紅景天苷的最新研究進展

李春宇，付巖松，李騰越綜述，張宸豪審校

(吉林醫(yī)藥學院：1.2015級生物技術本科班,2.2016級臨床醫(yī)學教改本科班，3.檢驗學院，吉林 吉林 132013)

紅景天為景天科紅景天屬草本或亞灌木植物，多生長在我國西藏和東北地區(qū)的高海拔地段，具有極強的環(huán)境適應力與生命力，是一類珍貴的天然植物藥材。在國內應用較早且廣泛被應用，在中醫(yī)《本草綱目》與藏醫(yī)《四部醫(yī)典》中均有記載[1]，常作為滋補品與藥品使用，具有增強人體免疫力、抗衰老、抗輻射、保護心腦血管等功效。紅景天苷是由紅景天干燥根及根莖或干燥全草中提取的一種化合物，極易溶于水,易溶于甲醇,溶于乙醇,難溶于乙醚。經濃氫氧化鉀溶液的分解反應,能生成三甲胺，在酶或酸的作用下可以分解成一分子的苷元與葡萄糖[2]，是紅景天發(fā)揮作用的主要成分。為此本文就有關紅景天苷藥理作用的研究作一綜述。

1 抗不利因素作用

1.1 抗疲勞作用

疲勞在現代生活壓力下，已經成為一種亞健康狀態(tài)，近年來有關抗疲勞研究逐漸增多。研究表明紅景天苷對機體疲勞有很好的改善效果，其中最經典的實驗是小鼠負重游泳耐力實驗。謝磊等[3]的研究表明紅景天苷可以明顯增加ICR小鼠的負重游泳耐力。ICR小鼠經15 d灌胃后，體重與空白對照組相比較并無明顯差異，表現為首次下沉時間和首次連續(xù)下沉時間兩項指標顯著增加(P<0.05),體力衰竭時間也有明顯增加(P=0.057)。所以認為這些指標穩(wěn)定可靠，與經典力竭時間的指標也有一定的相關性。范偉全等[4]認為抗疲勞能力加強的直接表現是運動耐力的提高，負重游泳時間的長短則可以反映動物的機體疲勞程度。根據實驗結果顯示紅景天苷組小鼠的負重游泳時間有效延長，血清中乳酸和血清尿素氮的含量降低，肝糖原含量升高，超氧化物歧化酶活力和乳酸脫氫酶活力也得到提高。以上研究均證明紅景天苷具有明顯的抗疲勞活性。

1.2 抗缺氧作用

研究表明，人體在缺氧狀態(tài)下會誘導腎小管上皮-間質轉分化和小管間質纖維化，也會導致心肌細胞凋亡，繼而引發(fā)心肌損傷和心力衰竭等病理過程。針對這一問題，李婷等[5]通過觀察低氧狀態(tài)下心肌細胞線粒體通透性轉變通道的開放功能變化，表明紅景天苷及環(huán)孢素預處理能明顯抑制低氧誘導的心肌細胞抗凋亡蛋白(Bcl-2)表達下調,以及胞漿線粒體細胞色素C表達水平的升高,并可提高線粒體細胞色素C表達水平。紅景天苷可通過抑制心肌細胞通透性轉變通道的開放,在低氧細胞模型中發(fā)揮抗凋亡作用。黃大偉[6]等通過建立缺氧人腎小管上皮細胞(human kidney proximal tubular epithelial cell line,HKC)模型，研究證實紅景天苷不僅能顯著降低氯化鈷誘導的缺氧HKC的白細胞介素6的水平，且抑制缺氧HKC的Toll受體2表達和細胞凋亡。所以就目前研究狀況來看，紅景天苷能夠在一定程度內有效抑制缺氧導致的心肌細胞損傷。

1.3 防輻射作用

輻射分為電磁輻射、核輻射和宇宙輻射3種，其中前兩種最為常見。輻射對人體危害巨大，長期受輻射照射會使人體產生不適，嚴重的可導致人體器官和系統(tǒng)功能損傷，導致各種疾病發(fā)生，如白血病、再生障礙性貧血、各種腫瘤、生殖系統(tǒng)疾病等。因此有關輻射的研究近年來也方興未艾。劉善淘[7]等在經4.0 Gy60Coγ的輻射劑量處理過內皮祖細胞后，對比發(fā)現紅景天苷(80 μmol/L)預處理1 h能提高輻射后的內皮祖細胞的增殖能力。而用了10.0 Gy60Coγ輻射劑量處理30 h后的體外培養(yǎng)的人臍靜脈內皮細胞,細胞活性與遷移能力顯著下降，且細胞凋亡的形態(tài)學變化及細胞凋亡的比率明顯增加。而紅景天苷(100 μmol/L)預處理后輻射后臍靜脈內皮細胞的遷移能力與細胞活性有效提高，凋亡數量減少。王振華[8]等研究表明，紅景天苷可呈劑量依賴性抑制X射線輻射所導致的小鼠外周血的DNA的損傷和骨髓微核形成，對輻射所導致的脾淋巴細胞的轉化能力下降具有明顯的防護作用?？赘Ｈ玔9]等在γ射線輻射試驗中，在添加了紅景天苷后,發(fā)現自由基對DNA的攻擊明顯減少,結果說明紅景天苷可以和DNA競爭與自由基進行其反應,從而有效減少自由基對DNA的攻擊所造成的損傷,也就是說紅景天苷對DNA具有一定程度保護作用。以上實驗結果表明紅景天苷在對X射線、γ射線等輻射防護方面發(fā)揮重要作用。

2 保護心血管作用

心血管疾病是目前嚴重影響人類身心健康一類重大疾病，如何攻克或緩解心血管疾病成為目前臨床研究熱點。楊雷等[10]通過不同劑量的紅景天苷作用于模擬大鼠心肌梗死模型，結果顯示，紅景天苷各劑量組血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)mRNA和心肌組織胞漿中VEGF蛋白的表達有明顯升高,表明紅景天苷經過上調VEGF的表達促心肌梗死后的心肌組織的血管新生。CHANG等[11]在氯化三苯基四氮唑法和病理分析試驗中表明，紅景天苷能顯著緩解心肌損傷，改善心臟功能的恢復，增強心肌收縮力和冠狀動脈血液流動，體內的ATP和糖原的含量都得到了的恢復，磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶得以表達。除此之外,過氧化物酶體增殖物激活受體α及其輔助激活因子1α受到紅景天苷作用明顯升高,而磷酸化核因子κBp65、磷酸化核因子抑制蛋白α、磷酸化核因子抑制蛋白抑制劑α及β的水平在紅景天苷作用下大幅減少。隋岫蘭等[12]采用擬高原環(huán)境模擬高原性心臟病模型，紅景天苷治療組與模型組相比較VEGF受體-1和激酶結構區(qū)受體表達明顯降低，而內皮抑素的表達卻增強。這表明紅景天苷能有效抑制大鼠心肺血管內皮細胞的病理性增殖和細胞遷移，對血管內膜起到一定保護作用。趙詩潔等[13]通過建立誘導雞胚肺血管內皮細胞、心肌細胞以及肺血管平滑肌細胞(smooth muscle cell，SMC)缺氧的模型，證實了紅景天苷能夠抑制肺血管內皮細胞、心肌細胞、肺血管SMC中缺氧誘導因子的表達水平，從而說明紅景天苷對肺血管內皮細胞、心肌細胞、肺血管SMC均起到保護作用。

3 抗肝纖維化作用

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生。任何原因導致肝臟的損傷在肝臟修復愈合的過程中都有肝纖維化的發(fā)生，如果損傷因素長期不能去除，纖維化的過程長期持續(xù)存在最終發(fā)展成肝硬化。周愛國等[14]通過實驗證明，中劑量的紅景天苷對CCL4誘導的大鼠肝纖維化模型的程度有著明顯阻斷作用?？赡苁峭ㄟ^腫瘤壞死因子α介導的核因子κB信號通路發(fā)揮著重要作用，在一定程度上改善了肝組織的病理學形態(tài)結構的變化，為肝纖維化的發(fā)生發(fā)展及臨床治療提供了一條實驗理論依據。陳磊等[15]通過建立CCL4誘導的小鼠模型，表明紅景天苷具有顯著的抗肝纖維化作用，其作用機制涉及到活性氧相關的轉化生長因子-β、MPP/TIMP、核因子κB通路。潘志浩等[16]采用CCL4復制肝纖維化模型。實驗結果顯示中、高劑量紅景天苷組血清透明質酸、層黏蛋白、Ⅳ型膠原蛋白、Ⅲ型前膠原水平較模型組明顯降低(P<0.05)，說明紅景天苷能通過多種信號傳導通路的方式阻止肝纖維化的進程，對肝纖維化的治療起到一定輔助作用。

4 抗衰老作用

有研究表明紅景天的提取物可以增加果蠅的平均與最長壽命[17]。LU等[18]通過流式細胞技術、Ⅳ型超敏反應、酶聯(lián)免疫吸附測定分析、免疫注射、細胞增殖等方法證實了紅景天苷能夠有效改善老齡大鼠的遲發(fā)性免疫應答并提高細胞免疫功能，增強老齡大鼠對抗原特異性的體液和細胞免疫應答，改善老齡大鼠免疫功能,在老齡大鼠細胞增殖反應等方面均發(fā)揮著重要作用[19]。而且紅景天苷還能夠有效提高自然衰老小鼠體內不同器官組織的抗氧化酶活性,并且降低過氧化脂質和脂褐素水平,從而起到延緩衰老的作用。以上研究均說明紅景天苷有對抗免疫衰老的作用。

5 結 語

紅景天作為一種珍稀藥材，其抗疲勞、抗衰老、防輻射、增強心血管系統(tǒng)功能，對肝纖維化及腫瘤的抑制作用等功效得到人們廣泛關注。其中紅景天苷是其發(fā)揮作用的主要成分，隨著對其更加深入細致的研究，相信在不久的將來，更多相關產品或功效會被逐漸發(fā)掘利用，具有極佳的市場應用前景。但由于其生長在高海拔極寒地區(qū)，資源稀缺或采摘難度高，往往導致供不應求。因此，需加強人工栽培研究，為其穩(wěn)定生長提供保障，使其產業(yè)化、大眾化、規(guī)?；拍芨玫胤沼谂R床。

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