DPP-4抑制劑單藥、聯(lián)合使用注意事項(xiàng)

郭明皓 陸穎理

單藥治療

中國(guó)2型糖尿病防治指南指出，二肽基肽酶-4抑制劑（以下簡(jiǎn)稱DPP-4抑制劑）單藥治療可降低糖化血紅蛋白0.40%～0.90%。5種DPP-4抑制劑的中國(guó)單藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果見下表。需特別注意的是，DPP-4抑制劑降低糖化血紅蛋白的程度與基線糖化血紅蛋白水平有一定的關(guān)系，即基線糖化血紅蛋白水平越高，降幅越大。

與其他藥物的聯(lián)用

與二甲雙胍聯(lián)合

DPP-4抑制劑在中國(guó)的注冊(cè)臨床研究結(jié)果顯示，在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上加用西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀，與安慰劑組相比，糖化血紅蛋白分別降低0.9%、0.51%、0.41%、0.52%和0.69%。目前中國(guó)已有西格列汀/二甲雙胍、沙格列汀/二甲雙胍、維格列汀/二甲雙胍及利格列汀/二甲雙胍4種DPP-4抑制劑的固定復(fù)方制劑，用藥方法簡(jiǎn)單，能夠提高患者治療依從性。研究表明，與服用兩種藥片的患者相比，使用DPP-4抑制劑/二甲雙胍固定復(fù)方制劑的患者糖化血紅蛋白進(jìn)一步降低0.25%。研究發(fā)現(xiàn)，DPP-4抑制劑與二甲雙胍的固定復(fù)方制劑與二甲雙胍單藥相比，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，其中，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的腹痛和腹瀉發(fā)生率均低于二甲雙胍單藥治療，相關(guān)機(jī)制未知。研究表明，糖化血紅蛋白>9%的患者選擇DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍的方案也有良好的療效，糖化血紅蛋白降至6.5%以下和7%以下的患者比例分別為20.87%和56.52%。

與其他口服降糖藥物聯(lián)合

DPP-4抑制劑可與各種口服降糖藥物聯(lián)合使用，包括磺脲類、噻唑烷二酮類、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT-2抑制劑）類。西格列汀的中國(guó)注冊(cè)臨床研究顯示，接受磺脲類藥物（聯(lián)合或不聯(lián)合二甲雙胍）治療但血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用西格列汀24周后，糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2小時(shí)血糖較安慰劑組均顯著下降，且耐受性良好，兩組間不良事件發(fā)生率及藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率相當(dāng)。中國(guó)糖尿病治療策略研究顯示，在二甲雙胍和西格列汀兩藥聯(lián)用20周但糖化血紅蛋白仍未達(dá)標(biāo)的情況下，隨機(jī)加用格列美脲、格列齊特、瑞格列奈或阿卡波糖，三藥聯(lián)用24周，糖化血紅蛋白可分別進(jìn)一步降低0.65%、0.70%、0.61%和0.45%，以西格列汀/二甲雙胍為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案，安全性和耐受性良好，使近2/3（62.3%）的中國(guó)糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)且低血糖發(fā)生率低。

與胰島素聯(lián)合

胰島素治療雖能很好地控制血糖，但易出現(xiàn)低血糖和體重增加等事件。DPP-4抑制劑聯(lián)合胰島素在有效降糖的同時(shí)，能夠減少胰島素劑量，減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)，且不增加患者體重。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了西格列汀、維格列汀與胰島素聯(lián)合的適應(yīng)證。西格列汀的中國(guó)注冊(cè)臨床研究表明，接受穩(wěn)定劑量的胰島素治療而血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用西格列汀24周后，與安慰劑組相比，糖化血紅蛋白顯著降低，餐后2小時(shí)血糖比安慰劑組降低1.47毫摩/升。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，納入660例胰島素治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，隨機(jī)聯(lián)合西格列汀100毫克每日一次或安慰劑治療24周，兩組甘精胰島素均采用治療達(dá)標(biāo)滴定方案。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，使用西格列汀組的糖化血紅蛋白顯著降低，血糖達(dá)標(biāo)率顯著提高，胰島素劑量節(jié)省4.7單位，低血糖發(fā)生率減少15.5%，不增加體重。針對(duì)住院患者，有研究顯示，西格列汀聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合餐時(shí)胰島素的療效相當(dāng)，且胰島素注射次數(shù)更少。

（陸穎理主任每周二上午有專家門診，周三上午有特需門診）