殷婷婷 ,朱學(xué)軍 ,胡守友 △
1南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210046;2南京中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院
淋巴瘤是常見的免疫系統(tǒng)腫瘤,病變多原發(fā)于淋巴結(jié),如頸部、腋窩、腹股溝、縱膈及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié),也有少數(shù)起源于淋巴結(jié)外,多見于肺、咽韋氏環(huán)、胃腸道、肝、睪丸、骨等部位,稱為結(jié)外惡性淋巴瘤,一般按病理類型將其分為霍奇金淋巴瘤(hodgkin′s disease,HD)及非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin′s lymphoma,NHL),其病因目前尚不明確,病理類型復(fù)雜多樣[1-2],治療以化療、放療、分子靶向治療、造血干細(xì)胞移植等為主[3],然而預(yù)后常不盡如人意。中醫(yī)雖無惡性淋巴瘤的記載,但相關(guān)描述及證治并不鮮見,多見于“惡核”“石疽”“失榮”等病癥范疇[4]。
胡守友教授是江蘇省中醫(yī)院腫瘤科專家,碩士研究生導(dǎo)師,從事中醫(yī)藥治療腫瘤研究20余年,在中醫(yī)藥治療腫瘤方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),見解獨(dú)到,擅長(zhǎng)中西醫(yī)結(jié)合治療消化系統(tǒng)腫瘤、淋巴瘤、肺癌等多種疾病。現(xiàn)將其對(duì)淋巴瘤的認(rèn)識(shí)和治療經(jīng)驗(yàn)整理如下:
胡教授認(rèn)為淋巴瘤的發(fā)生與免疫系統(tǒng)紊亂關(guān)
系最為密切,與病毒感染、免疫功能低下、染色體異常、環(huán)境污染、免疫抑制劑的長(zhǎng)期使用等多種因素密不可分[5-6],特別指出情志因素在淋巴瘤的產(chǎn)生中起著舉足輕重的作用。胡教授認(rèn)為,免疫系統(tǒng)紊亂之于中醫(yī)是正氣不足或邪氣偏勝而致的陰陽氣血不協(xié)調(diào)的狀態(tài),邪氣包括內(nèi)生及外感,最終形成痰、火、瘀、濕、毒、風(fēng)、寒等多種病理產(chǎn)物,又可相兼為病。
1.1 六欲不遂 憂思郁怒,六欲不遂是造成正氣不足邪氣內(nèi)生或者外感邪氣的重要原因。肝主疏泄,調(diào)暢情志,心肝抑郁不遂,氣滯于絡(luò),發(fā)為本病,且肝氣最易侵克脾土,肝郁化火,陽明痰濁借火以升,亦可發(fā)為本??;又肝體陰而用陽,肝陰不足,筋失榮養(yǎng),血?dú)鉁?,且肝用失常,無以化精氣,痰、瘀、濕得以形成,且內(nèi)邪最易引動(dòng)外邪,與外邪相合,留滯經(jīng)絡(luò),終成癥瘕積聚?!夺t(yī)宗金鑒》中載:“失榮耳旁及項(xiàng)肩,起如痰核不動(dòng)堅(jiān),皮色如常日漸大,憂思怒郁火凝然”“有肝傷恚忿,血虛不能榮筋,其患核堅(jiān)筋縮,推之不移者,此筋瘰也?!毖涸卺t(yī)案中載有“容臺(tái)張美之善怒,患之?!鼻橹静凰炫c淋巴瘤的產(chǎn)生密切相關(guān),現(xiàn)代研究也多有佐證:患者的主要表現(xiàn)有焦慮不安、過度憂郁、情緒波動(dòng)大,缺乏情感控制力,易激惹,對(duì)刺激反應(yīng)過激,容易陷入孤獨(dú)絕望的狀態(tài),為C型人格[7]。而林秋英等[8]在臨床護(hù)理工作中發(fā)現(xiàn),心理干預(yù)治療可有效降低惡性淋巴瘤患者疼痛程度,提高生活質(zhì)量。
1.2 脾腎虧虛 先天不足或后天失養(yǎng),脾腎不足,亦可發(fā)為本病?!毒霸廊珪しe聚》曰:“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病?!倍嗫梢娖⒛I陽虛,或陰陽俱虛。脾虛失運(yùn),濁氣運(yùn)轉(zhuǎn)失其常道,流于經(jīng)絡(luò),可致此病;后天失運(yùn),無以養(yǎng)先天,以至腎氣腎陽不足,溫運(yùn)無力,痰、氣、瘀、濕留滯于經(jīng)絡(luò)不散,“陽化氣,陰成形”[9],而生積聚;陽損及陰,腎陽無力上承腎水,乙癸同源,水寒無以養(yǎng)肝,肝失所養(yǎng),肝火夾痰上炎而為本病。
1.3 外邪致病 邪毒客于經(jīng)絡(luò)不散,易發(fā)為本病。《靈樞·寒熱》篇曰:“寒熱瘰疬在于頸腋者……此結(jié)鼠瘰寒熱之毒氣也,留于脈而不去者也?!薄吨T病源候論》謂:“此由寒氣客于經(jīng)絡(luò),與血?dú)庀嗖?,血澀結(jié)而成疽也?!薄恶R培之醫(yī)案》中述:“濕瘀凝滯經(jīng)絡(luò),痰氣血積,風(fēng)邪毒氣客于肌肉?!薄夺t(yī)宗金鑒·中石疽》論述石疽為:“寒凝瘀血聚。”邪氣客于經(jīng)絡(luò),若邪盛難去,則日久可成積聚,正氣不足邪氣乘虛而入,然正氣無力驅(qū)邪,亦漸成積聚。
惡性淋巴瘤病理分型復(fù)雜,預(yù)后差異較大[10-12],李文生[11]提出了良性淋巴瘤的概念,對(duì)預(yù)后較好的淋巴瘤,臨床單純用中藥治療即可有效控制病情。然淋巴瘤多惡性,是難治性疾病,正如王洪旭在《外科全生集》中敘述“其疼痛者易消,重按不痛而堅(jiān)者,毒根深固”“消之不易,則治之尤不容緩也?!?/p>
臨床常將惡性淋巴瘤的辨證施治與病程相聯(lián)系,早期患者正氣尚足,正邪交爭(zhēng),治以祛邪抗癌為主[13],胡教授認(rèn)為,根據(jù)臨床病情發(fā)展規(guī)律處方用藥有一定的可取性,然亦有患者因正氣不足而發(fā)病,故而即便是發(fā)病之初也不可妄投攻邪之品,這與晚清名醫(yī)高思敬觀點(diǎn)一致,“本病初起萬不能攻消,若用毒烈攻消,徒傷元?dú)?,于病無濟(jì)也?!币笤诩膊〉拿總€(gè)階段都應(yīng)因?qū)徠洳∫?,辨其病機(jī)。胡教授強(qiáng)調(diào)“治病必求于本”。病因是疾病發(fā)生之根本,證型則是對(duì)患者當(dāng)前氣機(jī)狀態(tài)的描述,證型是由病因逐漸發(fā)展而來并隨著治療及疾病的發(fā)展動(dòng)態(tài)變化的,只有認(rèn)清病因才可把控疾病發(fā)展的走向及預(yù)測(cè)治療的反應(yīng)。胡教授認(rèn)為,方藥是氣機(jī)不順時(shí)的燈塔,是正氣不足時(shí)的加油站,只有當(dāng)身體氣機(jī)順于常道,機(jī)體才可能達(dá)到穩(wěn)態(tài),然而在微弱的藥力下,病因不除而持續(xù)刺激,即便在治療后影像學(xué)上可見腫瘤明顯縮小,也多很快出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象,所以去除病因尤為重要,同時(shí)需辨其病機(jī),調(diào)節(jié)患者當(dāng)前的氣機(jī)狀態(tài)。
2.1 關(guān)注情志調(diào)暢 患者常表現(xiàn)為思慮較多,愁苦面容,好猶豫不決,多有胸悶不舒,脅脹,大便干稀不調(diào),小便短赤,苔常見薄黃,左側(cè)關(guān)脈常弦,力度多較同側(cè)寸、尺脈強(qiáng)而有力。局部腫塊皮色如常,推之不移,日久漸大,堅(jiān)硬如石,形氣漸衰。囑患者調(diào)暢情志,治以柔肝體恢復(fù)肝用為要,以當(dāng)歸、川芎之血中氣藥濡養(yǎng)肝體,活用桂枝與柴胡,所謂:“木得桂則枯”,柴胡則”心腹腸胃中,凡有結(jié)氣,皆能散也?!币怨鹬a木風(fēng)而疏肝氣,以柴胡散結(jié)氣而達(dá)肝用。
同時(shí),考慮到放化療??蓳p及肝功能,且有研究報(bào)道乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陰性的淋巴瘤患者在抗腫瘤相關(guān)治療時(shí),可出現(xiàn)HBV再激活[14-15],會(huì)導(dǎo)致肝的疏泄功能進(jìn)一步損傷,也可致藥力難以達(dá)其病所,故而治療時(shí)常輔以保肝之品,并要求患者定期復(fù)測(cè)肝功能。此外,考慮到肝氣不疏可能出現(xiàn)濕瘀、痰火,辨其證而投以“三棱、莪術(shù)、郁金、桃仁、紅花”活血化瘀,“茯苓、白術(shù)、生薏仁、半夏、白芥子”去濕化痰等等。
2.2 重視培補(bǔ)脾腎 患者飲食不當(dāng),飲食不規(guī)律或無節(jié)制,平日好靜而懶動(dòng),好思考鉆研,甚至有熬夜的習(xí)慣,也有因高齡或身體不佳而脾腎不足者。一般分為脾腎陽氣虧虛致“陽化氣”不足而“陰成形”,或陽氣不足終致水寒而不能上承以養(yǎng)肝木,表現(xiàn)為陰陽俱虛之象。前者癥見頸項(xiàng)耳下或腹內(nèi)結(jié)塊,皮色不變,難潰難消,形寒肢冷,腰膝酸軟,失眠易醒,納差便溏,舌質(zhì)胖淡,舌邊有齒痕,苔白厚,脈沉細(xì);后者多伴見午后潮熱,五心煩熱,盜汗,夜間易口渴,雙目干澀,腰膝酸軟,形體消瘦,不易入睡,舌淡紅少苔,脈細(xì)。兩者均當(dāng)固護(hù)脾胃,然治法迥異。
脾腎陽虛者以溫陽化氣、健脾補(bǔ)腎為主,投以“附子、干姜、桂枝”溫中,且常用鹿角片調(diào)督脈之陽氣以達(dá)溫運(yùn)之用,“太子參、茯苓、山藥”等補(bǔ)脾益腎,同時(shí)以“枳殼、厚樸、萊菔子”理氣化補(bǔ)藥之膩。而水不涵木者若以溫陽之品,或可致患者證情加重,難以耐受,若妄投滋陰之品,或可加重腎水之寒,同時(shí)阻礙陽氣運(yùn)化,故先投以柔肝瀉熱之“當(dāng)歸、白芍、牡丹皮、女貞子、旱蓮草”緩解癥情,并予“太子參、茯苓、山藥、干姜”溫中運(yùn)脾,待中焦氣機(jī)得運(yùn)再慢投以化水寒之“附子、干姜”,水寒得化后以“天冬、麥冬、生地黃、熟地黃”等滋膩之品填補(bǔ)脾腎。正如《馬培之醫(yī)案》中載,“先清其上,兼平肝木,俾郁解痰消,飲食暢進(jìn),嗣后再商補(bǔ)腎”。若因病服用免疫抑制劑免疫功能低下而致淋巴瘤者[16],如無法停藥,則當(dāng)辨證論治,同時(shí)治療本病及淋巴瘤。
2.3 謹(jǐn)防邪毒致病 患者亦常飲食不當(dāng),多喜食寒涼或辛辣之品,或寒溫不調(diào),夏季喜寒涼少汗而冬季常處溫暖之室,或工作環(huán)境惡劣,或衛(wèi)生習(xí)慣不佳,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。常可見“如梅、李等大小,兩三相連,在皮間,而時(shí)發(fā)寒熱”“時(shí)覺木痛消潰難”等。當(dāng)囑患者清淡飲食、慎起居、忌生冷黏膩。若為寒邪流滯經(jīng)絡(luò)所致,則以“麻黃、細(xì)辛、桂枝、干姜”通里散寒;若飲食失當(dāng),則以四君子湯恢復(fù)中焦升清之效能;若寒濕內(nèi)侵,則以“桂枝、茯苓、白術(shù)、炙甘草、山藥”溫化寒濕健運(yùn)脾胃。若病根深固或難尋病因,則以辨證論治為主,審其證機(jī)投以健脾化痰、活血化瘀、疏風(fēng)瀉熱之品,伺氣機(jī)得以轉(zhuǎn)樞,或可在脈象上探及其病因。此外對(duì)因病毒感染如幽門螺桿菌感染所致者,投以中藥治療的同時(shí)予殺幽門螺旋桿菌治療[17-18]。
2.4 輔助治療改善生活質(zhì)量 胡教授在處方用藥時(shí)尤重患者睡眠、飲食、二便,睡眠飲食不佳,則無力抗邪,若二便不通,邪難有出路,也常是氣機(jī)郁滯的表現(xiàn),若二便太過,又易致正氣損耗。故常以“天麻、石菖蒲、益智仁、酸棗仁”安神,“雞內(nèi)金、焦三仙”健脾消食,“生大黃、厚樸”下氣排便,“石榴皮、訶子肉”澀腸止瀉。治療過程中也常稍投具有抗腫瘤作用的中藥,如“藤梨根、仙鶴草、重樓、山慈菇、山豆根”等等。
姚某,女,86歲,于2014年6月在江蘇省中醫(yī)院確診為小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(Ⅲ期A組),因患者高齡故僅予中成藥扶正抗腫瘤治療,未行放化療治療,后于2014年10月就診于胡教授門診??滔拢夯颊邇蓚?cè)頸部可觸及數(shù)枚鴿子蛋大小包塊,質(zhì)韌,無壓痛,移動(dòng)度較差,納食尚可,勞累后時(shí)有氣喘,口干渴,不易入睡,大便干硬。舌象:舌體偏大,舌淡紅少苔。脈象:左側(cè)弦細(xì),尺脈沉,關(guān)脈偏盛。右側(cè):脈虛欠流利,尺脈沉?;颊咚厣韵矝龆鴲簾?,飲食尚清淡,平素睡眠尚可,近2年來,常因思慮家中雜事而難以入睡;時(shí)覺腹部脹滿,腹部至咽喉處時(shí)覺熱氣氤氳,解大便后可明顯緩解,大便干燥,常有便不盡感。2月前曾發(fā)帶狀皰疹。胡教授認(rèn)為患者因虛致病。年近百而腎精虧虛,腎陰不足,故而大便干硬,口干渴,脈體左側(cè)弦細(xì)而右側(cè)欠流利,雙側(cè)尺脈沉;腎水不足,虛火上擾,且水不涵木,木失疏泄,夜間陽入于陰,加之心中本有憂思,易致不寐;腎氣不足,故而大便難以排出,勞累易致氣無以歸根而喘,見之脈象則左側(cè)關(guān)脈偏大右側(cè)脈虛。西醫(yī)則可解釋為免疫功能低下,近來發(fā)作帶狀皰疹即為佐證。腎精不足,當(dāng)以填精為要,然腎精難填,故當(dāng)補(bǔ)腎兼以健脾,以后天養(yǎng)先天,同時(shí)柔肝以解肝郁,并予安神下氣抗腫瘤之品對(duì)癥處理,具體方藥如下:太子參15 g,茯苓15 g,白術(shù)15 g,生地黃、熟地黃各15 g,當(dāng)歸 10 g,白芍15 g,桂枝 10 g,柴胡 6 g,厚樸 10 g,枳殼 10 g,肉蓯蓉15 g,炒谷、麥芽各15 g,重樓10 g,藤梨根20 g,山豆根 6 g,天麻 10 g,石菖蒲 10 g,炙甘草8 g。7劑水煎服。二診:患者服藥后無不適,大便睡眠較前好轉(zhuǎn),胸口氤氳感仍作。原方加淡豆豉10 g,山梔子8 g,火麻仁15 g。14劑水煎服。三診:患者睡眠改善明顯,胸口氤氳感消失,大便仍偏干。原方去柴胡,加麥冬10 g,五味子10 g,淮山藥30 g。14劑水煎服。四診:患者無不適主訴。后門診長(zhǎng)期隨診,近來復(fù)查未見病情進(jìn)展。
[1]程詩萌,彭金彪,閆靜靜,等.淋巴瘤及其治療研究進(jìn)展[J].生物學(xué)教學(xué),2014,39(12):2-3.
[2]孟斌,付凱.淋巴瘤病理診斷新進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床,2016,43(14):613-619.
[3]李旭清,張俊偉,呂晶麗,等.我國(guó)復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤治療策略分析[J].中國(guó)腫瘤,2016,25(10):830-834.
[4]傅華,賈新顏,程毅敏,等.甘欣錦運(yùn)用扶正化痰散結(jié)法治療老年惡性淋巴瘤經(jīng)驗(yàn)擷英[J].西部中醫(yī)藥,2015,28(4):54-55.
[5]李欣,李龍江.環(huán)境因素在非霍奇金淋巴瘤病因中作用的研究進(jìn)展[J].國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志,2009,36(3):323-325.
[6]包維鶯,胡喜梅,周水陽,等.非霍奇金淋巴瘤免疫功能的變化及臨床意義[J].廣西醫(yī)學(xué),2014,36(12):1703-1705.
[7]吳細(xì)英.淋巴瘤患者的人格特征分析及心理護(hù)理[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(21):114-115.
[8]林秋英,陳秀鳳,楊秀玉.心理干預(yù)對(duì)淋巴瘤疼痛患者負(fù)面情緒的影響[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,7(17):227-228.
[9]張衛(wèi)華,于天啟,楊宏光.基于“陽化氣,陰成形”理論探討惡性淋巴瘤的中醫(yī)證治[J].新中醫(yī),2012,44(6):186-187.
[10]陳文俊,宋耕,李澤清,等.影響淋巴瘤病理診斷的臨床因素分析[J].中華疾病控制雜志,2016,20(7):721-724.
[11]李文生.“良性淋巴瘤”概念的提出及其存在的可能性[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2017,55(3):1-5.
[12]鄭秦,杜美蓮,羅梅宏,等.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中醫(yī)體質(zhì)分布及其與預(yù)后的相關(guān)性[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(6):71-75.
[13]田曉琳,楊臻,王建英,等.惡性淋巴瘤的近現(xiàn)代中醫(yī)診療現(xiàn)狀[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(8):1644-1648.
[14]袁琴,曾愛中.HBsAg陰性淋巴瘤患者HBV再激活的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(10):1413-1416.
[15]中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師考核委員會(huì),等.淋巴瘤免疫化療乙型肝炎病毒再激活預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2014,34(1):32-39.
[16]李艷秋,喻琴梅,李軍,等.原發(fā)性干燥綜合征合并淋巴瘤的臨床研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2012,43(3):473-477.
[17]趙芳超.中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺旋桿菌相關(guān)性胃病臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2018,34(1):50-51.
[18]聞海軍,王亮.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性胃炎合并幽門螺旋桿菌感染者的療效觀察[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志:電子版,2017,11(5):500-503.