急性心肌梗死患者血清HS、sST2的變化及預(yù)測價(jià)值

張劍，王明磊

急性心肌梗死（AMI）是因冠狀動脈缺氧而引起的以心肌急性損傷及缺血壞死的心血管疾病，易導(dǎo)致心力衰竭、猝死等不良后果，嚴(yán)重威脅人類健康。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)院AMI患者的病死率顯著下降，但其病死率仍很高[1,2]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，內(nèi)皮細(xì)胞可維持血管張力、調(diào)節(jié)血流、阻止血小板和白細(xì)胞的激活，內(nèi)皮細(xì)胞的完整性與急性心肌梗死的發(fā)生息息相關(guān)。硫酸乙酰肝素（HS）作為糖萼脫落的標(biāo)志物，在維持內(nèi)皮細(xì)胞完整性發(fā)揮重要作用[4]。可溶性生長刺激表達(dá)基因2（sST2）是心臟生物機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種心肌蛋白，心肌梗死患者早期血清中sST2水平顯著升高，提示其可能與心功能及心肌損傷程度相關(guān)，對AMI的診治及預(yù)后評估有非常重要的臨床價(jià)值[5]。本研究通過對AMI患者進(jìn)行研究，旨在探討血清HS、sST2對急性心肌梗死的診斷價(jià)值及保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月～2017年12月于漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院住院治療的AMI患者60例作為試驗(yàn)組；選取同期健康體檢者60例為對照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會心血管分會所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，典型胸痛癥狀，持續(xù)時間在30 min以上，心電圖變化和心肌壞死標(biāo)志物明確證實(shí)；②年齡＞20歲；③服用硝酸甘油而不能緩解癥狀；④首次確診為心肌梗死；⑤患者及家屬充分了解研究風(fēng)險(xiǎn)并簽字同意，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重疾病，如惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全等；②嚴(yán)重的細(xì)菌或病毒感染、慢性心功能不全、心肌病、瓣膜??；③免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾?。虎懿溉榧叭焉锲趮D女；⑤不配合研究過程，依從性較低。

1.2 研究方法檢測HS、sST2的酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）試劑盒購自上海酶聯(lián)生物有限公司，Philips HD11超聲心動機(jī)購自荷蘭Philips公司。AMI組患者入院時取靜脈血5 ml，離心，取上清，-80℃保存待用，ELISA試劑盒檢測HS、sST2水平，同時測定對照組HS、sST2水平。兩位經(jīng)驗(yàn)豐富心臟超聲醫(yī)師，采用超聲心動圖評價(jià)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及室壁運(yùn)動異常積分（WMS）。室壁運(yùn)動異常檢測采用17節(jié)段分區(qū)法，半定量記分：運(yùn)動正常指運(yùn)動幅度大于5.0 mm，記1分；運(yùn)動減弱為幅度在2～4 mm，記2分；運(yùn)動消失為幅度小于2 mm，記3分；矛盾或反向運(yùn)動為4分；室壁瘤形成為5分。WMS為各節(jié)段室壁的記分之和[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)/百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較兩組性別比、年齡、吸煙、飲酒比例、合并疾病情況等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

2.2 兩組血清HS、sST2水平比較AMI組患者血清HS、sST2水平分別為（96±7.6）μg /L、（579.52±61.32）pg/ml，高于對照組的（29±5.9）μg/L、（141.09±28.61）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

2.3 兩組心臟功能情況與對照組比較，AMI組室壁運(yùn)動異常評分顯著增高（4.3±0.9），左室射血分?jǐn)?shù)降低（37±6.1）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

2.4 血清HS、sST2水平與心臟功能相關(guān)性分析AMI組血清HS、sST2水平與心肌損傷的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HS與室壁運(yùn)動異常評分呈正相關(guān)（r＝0.591，P＜0.05），與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.301，P＜0.05）；sST2水平與室壁運(yùn)動異常評分呈正相關(guān)（r＝0.305，P＜0.05），與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.298，P＜0.05）。

表1 兩組患者一般資料描述及比較

圖1 兩組血清HS、sST2水平比較。sST2：可溶性ST2；HS：硫酸乙酰肝素；AMI ：急性心肌梗死，與對照組比較，*P＜0.05

表2 兩組心肌受損情況

圖2 血清HS、sST2水平與心臟功能相關(guān)性分析。

3 討論

AMI為我國最嚴(yán)重的心血管疾病，并發(fā)癥多、死亡率高為其重要特點(diǎn)，主要并發(fā)癥包括心源性休克、急性左心衰及惡性心律失常等。盡管近年來在AMI早期診治及并發(fā)癥處理技術(shù)上取得了很大進(jìn)展，除了規(guī)范化的冠心病二級預(yù)防藥物治療普及得到提高外，PTCA、血栓抽吸、PCI、主動脈球囊反博術(shù)等贏得了心肌恢復(fù)時間，但AMI死亡率仍較高[7-9]。因此，早期對疾病做出診斷并預(yù)評估，可為臨床治療提供更多參考。既往研究表明[10]，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是心血管疾病發(fā)生的始動因素，從血管內(nèi)皮細(xì)胞入手對心血管疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后評估已成為研究的重點(diǎn)。

HS是內(nèi)皮細(xì)胞糖萼的重要組成部分，作為蛋白聚糖的糖鏈廣泛存在于血管細(xì)胞表面和基質(zhì)中在病理情況下，內(nèi)皮細(xì)胞表面的HS通過與一系列炎癥的趨化因子、細(xì)胞活素、白細(xì)胞表面的選擇素等的相互作用發(fā)揮了協(xié)調(diào)炎癥反應(yīng)的重要作用同時，同時，硫酸乙酰肝素鏈結(jié)構(gòu)的多樣化通過與蛋白質(zhì)的相互作用參與了許多生物功能和病理過程的調(diào)控[11,12]。這些作用中主要包括HS啟動了依賴于選擇素的細(xì)胞滾動，與趨化因子結(jié)合穩(wěn)定了其跨內(nèi)皮細(xì)胞表面的濃度梯度，并協(xié)助趨化因子呈遞到白細(xì)胞，導(dǎo)致整合素被激活[13]。研究提示在嚴(yán)重膿毒癥、膿毒癥休克的患者循環(huán)血液中硫酸乙酰肝素明顯增加，并且參與調(diào)控炎癥反應(yīng)的多個階段[14]。因此，血清HS的水平可間接反映內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況。

sST2是白細(xì)胞介素1受體（IL-1R）家族成員之一，與IL-33結(jié)合后被激活，組成一個新的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，可引起核因子κB （NF-κB）的激活，進(jìn)而參與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，在多種炎癥、免疫疾病中起著重要的作用[15,16]。近年來發(fā)現(xiàn)，sST2在心肌細(xì)胞受到機(jī)械應(yīng)力時產(chǎn)生，參與心臟重構(gòu)和心肌纖維化，并在心力衰竭的診斷和治療中具有較高的預(yù)測價(jià)值，可作為危險(xiǎn)分層和判斷預(yù)后的依據(jù)。sST2作為一種新的生物標(biāo)志物已被列入2013年ACCF/AHA指南和2014年中國心力衰竭診斷和治療指南[17-19]。同時，相關(guān)研究表明通過測定血清sST2水平預(yù)測心肌梗死急性發(fā)作期的心肌活性，根據(jù)心肌存活情況選擇合適的治療方法。若心肌細(xì)胞仍存活，則可行冠狀動脈介入術(shù)，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，從而避免心肌過度損傷[20]。

本研究通過檢測AMI患者與健康體檢者血清HS、sST2水平、左室射血分?jǐn)?shù)及室壁運(yùn)動異常評分，揭示了AMI病變中伴有內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致血清HS、sST2水平的增多（圖1）。同時，結(jié)合患者左室射血分?jǐn)?shù)及室壁運(yùn)動異常評分情況（表2），利用相關(guān)性分析進(jìn)一步分析得出HS、sST2可反映心臟功能情況。本研究樣本量較小、入院患者心肌梗死時間不統(tǒng)一、相關(guān)指標(biāo)未行多時間點(diǎn)檢測，還有待于通過動態(tài)觀察HS、sST2水平，進(jìn)一步揭示兩者對心臟功能的預(yù)判作用。

綜上所述，急性心肌梗死患者血清HS、sST2水平顯著升高，兩者與室壁運(yùn)動異常評分呈正相關(guān)，與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。提示血清HS、sST2水平可反映心臟功能，對心肌梗死患者預(yù)后評估具有借鑒意義。