野黃芩苷對代謝綜合征的防治

李秋影，王曉軍，陳飛兒，阮劍橋，齊 玲，呂 鵬*

(吉林醫(yī)藥學(xué)院:1.2015級臨床教改班，2.科技處，4.病理教研室，吉林 吉林 132013；3.北華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，吉林 吉林 132013)

代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是指人體內(nèi)的三大營養(yǎng)物質(zhì)，即蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物由于某些原因發(fā)生代謝紊亂的現(xiàn)象，是一系列心血管危險因素的簇集狀態(tài)，包括腹型肥胖、血脂紊亂、糖尿病、高血壓等。MS的發(fā)生發(fā)展與人們的生活方式及生活質(zhì)量密切相關(guān)，近年來隨著生活質(zhì)量的提高，MS的發(fā)病率在世界上呈上升趨勢。長期增加對高熱量食物的攝取可以使其發(fā)病率增高，而增多富含黃酮類化合物的植物性膳食攝入可以起到降低其發(fā)病率的作用，可以對MS的防治起到較好的作用[1]。

野黃芩苷，又名燈盞花乙素，是燈盞花素的主要活性物質(zhì)，是從唇形植物高黃芩的葉，黃芩的莖、葉以及半枝蓮全草中分離得到的一種黃酮類化合物[2]。研究發(fā)現(xiàn)野黃芩苷具有抗炎癥、提高機體免疫力、抗腫瘤、降血脂、擴張腦血管、抗氧化、護肝、改善微循環(huán)及抗血小板凝集的作用[3-5]。由于MS的發(fā)病率逐年增加，且和其他類的藥物相比，人們更偏愛副作用較少的植物類藥物，再結(jié)合治療效果而言，野黃芩苷具有較好的發(fā)展前景。因此，本文從野黃芩苷防治MS的機制進行綜述。

1 野黃芩苷的研究現(xiàn)狀

野黃芩苷為弱酸性黃酮類化合物,具有多種藥理作用，可以調(diào)節(jié)心腦血管功能，減輕心腦血管缺血再灌注損傷[6]、抗氧化應(yīng)激[7]、保護神經(jīng)[8]等。臨床上對野黃芩苷的需求量較大，常用的提取方法為乙醇回流提取法、超聲波提取法和超臨界流體萃取法等[9]，但合成野黃芩苷的反應(yīng)條件苛刻，產(chǎn)率低下[10]。CHEN等[11]在前人研究的基礎(chǔ)上，對化學(xué)合成方案進行改進，以3,4,5-三甲氧基苯酚為起始原料，將其產(chǎn)率提高到20%，盡管產(chǎn)率仍然較低，但和以前相比已經(jīng)有了很大的進步。

2 MS的研究現(xiàn)狀

我國中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會對MS的定義中指出，MS是指在個體中出現(xiàn)多種代謝異常同時存在的現(xiàn)象，糖尿病、高血壓、血脂紊亂、全身或腹部肥胖、胰島素抵抗等等都屬于代謝異常。這些代謝異常大多為心腦血管疾病的危險因素，故可以認為MS患者是心腦血管疾病的高危人群。

MS稱為“死亡四重奏”(中心性肥胖、高血糖、高三酰甘油血癥和高血壓)，可以看出MS是很多發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的疾病的整體概念，要對其進行治療除了用藥物外還需從生活方式入手，如減輕體重和增加體育鍛煉。所有的治療都應(yīng)圍繞降低各種危險因素來開展，治療手段主要是通過飲食和生活方式的改變以及必要的藥物。

MS的病因及發(fā)病機制尚未明了，目前認為其病因主要受遺傳易感性和環(huán)境共同影響[12]，其發(fā)病機制的研究主要集中在胰島素抵抗方面[13]。胰島素抵抗是正常范圍內(nèi)的胰島素產(chǎn)生的作用卻低于正常范圍的一種狀態(tài)。我們可以將胰島素抵抗通俗地理解為胰島素貶值，也就是說胰島素的數(shù)量并沒有減少，但胰島素起到的生理功能降低了，不能發(fā)揮原本的生理作用。此時身體會產(chǎn)生反射性調(diào)節(jié)活動，分泌出大量的胰島素來調(diào)節(jié)血糖水平保持在正常范圍。久而久之，分泌胰島素的細胞將衰竭，分泌能力下降，造成MS、糖尿病。

有研究表明野黃芩苷能對MS有較好的預(yù)防及治療效果[14,22]。深入研究野黃芩苷對MS的作用機制，可以為臨床醫(yī)生治療MS提供更好的治療方案。

3 野黃芩苷對MS的作用機制

3.1 野黃芩苷通過抗氧化來防治MS

黃酮類化合物是許多中草藥的有效成分[15]，在自然界中廣泛存在，具有多種藥理作用，如抗氧化、抗腫瘤、抗菌[16]和治療糖尿病[17]等等。野黃芩苷是黃酮類化合物中的一種，具有廣泛的生物學(xué)活性，其中抗氧化活性是其最重要的作用之一，主要表現(xiàn)為清除自由基，減少自由基對細胞造成的損傷。黃酮類化合物清除自由基的主要機制是通過酚羥基與自由基反應(yīng)從而終止自由基鏈式反應(yīng)[18]。而野黃芩苷可以通過酚羥基清除羥自由基、超氧陰離子及過氧化氫等發(fā)揮抗氧化作用,因此野黃芩苷是一種有效的抗氧化劑?；钚匝醯纳稍龆嗍侨毖阅X疾病發(fā)生的重要機制。大量研究表明[19-20]，野黃芩苷通過抗氧化來減少活性氧的生成，抑制脂質(zhì)過氧化，降低總膽固醇濃度，從而降低心腦血管疾病的發(fā)生。

3.2 野黃芩苷通過護肝、降血脂等來防治MS

肝臟是人體內(nèi)的一大重要器官，以代謝功能為主，起到去除毒素、貯存糖原、合成蛋白質(zhì)及膽固醇等作用。如若保護不好，很容易致病。若肝功能異常，時間久了很容易誘發(fā)一系列的相關(guān)疾病，如脂肪肝、糖尿病和肥胖等。而劉宏勝[21]等的研究表明野黃芩苷是護肝劑的成分之一，具有明確的護肝作用。另外蒲鵬[22]利用小鼠的MS模型從一般情況、糖脂代謝、肝功能、胰島素抵抗等幾個方面研究了野黃芩苷的治療作用，得出結(jié)論：野黃芩苷可顯著改善小鼠的脂代謝紊亂，主要是降低高膽固醇血癥，有明確的護肝作用，可顯著降低血清炎癥因子，提高機體抗炎能力，明顯地降低空腹血糖、胰島素水平，提高了機體胰島素敏感性，改善了小鼠的葡萄糖耐受能力，能抑制脂質(zhì)的異位沉積，減輕了脂毒性對肝臟的損傷等。

研究表明野黃芩苷可以防治MS，其機制是依賴降低脂質(zhì)合成、增加脂質(zhì)氧化、抑制炎癥通路、活化胰島素通路等，而這些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的中心調(diào)控是腺苷酸激活蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)。AMPK是一個異源三聚體，能夠調(diào)節(jié)肝的葡萄糖代謝、肝脂代謝及肝線粒體生物合成和功能等[23]。野黃芩苷能夠激活A(yù)MPK，但野黃芩苷是否通過AMPK的激活而實現(xiàn)其藥理作用,以及是否存在旁激活通路，還沒有被證實。同時野黃芩苷是通過哪個亞基來激活A(yù)MPK也沒有被證實，這些都有待進一步的研究。

4 展 望

危害人類身體健康的主要疾病有很多，其中MS所引起的心腦血管疾病是很重要的一種，在我國和一些發(fā)達國家，心腦血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病率和死亡率均居首位。在治療心腦血管疾病過程中，不僅醫(yī)療費用是一筆極大的開銷，同時對社會和醫(yī)療機構(gòu)來說也是沉重的負擔(dān)，開發(fā)有效防治心腦血管疾病的藥物刻不容緩。野黃芩苷具有降血脂、抗氧化、抗腫瘤、降低腦血管阻力、改善微循環(huán)及抗血小板凝集的作用，不易出現(xiàn)耐藥性，具有廣闊的應(yīng)用前景。相信隨著科學(xué)技術(shù)水平的不斷提高，野黃芩苷用來防治MS會越來越受到關(guān)注，并將在這一領(lǐng)域做進一步的研究。

[1] 章榮華,周標,胡浙芳,等.浙江省城市人群代謝綜合征與膳食模式關(guān)系分析[J].衛(wèi)生研究,2014,43(3):361-365.

[2] 曾心怡,陳樹和,石振拓,等.燈盞花素提取工藝影響因素研究[J].湖北中醫(yī)雜志,2016,38(6):63-65.

[3] FATTAHI M,CUSIDO R M,KHOJASTEH A,et al.Xanthomicrol:a comprehensive review of its chemistry,distribution,biosynthesis and pharmacological activity[J].Mini Rev Med Chem,2014,14(9):725-733.

[4] LI L,LI L,CHEN C.et al.Scutellarin’s cardiovascular endothelium protective mechanism:important role of PKG-Iα[J].PLoS One,2015,10(10):e0139570.

[5] 顏承,陳曉怡,隋宏,等.地椒抗氧化活性部位化學(xué)成分的研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,39(5):383-389.

[6] WANG Z,YU J,WU J,et al.Scutellarin protects cardiomyocyte ischemia-reperfusion injury by reducing apoptosis and oxidative stress[J].Life Sci,2016,157:200-207.

[7] 谷麗華,侴桂新,王崢濤.基于ABTS自由基的薄層色譜-生物自顯影新方法的建立及其在中藥抗氧化活性評價中的應(yīng)用[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,27(3):99-104.

[8] YUAN Y,FANG M,WU C Y,et al.Scutellarin as a Potential Therapeutic Agent for Microglia-Mediated Neuroinflammation in Cerebral Ischemia[J].Neuromolecular Med,2016,18(3):264-273.

[9] 楊麗.兩種提取方法對黃芩籽種殼提取物中野黃芩苷含量的比較研究[J].農(nóng)產(chǎn)品加工,2015(11):45-46.

[10] 顏承,徐冠玲,謝夢,等.野黃芩苷和野黃芩素制備研究進展[J].中成藥，2015,37(8):1785-1790.

[11] CHEN D Z,WU T,ZHAO Z,et al.An improved synthesis of scutellarin-7-O-glucuronide[J].J Chem Res,2013,37(11):671-673.

[12] 王昊.基因遺傳變異與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)研究[D].杭州:浙江大學(xué)，2015.

[13] 陳康聯(lián),王亞林.代謝綜合征與心血管疾病研究進展[J].貴州醫(yī)藥，2012,36(4)：365-368.

[14] 徐君.黃芩-黃連藥對與腸道菌群的相互作用研究[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[15] 馬銳,吳勝本.中藥黃酮類化合物藥理作用及作用機制研究進展[J].中國藥物警戒,2013,10(5):286-290.

[16] 楊彩霞,田春蓮,耿健,等.黃酮類化合物抗菌作用及機制的研究進展[J].中國畜牧獸醫(yī),2014,41(9):158-162.

[17] 李丹,彭成,謝曉芳.黃酮類化合物治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究進展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2014,20(11):239-242.

[18] 劉小寧.黃芩中黃酮類化合物清除自由基機理的密度泛函理論計算[D].新鄉(xiāng):河南師范大學(xué)，2012.

[19] BIELLI A,SCIOLI M G,MAZZAGLIA D,et al.Antioxidants and vascular health[J].Life Sci,2015,143:209-216.

[20] SALLAM N,LAHER I.Exercise modulates oxidative stress and inflammation in aging and cardiovascular diseases[J].Oxid Med Cell Longevity,2016,2016:7239639.

[21] 劉宏勝,王樹森,張雅敏,等.RP-HPLC同時測定護肝劑中9種活性成分[J].中草藥,2016,47(6):933-937.

[22] 蒲鵬.野黃芩苷對代謝綜合征的防治和作用機制[D].武漢:武漢大學(xué)，2013.

[23] 劉書東.AMPK在肝臟生理和病理過程中的作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(34):3870-3873.