張超范,朱明艷
(中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所,黑龍江 哈爾濱 150069)
非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒(ASFV,African swine fever virus)引起的一種豬的急性、高致死性傳染病,是目前已知的唯一一種蟲媒傳播的DNA病毒,病毒可通過(guò)軟蜱傳播,野豬和家豬易感,可通過(guò)豬和豬之間的接觸水平傳播。臨床癥狀與豬瘟極其相似,通常表現(xiàn)為高熱、呼吸困難、全身出血和神經(jīng)癥狀。由于高致病率和高死亡率,且沒有有效的疫苗和藥物用于防控,我國(guó)將其定為一類動(dòng)物傳染病,世界動(dòng)物衛(wèi)生組織將其列為法定呈報(bào)的A類動(dòng)物疫病。1921年非洲豬瘟在肯尼亞首次發(fā)現(xiàn)以來(lái),全世界有37個(gè)國(guó)家向OIE作了報(bào)告,至今還沒有出現(xiàn)人感染非洲豬瘟的情況。所以不會(huì)影響食品安全和公共衛(wèi)生安全。
2018年8月3日,遼寧省沈陽(yáng)市的沈北新區(qū)發(fā)生了我國(guó)歷史上第一起非洲豬瘟(ASF,African swine fever)疫情,之后全國(guó)各地暴發(fā)多起非洲豬瘟疫情。截至11月22日,全國(guó)有20個(gè)省份47個(gè)市(區(qū)、盟)發(fā)生73起家豬疫情,其中8月份4起、9月份20起、10月份27起、11月份22起、1起野豬疫情,累計(jì)撲殺生豬60萬(wàn)頭。已有7個(gè)省的24個(gè)疫區(qū)按規(guī)定解除封鎖,其中,河南和江蘇省的疫區(qū)全部解除封鎖。非洲豬瘟疫情暴發(fā)后從中央到地方各級(jí)獸醫(yī)防疫部門高度重視。
非洲豬瘟在臨床可分為超急性型、急性型、亞急性型和慢性型。
皮膚內(nèi)臟器官出血,病程為2~10d,死亡率100%。
高熱、皮膚廣泛出血、淤血,內(nèi)臟出血,病程為6~21d,死亡率95%以上。
病情較緩,病死率低,30%~70%,病程較長(zhǎng),15~45d,癥狀不太強(qiáng)烈,可見血清學(xué)轉(zhuǎn)陽(yáng)。
2018年11月21日,我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部關(guān)于印發(fā)《非洲豬瘟疫情防控八條禁令》的通知,非洲豬瘟疫情防控八條禁令:一、嚴(yán)禁瞞報(bào)、謊報(bào)、遲報(bào)、漏報(bào)、阻礙他人報(bào)告動(dòng)物疫情;二、嚴(yán)禁接到動(dòng)物疫情舉報(bào)不受理、不核查;三、嚴(yán)禁動(dòng)物疫情排查不到場(chǎng)、不到位;四、嚴(yán)禁不履行動(dòng)物疫病檢測(cè)職責(zé)、出具虛假檢測(cè)報(bào)告;五、嚴(yán)禁不檢疫就出證、違規(guī)出證;六、嚴(yán)禁違規(guī)使用、倒賣動(dòng)物衛(wèi)生證章標(biāo)志;七、嚴(yán)禁違規(guī)處置染疫或者疑似染疫的動(dòng)物、動(dòng)物產(chǎn)品及相關(guān)物品;八、嚴(yán)禁發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為不查處。
2018年11月23日上午在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部新聞辦公室舉行新聞發(fā)布會(huì),介紹非洲豬瘟防控工作有關(guān)情況,并回答記者提問。目前全國(guó)非洲豬瘟疫情呈現(xiàn)多點(diǎn)散發(fā)、趨于平穩(wěn)、防控有效、總體可控的態(tài)勢(shì)。聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織等國(guó)際組織和有關(guān)國(guó)家對(duì)我國(guó)非洲豬瘟防控工作給予充分肯定,認(rèn)為中國(guó)政府高度重視非洲豬瘟防控工作,采取的措施有力有效,疫情管理公開透明,疫情數(shù)量和損失也控制在了最低范圍內(nèi),避免了疫情大暴發(fā)大流行的嚴(yán)重后果。2018年11月26日,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部舉行規(guī)模生豬養(yǎng)殖企業(yè)座談會(huì),圍繞非洲豬瘟防控、產(chǎn)業(yè)發(fā)展、市場(chǎng)保供進(jìn)行交流探討。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部副部長(zhǎng)于康震在會(huì)上強(qiáng)調(diào),當(dāng)前我國(guó)非洲豬瘟防控進(jìn)入關(guān)鍵階段,養(yǎng)殖企業(yè)要正視困難、把握機(jī)遇,凝聚共識(shí),齊心協(xié)力,共同努力走出當(dāng)前困境,共謀產(chǎn)業(yè)更好發(fā)展。
2018年,新發(fā)生疫情的國(guó)家有匈牙利(4月)、保加利亞(8月)、中國(guó)(8月)、比利時(shí)(9月)。截至目前,全球有波蘭、俄羅斯、拉脫維亞、捷克、羅馬尼亞、摩爾多瓦、烏克蘭、匈牙利、保加利亞、比利時(shí)、科特迪瓦、南非、贊比亞和中國(guó)等14個(gè)國(guó)家發(fā)生3915起非洲豬瘟疫情。其中波蘭(1197)、羅馬尼亞(931)和拉脫維亞(540)3國(guó)合計(jì)高達(dá)2668起,占疫情總數(shù)的93%。而比利時(shí)、乍得、拉脫維亞、摩爾多瓦、波蘭、羅馬尼亞、俄羅斯、南非和烏克蘭等9個(gè)國(guó)家是再度暴發(fā)。據(jù)世界動(dòng)物衛(wèi)生組織消息,截至10月8日,全球已有37個(gè)國(guó)家和地區(qū)向OIE(世界動(dòng)物衛(wèi)生組織)報(bào)告發(fā)生非洲豬瘟疫情,其中只有13個(gè)國(guó)家已經(jīng)根除。
可見,非洲豬瘟防控和根除必將是一場(chǎng)艱苦的持久戰(zhàn),首先要對(duì)來(lái)自疫情國(guó)家的肉類制品做好通關(guān)檢疫,把好國(guó)門關(guān),嚴(yán)禁有疫情的肉類物品流入。其次是做好國(guó)內(nèi)疫情監(jiān)控,嚴(yán)把出口肉類制品的檢疫關(guān),嚴(yán)防疫情向周邊蔓延。第三,向西班牙等13個(gè)已經(jīng)根除非洲豬瘟的國(guó)家學(xué)習(xí)和借鑒成功經(jīng)驗(yàn),減少防控成本,少走彎路,爭(zhēng)取在最短時(shí)間內(nèi)控制和根除非洲豬瘟。
疑似非洲豬瘟疫情發(fā)生后,逐級(jí)上報(bào)到省級(jí)防疫站,省級(jí)防疫站初檢后,上報(bào)到農(nóng)業(yè)農(nóng)村部中國(guó)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,再經(jīng)中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心(國(guó)家外來(lái)動(dòng)物疫病研究中心)確診后啟動(dòng)應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制,采取封鎖、撲殺、無(wú)害化處理、消毒等處置措施,對(duì)全部病死和撲殺豬進(jìn)行無(wú)害化處理。同時(shí),禁止所有生豬及其產(chǎn)品調(diào)出封鎖區(qū),禁止生豬運(yùn)入封鎖區(qū)。通過(guò)疫點(diǎn)豬和距離疫點(diǎn)1.3km范圍內(nèi)生豬撲殺,距離疫點(diǎn)10km范圍內(nèi)封鎖,禁止所有生豬及其產(chǎn)品調(diào)出封鎖區(qū)。封鎖42d后,經(jīng)專家驗(yàn)收合格后方可解除封鎖。撲滅傳染源是OIE控制法定上報(bào)A類疫病的成熟措施,中國(guó)政府在本次控制非洲豬瘟疫情擴(kuò)散中果斷采取了撲殺政策,對(duì)撲殺的生豬,按照每頭豬給予養(yǎng)殖戶800~1000元的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。
目前,全世界有60多個(gè)國(guó)家發(fā)生過(guò)非洲豬瘟疫情,各國(guó)科學(xué)家嘗試過(guò)非洲豬瘟滅活疫苗、核酸疫苗、亞單位疫苗、病毒活載體疫苗,減毒活疫苗和基因缺失疫苗。其中證明有效的疫苗是減毒活疫苗和基因缺失疫苗。羅玉子等綜述文章報(bào)道,經(jīng)過(guò)自然致弱減毒活疫苗ASFV OURT88/3株 和NH/P68株可以保護(hù)相同基因型ASFV毒株攻擊,但對(duì)不同基因型 ASFV毒株僅有部分的保護(hù)力。同時(shí)這些減毒活疫苗免疫后引發(fā)病毒血癥和肺炎、關(guān)節(jié)炎等副反應(yīng),有一定的安全隱患。缺失病毒-細(xì)胞互作基因(A224L、A238L和A276R)的重組 NH/P68株雖然對(duì)相同或者不同基因型(Armenia 2007株)有 60%~100%的保護(hù)力,然而該疫苗株也產(chǎn)生病毒血癥和副作用。在豬肺泡巨噬細(xì)胞(PAM)中培養(yǎng)的NH/P68株能對(duì)相同或者不同基因型 ASFV攻擊提供良好的保護(hù),且在免疫后不表現(xiàn)明顯的亞臨床癥狀,在不同的細(xì)胞中培養(yǎng)的ASFV免疫豬后表現(xiàn)出不同的保護(hù)性。目前,通過(guò)同源重組構(gòu)建的 Georgia 2007/1株 9GL和 UK基因缺失減毒活疫苗可以對(duì)相同基因型 ASFV的攻擊提供 100%保護(hù)力。為研究安全有效的 ASF疫苗,各國(guó)的科學(xué)家們進(jìn)行了大量的嘗試。MONTEADGUDO等發(fā)現(xiàn),刪除 ASFV BA71株的 CD2v(EP402R)基因(BA712RA7)后可以顯著降低其毒力,將該基因缺失病毒免疫豬只后可以對(duì) BA71的攻擊提供100%的保護(hù)力,同時(shí)也可以抵抗目前在東歐流行的基因Ⅱ型 Georgia 2007/1株的攻擊。該研究結(jié)果對(duì)于研發(fā)具有交叉保護(hù)力的 ASFV減毒活疫苗具有重要借鑒意義。
基于上述研究結(jié)果,筆者提出如下疫苗研究構(gòu)想:高效滅活疫苗+基因缺失活疫苗研究方案。高效滅活疫苗的研發(fā)思路是篩選流行毒株,應(yīng)用傳代細(xì)胞系進(jìn)行高效價(jià)毒株培育,應(yīng)用甲醛滅活工藝,篩選合適的疫苗佐劑制備高效價(jià)滅活疫苗?;蛉笔б呙绲臉?gòu)建可以借鑒豬偽狂犬病病毒基因缺失疫苗的技術(shù)路線,用最新的基因編輯技術(shù)敲除掉傳代細(xì)胞系馴化的高效價(jià)毒株的部分毒力基因。但是基因缺失疫苗的應(yīng)用必然造成ASFV的廣泛流行和難以根除。所以筆者更傾向于高效ASFV滅活疫苗的研發(fā),同時(shí)建議當(dāng)前應(yīng)用ASFV組織滅活疫苗應(yīng)對(duì)當(dāng)前的豬場(chǎng)商品場(chǎng)豬群的免疫,不建議在祖代原種豬場(chǎng)應(yīng)用。