從痰論治化療誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變理論探討

徐晶鈺，張 璇，孫大志，李勇進，秦志豐，陸 燁，魏品康

（第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200003）

化療誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是臨床腫瘤治療中運用化療藥物最常見的不良反應(yīng)之一，其定義為化療藥物直接損傷周圍神經(jīng)從而導(dǎo)致神經(jīng)毒性的出現(xiàn)，很大程度上制約著化療藥物的應(yīng)用[1-2]。表現(xiàn)為四肢末梢出現(xiàn)麻木、腫脹、疼痛、感覺減退和異常等感覺神經(jīng)障礙以及肢體痙攣、無力、萎縮、活動受限甚至癱瘓等運動神經(jīng)障礙[3]。臨床資料證實，在諸如鉑類、紫杉類、長春堿類等諸多常用化療藥物的使用過程中常常伴有CIPN的發(fā)生[4]。由于化療次數(shù)的增多，藥物劑量的累積，患者神經(jīng)毒性癥狀也將會逐漸加重，嚴(yán)重者被迫暫時甚至永久性停藥，從而影響化療療程及腫瘤的治療。除此以外，停藥后CIPN癥狀仍可持續(xù)存在，加重腫瘤患者生理、心理及經(jīng)濟上的負(fù)擔(dān)，最終影響生存質(zhì)量及生存時間[5]。目前研究表明，本病發(fā)生機制復(fù)雜，西醫(yī)尚無統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)，缺乏預(yù)防或緩解的特效藥物。急性期主要采用激素或者對癥止痛治療，而慢性期則以營養(yǎng)神經(jīng)支持治療為主，臨床療效并不肯定。常見的臨床癥狀如疼痛、麻木、無力不能得到有效緩解。相對而言，中醫(yī)藥在防治化療誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變方面療效更確切，不良反應(yīng)更小。茲就其從痰論治思路探討如下。

1　中醫(yī)理論基礎(chǔ)

化療誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變所致四肢末梢出現(xiàn)麻木、腫脹、疼痛、感覺減退和異常等感覺神經(jīng)障礙以及肢體痙攣、無力、萎縮、活動受限甚至癱瘓等運動神經(jīng)障礙，可見于中醫(yī)“不仁”“痹證”“絡(luò)病”等范疇。眾多醫(yī)家根據(jù)其臨床特點對該病的病因病機進行了多方面探討，發(fā)現(xiàn)“痰”與上述病癥的關(guān)系論述詳多?！鞍俨《嘤商底魉睢?，中醫(yī)的痰具有極其廣泛的病因病機，不僅泛指體內(nèi)臟腑功能失調(diào)、津液代謝失常的病理產(chǎn)物，同時它又是一種致病因素[6-7]。這些病理產(chǎn)物具有易聚積、易黏滯、易流動、易致怪病的特性，一旦形成，則“或咯吐上出，或凝滯胃膈，或留聚腸胃，或流注經(jīng)絡(luò)四肢，隨氣升降，變身無處不到，其為病也”“痰之為物，流動不測，故其為害……周身內(nèi)外皆到，五臟六腑皆有”“痰來去無定，聚散無常，五臟六腑莫不為患”。這些都說明“痰”不僅可在體內(nèi)聚積形成實體腫瘤，也可流竄全身, 停聚于脈絡(luò)之間。再加上腫瘤患者處于正氣耗傷狀態(tài)，根據(jù)中醫(yī)理論，化療藥物屬于陰寒大毒之品，長期運用不僅使患者正氣更加虛弱，同時還損傷脾胃，導(dǎo)致脾失運化，胃失和降，津液停滯，不能運達(dá)全身，更易形成痰濁，流竄全身閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血津液不得通達(dá)，筋脈肌肉失于濡養(yǎng)，不通則痛，造成手足末梢麻木不仁，屈伸不利，感覺運動功能異常等，與本病癥狀極其相似。痰是化療誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變發(fā)生的重要病因病機，從痰論治可行。

2　消痰通絡(luò)為主要治則

目前研究證實，痰與多種腫瘤如胃癌、腸癌、肺癌、乳腺癌[8-11]等密切相關(guān)，采用“消痰”的治法能夠抑制腫瘤的生長及侵襲、轉(zhuǎn)移[12-16]。根據(jù)前文所述，化療誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變與腫瘤具有相同的“痰”本質(zhì)，采用“消痰”的治法對其進行治療符合中醫(yī)異病同治的原則，結(jié)合其病位在脈絡(luò)，因此確定消痰通絡(luò)為主要治則。在該治則的指導(dǎo)下，選用制南星、制半夏、全蝎、山慈菇、威靈仙、桂枝、紅花、炙甘草等組成消痰通絡(luò)方治療CIPN。方中南星、半夏共為治痰之君藥，兩者制用既助化痰之功，又減辛燥之力；山慈菇甘涼，清熱解毒瀉火、化痰散結(jié)，全蝎搜痰通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)，威靈仙祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，消痰涎，散癖積，上3味增強君藥消痰之力，共為臣藥；桂枝、紅花合用通利血脈，助陽化氣，通陽行瘀，共為佐藥，以免痰凝氣滯瘀阻；甘草用以為使，和中補土制濕，增加化痰之力。全方共奏消痰通絡(luò)之功。以此疏通經(jīng)絡(luò)，則血滯痰阻無不立豁。

3　內(nèi)病外治優(yōu)勢明顯

中醫(yī)外治法歷史源遠(yuǎn)流長，療效明確，具有簡、便、廉、驗、效、安全等特點。古語有云“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者法耳”“內(nèi)外治殊途同歸之旨，乃道之大原也”[17]?；熕幬镞M入人體后，與其他基礎(chǔ)治療藥物的相互作用尚不明確，同時胃腸道毒性也是臨床上化療藥物的常見毒性反應(yīng)之一，因此如果再口服中藥更容易加重胃腸道刺激，引起患者不適，嚴(yán)重者發(fā)生嘔吐、腹瀉、胃納差等臨床癥狀，從而影響患者生活質(zhì)量，加重病情。因此中醫(yī)外治在化療誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變治療中的運用具有重要的臨床意義和明顯的優(yōu)勢前景。目前中醫(yī)外治的臨床研究逐漸增多，常見的包括中藥泡洗、中藥外敷、針灸推拿等[18]。中醫(yī)外治是通過將口服中藥制成各種劑型進行局部給藥，直接作用于患處。研究證實，外用中藥經(jīng)皮膚黏膜滲透吸收后能更好地提高藥效， 起效快[19]；外治用藥與腫瘤患者基礎(chǔ)用藥相互作用弱，避免肝臟首過效應(yīng)及口服湯劑加重患者胃腸反應(yīng)，降低藥物毒性及其他不良反應(yīng)，作用靶點明確，療效顯著，患者依從性好[20]。

綜上所述，化療誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變作為腫瘤化療導(dǎo)致的常見病、多發(fā)病，目前西醫(yī)尚無有效的藥物針對該病進行預(yù)防和治療。根據(jù)中醫(yī)痰證理論和該病的臨床癥狀，確定消痰通絡(luò)為其主要治則，結(jié)合異病同治、內(nèi)病外治的治療思想及原則，研發(fā)消痰通絡(luò)凝膠外治該病具有明確的治療效果。