胃癌的發(fā)病機制及其防治方法

白金銘,張 炫,喬佳歡,趙貴芳,齊 玲*

(吉林醫(yī)藥學(xué)院:1.2015級臨床本科2班；2.病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室,吉林 吉林 132013)

1 胃癌的發(fā)病機制

1.1 遺傳因素

遺傳因素可能是胃癌發(fā)生的重要因素之一。胃癌的家庭聚集性現(xiàn)象以及在相同的暴露環(huán)境下只有少數(shù)人患病的事實表明：個體對環(huán)境暴露因素和遺傳易感性在胃癌發(fā)病過程中起著同樣重要作用。XU[1]等采用序列特異性引物-聚合酶鏈反應(yīng)的試驗方法證實了胃黏膜保護基因與胃癌的發(fā)生有著密切的關(guān)系。李卡[2]等用病例對照研究方法發(fā)現(xiàn)含有白細(xì)胞介素基因(如白細(xì)胞介素1RN第2內(nèi)含子基因)可能提高其患胃癌的風(fēng)險率。DONG[3]表明影響代謝酶基因的Ⅰ相代謝有關(guān)的細(xì)胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)酶系統(tǒng)(如CYP1A1、CYP2E1、CYP2C19基因)與胃癌的易感性有關(guān)。張偉華[4]等通過試驗證實p53基因?qū)ξ赴┮灿兄豢尚∮U影響。

1.2 感染因素

1.2.1幽門螺桿菌與胃癌

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切。研究表明，Hp感染是慢性活動性胃炎、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌的主要致病因素[5]。有報道稱：Hp感染引起的慢性胃炎是最強的胃癌危險因素。由于Hp可以引發(fā)胃黏膜腸上皮增生,也可以通過促進細(xì)胞增殖而引起關(guān)鍵癌基因如ARID1A(一種癌基因，與胃癌、卵巢癌等腫瘤發(fā)病有關(guān))的突變，進而促使胃癌的發(fā)生。

1.2.2EB病毒與胃癌

EB病毒感染也可以引起胃癌發(fā)生。EB病毒是雙鏈DNA病毒，全世界約95%的成人攜帶此病毒。1993年MASAYOSHI[6]等將細(xì)胞內(nèi)存在EB病毒感染的胃癌定義為EB病毒相關(guān)胃癌，主要表現(xiàn)在男性發(fā)病率高并呈彌漫性分布[7]，其余的為EB病毒非相關(guān)胃癌。EB病毒相關(guān)胃癌可發(fā)生于任何類型胃腺癌，但中分化型和低分化型胃腺癌中EB病毒相關(guān)胃癌的發(fā)病比其他類型的胃腺癌多見[8]。喬曉娟[9]等通過收集胃癌手術(shù)患者術(shù)后標(biāo)本與癌旁正常組織進行對比的方法表明,EB病毒感染與胃癌的發(fā)生具有一定的關(guān)聯(lián)性。

1.3 生活習(xí)慣

1.3.1飲食習(xí)慣

飲食習(xí)慣對胃癌的影響一直都是備受關(guān)注的話題。研究表明,高鹽飲食、腌制食品、油炸食品、燙食為胃癌的危險因素，維生素C、水果和蔬菜攝入為保護性因素。在眾多胃癌的飲食可疑危險因素中被認(rèn)為最重要的因素之一是攝入腌制食品。N-亞硝基化合物是目前公認(rèn)的可引起人類癌癥最主要的一類化合物，是高度可疑的胃癌危險因素[10]。

動物實驗證明，用亞硝基胍類化合物飼喂大鼠，小鼠和犬等動物，均可成功誘發(fā)胃癌。如果食物中不含這種亞硝基化合物，但含有二級胺及亞硝酸鹽，在胃酸的作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)橛兄掳┬缘膩喯趸衔铩Ａ硗?，長期不規(guī)律進食會引起胃液濃縮刺激胃黏膜，導(dǎo)致胃黏膜損傷從而更容易引起慢性胃炎及胃內(nèi)環(huán)境的改變，促使亞硝基化合物的合成和真菌毒素的產(chǎn)生，增加致癌物致癌的風(fēng)險。

1.3.2吸煙飲酒

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)吸煙是男性胃癌的危險因素，吸煙與胃癌呈中等強度聯(lián)系。有研究表明：飲酒與吸煙之間對胃癌無協(xié)同作用，飲酒并不增加男性吸煙患者胃癌的危險，但飲酒是女性胃癌的危險因素[11]。也有學(xué)者認(rèn)為飲酒對胃的刺激十分明顯。長期大量飲酒，尤其是白酒，酒精含量高，刺激胃黏膜，使黏膜細(xì)胞發(fā)生改變，造成各型胃炎，以致胃酸缺乏，細(xì)菌得以繁殖，促進了致癌物亞硝胺類的合成，從而導(dǎo)致胃癌發(fā)生[12]。

1.4 精神因素

精神因素亦是胃癌中不可忽視的危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)：愛生悶氣患者較對照的OR為9.38，表明精神病理因素可能通過心理-生理作用使自律神經(jīng)失調(diào)，降低自身免疫力，從而使胃癌的發(fā)病風(fēng)險增高[13]。與此同時，患者可以由于交感神經(jīng)激活，導(dǎo)致促進腎上腺髓質(zhì)釋放，從而使T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)量減少，使機體的免疫力防御能力降低，這促進了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[14]。

2 胃癌的防治方法

2.1 根除Hp

由于Hp的存在可以誘導(dǎo)慢性萎縮性胃炎、腸化生、胃黏膜上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生,加速胃癌癌前病變的速度,所以根除Hp對于逆轉(zhuǎn)胃癌癌前病變起到了關(guān)鍵的作用[15]。周麗雅[16]等的隨訪研究發(fā)現(xiàn)：根除Hp后5年持續(xù)陰性組胃竇-體部慢性炎癥和活動性顯著減輕，竇部腸化生明顯控制，腸化生和萎縮加重程度均輕于Hp陽性組。呂賓[17]等對胃竇部萎縮患者隨訪3年后發(fā)現(xiàn)：根除Hp后萎縮評分明顯下降，而未進行Hp根除治療組萎縮評分無明顯變化。由此可見，根除Hp對胃癌的防治具有重大的意義。

2.2 中藥防治胃癌

李慶明[18-19]等研究表明中藥可以通過阻斷血管內(nèi)皮生長因子及其受體表達來抑制腫瘤血管新生，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和發(fā)展。徐莉[20-21]等實驗證明中藥能有效下調(diào)堿性成纖維細(xì)胞生長因子表達，從而抑制腫瘤發(fā)展。通過諸多學(xué)者的研究表明中藥抑制胃癌有很好的療效。

2.3 抗氧化劑

研究表明[22]，Hp感染可顯著增加活性氧和活性氮在胃中的產(chǎn)生，會發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，而氧化應(yīng)激是胃腸潰瘍和癌癥的重要發(fā)病機理。因此，抗氧化劑的研究對防治胃癌具有重大意義。流行病學(xué)資料顯示[23]：某些抗氧化劑與胃腸腫瘤的發(fā)生率降低有關(guān)，其中以β-胡蘿卜素最受重視。天然維生素A和合成的類似物具有潛在的抑制或逆轉(zhuǎn)腫瘤發(fā)生的作用。維生素E的抗腫瘤特性可能是通過保護DNA免受氧化損害和預(yù)防潛在的基因突變等起抗癌作用。流行病學(xué)研究同樣表明：綠茶具有確切的防癌作用。飲綠茶可減少約40%胃癌的發(fā)生，且隨飲茶量的增多、濃度的增高和飲用年數(shù)的延長保護作用增強，呈明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系。

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