～2009年7月門(mén)診急性腹瀉患兒，年齡2個(gè)月～4歲，檢測(cè)364份糞便標(biāo)本，陽(yáng)性率為3.3%(12/364)，臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐腹瀉發(fā)熱等癥狀[13]。陳惠芳等共納入8篇文獻(xiàn)9個(gè)研究，探討HBoV感染與急性胃腸炎的關(guān)系，進(jìn)行Meta分析，結(jié)果HBoV感染與急性胃腸炎發(fā)病存在相關(guān)關(guān)系，其中HBoV1和HBoV2感染是急性胃腸炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素[14]。研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道HBoV檢測(cè)陽(yáng)性的患兒，伴有腹瀉癥狀的占16%[15]。HBoV與輪狀病毒、諾若病毒、星狀病毒的混合感染率較高。

HBoV感染的治療以抗病毒對(duì)癥支持治療為主。發(fā)病早期(48 h內(nèi))口服磷酸奧司他韋(達(dá)菲)效果較好，用阿糖腺苷和喜炎平靜脈滴注有效，同時(shí)可以霧化吸入布地奈德以改善呼吸道癥狀，口服復(fù)方福爾可定口服液止咳，小兒肺熱咳喘口服液及金振口服液等對(duì)癥治療均可以起到一定效果。預(yù)防是降低HBoV對(duì)人類(lèi)健康危害最有效的方法。疫苗接種是感染性疾病預(yù)防的主要手段，有研究顯示，病毒樣顆粒結(jié)構(gòu)與野生病毒極其相似，且無(wú)體內(nèi)復(fù)制能力，安全性好，可替代減毒活病毒作為疫苗用于預(yù)防疾病的感染[16]，因此病毒樣顆粒疫苗是目前HBoV疫苗研究的主要方向。