深圳地區(qū)235例胚胎停育常見相關(guān)因素分析

周紫瓊，鄔俏璇，黎秋容，申 霞，劉瓊英

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院，廣東 深圳 518000)

胚胎停育是指由于孕卵缺陷或母體存在不利于妊娠的因素導(dǎo)致妊娠早期胚胎死亡。隨著生活節(jié)奏的加快和生活方式的改變，生殖健康問題逐漸突出，胚胎停育發(fā)病率亦逐漸增高，不僅影響婦女的身體健康，同時(shí)對其心理健康亦帶來較大的影響[1-4]。胚胎停育的原因多種多樣，可能與染色體、感染、有毒物質(zhì)接觸、年齡、內(nèi)分泌激素水平、免疫因素等因素有關(guān)。本文通過對深圳地區(qū)235例胚胎停育患者進(jìn)行回顧性研究，探討該地區(qū)胚胎停育發(fā)生常見的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為減少胚胎停育的發(fā)生及科學(xué)干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料： 收集深圳市婦幼保健院醫(yī)院自2015 年5月～2017 年6月婦產(chǎn)科門診經(jīng)臨床檢查及超聲檢查診斷胚胎停育的235例患者臨床資料，年齡19～43歲，平均(28.5±3.5)歲，平均終止妊娠的天數(shù)(70.5±18.5)d，均為單胎。

1.2方法：胚胎停育診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有停經(jīng)史，無論有無陰道出血，均行超聲檢查，有以下任一種情況均診斷為胚胎停育：① 停經(jīng)>6周，超聲見妊娠囊變形、皺縮，若患者無腹痛、出血或少量出血，1周后復(fù)查超聲見妊娠囊未增大，未見到卵黃囊及原始心管搏動；② 妊娠囊>3 cm，但未見胚芽及卵黃囊或卵黃囊增大；③ 胎芽的頭臂長度>1.5 cm，但未見胎心搏動。另外停經(jīng)后血人絨毛膜促性腺激素(HCG)測定有助于胚胎停育的診斷。

1.3統(tǒng)計(jì)：對胚胎停育患者進(jìn)行有無不良生活習(xí)慣咨詢(如吸煙、飲酒、孕期是否用藥、是否密切接觸寵物、有無有害物質(zhì)接觸史)，給予常規(guī)婦科檢查、子宮附件超聲檢查、感染因素檢查(主要為支原體，衣原體、風(fēng)疹、弓形蟲、人巨細(xì)胞病毒)、內(nèi)分泌激素水平檢測(泌乳素、雌激素)，患者丈夫行精液分析檢查，夫妻雙方行染色體、ABO血型及血清IgG抗體滴度檢查。

2 結(jié)果

入選患者大多數(shù)確定了可能導(dǎo)致其胚胎停育的相關(guān)因素：染色體異常68例(28.9%)，其中染色體異常核型25 例，相互易位16 例，染色體變異13 例，Y染色體變異 8例，9號染色體臂間倒位6例；感染因素63例(26.8%)，其中支原體，衣原體感染40例，風(fēng)疹6例，人巨細(xì)胞病毒13例，弓形蟲4例；ABO血型不合15例(6.4%)；內(nèi)分泌因素13例(5.5%)，其中單純泌乳素高5例，泌乳素高合并雌激素低4例，單純雌激素低4例；其他因素15例(6.4%)，其中子宮畸形或子宮病變6例，精子核蛋白不成熟8例；原因不明61例(26.0%)。

3 討論

胚胎停育是指由于孕卵缺陷或母體存在不利于妊娠的因素而導(dǎo)致妊娠早期胚胎死亡，部分或全部組織殘留于宮腔內(nèi)未排出，超聲檢查表現(xiàn)為妊娠囊形態(tài)欠規(guī)則，無胎心搏動或表現(xiàn)為枯萎卵等[5，7]。胚胎停育是婦產(chǎn)科的一種較常見的疾病，近年來發(fā)病率呈增高的趨勢，其中大多數(shù)為早期流產(chǎn)(妊娠12周前終止者)。隨著人們優(yōu)生意識的提高及計(jì)劃生育工作的廣泛開展，發(fā)生胚胎停育的婦女在臨床上被發(fā)現(xiàn)及診斷得越來越早。胚胎停育的病因復(fù)雜,包括環(huán)境因素與個(gè)體因素[8]，且各因素間可能相互影響。文獻(xiàn)上報(bào)道的主要有遺傳因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、免疫因素、環(huán)境因素等[9-10]，本研究所列入的常見因素與文獻(xiàn)上報(bào)道的基本一致，但在病因的發(fā)生比例上有所不同。任帶嬌在通過對124例胚胎停育的報(bào)道中，感染因素居首位，染色體異常居第二位[10-11]，本文的研究則是染色體異常居首位，感染因素居第二位。但本研究中染色體異常與感染因素之間比例較較接近，分別為68例和63例，兩者之和所占比例超過本研究入選患者的50%(131/235)，因此，在臨床上尋找胚胎停育的原因時(shí)應(yīng)首先考慮到是否存在這兩種因素的可能。各種原因?qū)е屡咛ネＳ臋C(jī)制是不同。常見的有以下幾種：①染色體異常：可引起自身遺傳物質(zhì)的丟失，生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)會產(chǎn)生異常配子，這些配子與正常配子結(jié)合后導(dǎo)致流產(chǎn)等遺傳效應(yīng)，或者由于染色體倒位引起妊娠早期自然流產(chǎn)或胚胎停育[5，10]。一般相對而言，胚胎停育孕周越早，染色體異常的比率越高，年齡越大比例越高。②支原體、解脲支原體、弓形蟲、巨細(xì)胞病毒等感染：可直接或間接導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育，如支原體感染通過上行感染至子宮腔，引起淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤的慢性炎性反應(yīng)，浸潤子宮內(nèi)膜。巨噬細(xì)胞可分泌產(chǎn)生腫瘤壞死因子α和前列腺素F2α，對子宮內(nèi)膜有直接的毒性作用，損害生長中的胚胎或干擾胚胎植入，導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育[10-13]。③內(nèi)分泌異常：胚胎發(fā)育受母體體內(nèi)激素水平調(diào)節(jié)，胚胎的生長發(fā)育需要母體旁分泌、自分泌系統(tǒng)的平衡。下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的異常，可影響妊娠結(jié)局。內(nèi)分泌激素主要有泌乳素、雌激素等[5-6]。④ABO血型不合：胚胎紅細(xì)胞表面有ABO抗原，當(dāng)紅細(xì)胞通過胎盤進(jìn)入母體循環(huán)時(shí)，母體產(chǎn)生抗體，造成母胎血型不合，導(dǎo)致同種免疫反應(yīng)的發(fā)生，影響胚胎的發(fā)育。⑤其他因素：隨著科技技術(shù)的發(fā)展，環(huán)境因素對于人類胚胎停育也存在的影響，環(huán)境因素與染色體、感染因素之間關(guān)系不明確，環(huán)境因素導(dǎo)致胚胎停育機(jī)制仍不明確，這需要在以后的工作中進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

本研究中，通過對235例胚胎停育患者進(jìn)行回顧性研究，入選患者大多數(shù)確定了可能導(dǎo)致其胚胎停育的相關(guān)因素：主要為染色體數(shù)目異常和感染因素，針對存在危險(xiǎn)因素的育齡期婦女實(shí)施相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查及必要的醫(yī)療處置，可降低胚胎停育的發(fā)生率。

本研究目的在于探討胚胎停育發(fā)生的常見相關(guān)因素，為減少胚胎停育的發(fā)生及科學(xué)干預(yù)提供依據(jù)。本文不足之處在于胚胎停育病例相對過少，在統(tǒng)計(jì)分析上可能存在偏頗，且只對常見的相關(guān)因素進(jìn)行分析，不能全面反應(yīng)胚胎停育的各種因素，部分相對少見的原因可能被忽略。