惡性腫瘤患者氟尿嘧啶的血藥濃度監(jiān)測(cè)及其對(duì)預(yù)后的影響

焦勇

（佛山市第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

近年來結(jié)直腸癌的患病率逐年攀升，據(jù)WHO的資料顯示結(jié)直腸癌的患病率已升至所有惡性腫瘤的的3位[1]?；熓墙Y(jié)直腸癌最有效的治療手段之一，5-氟尿嘧啶單藥治療方案已成為歷史，而氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥成為近年來的主要方式。但是在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，患者體質(zhì)差異較大，因此對(duì)藥物的耐受情況以及效果也存在較大差異，為了尋求一種適合絕大多數(shù)患者的治療方案，我院抽選了36例結(jié)直腸癌患者行FOLFOX化療后實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)氟尿嘧啶的血藥濃度，同時(shí)對(duì)其預(yù)后效果進(jìn)行評(píng)估?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 患者資料 選取我院2015年5月-2017年5月經(jīng)病理和影像學(xué)確診為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的住院患者72例，男性21例，女性15例；年齡介于32歲-79歲間，平均年齡為（56.7±2.7）歲；結(jié)腸癌28例，直腸癌8例；分化程度：低分化17例，中分化12例，高分化腺癌7例；參照第6版《AJCC癌癥分期手冊(cè)》[2]分期標(biāo)準(zhǔn)分期，IIIb期5例，IV期31例。

1.2 方法 所有患者均接受FOLFOX4化療方案，奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H200000337），劑量為5 ms/m2連續(xù)靜脈滴注2 h，第1 d；第1 d，第2 d靜脈滴注亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080718）2 h，劑量為200 mg/m2；于第1 d，第2 d靜脈滴注氟尿嘧啶（廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020593），初始劑量為400 mg/m2靜脈推注，隨后調(diào)整為600 mg/m2連續(xù)滴注22 h，每2周重復(fù)1次。

1.3 觀察指標(biāo) 療效判定。治療3個(gè)周期，在4周后進(jìn)行療效評(píng)估，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]的內(nèi)容將治療效果分為4個(gè)等級(jí)：完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定，進(jìn)展。疾病控制率（DCR），（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)。不良反應(yīng)發(fā)生率，記錄各組患者治療監(jiān)測(cè)期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 血藥濃度監(jiān)測(cè)與療效 依據(jù)3個(gè)治療周期所測(cè)定的氟尿嘧啶血藥濃度平均值將所有患者分為3小組，其中A組（24例）患者血藥濃度范圍低于25 ng/mL，平均血藥濃度為（23.7±2.2）ng/mL；B組（24例）血藥濃度在25 ng/mL-35 ng/mL間，平均血藥濃度為（32.8±2.5）ng/mL，C組（24例）血藥濃度范圍超過35 ng/mL，平均為（38.4±4.0）ng/mL，3組患者血藥濃度對(duì)比兩兩間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 3組患者病情控制率對(duì)比 A組患者疾病控制率為58.3%（14例），B組為75.0%（18例），C組為95.83%（23例），組間兩兩差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 患者血藥濃度與不良反應(yīng)情況 A組患者III度不良反應(yīng)發(fā)生率為2例，占比8.33%；B組為5例（20.83%）；C組為9例（37.50%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

自氟尿嘧啶被作為抗代謝藥物以來，直到現(xiàn)在依然是最廣泛的抗腫瘤藥物之一，尤其是消化系統(tǒng)腫瘤的治療中氟尿嘧啶是基本用藥。在既往的研究[4]中，人們發(fā)現(xiàn)氟尿嘧啶的藥代動(dòng)力學(xué)與臨床療效密切相關(guān)，血藥濃度越高則患者所獲得的客觀療效的的概率也相應(yīng)增加，但是其對(duì)患者身體的損傷也更大。

本次實(shí)驗(yàn)抽選了72例結(jié)直腸癌患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，專門依據(jù)所測(cè)定的血藥濃度范圍每組各選擇了24例患者，對(duì)比了3組患者的CDR和III級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)血藥濃度最高的C組患者其CDR為95.83%，但是相應(yīng)的其III級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率也最高，達(dá)到了37.50%；而A組患者雖重度不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但是CDR發(fā)生率也最低，綜合來看，血藥濃度維持在25 ng/mL-35 ng/mL間的B組患者不僅CDR較為顯著，在安全性上也能滿足要求。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者FOLFOX化療氟尿嘧啶血藥濃度維持在25 ng/mL-35 ng/mL間能夠取得顯著療效，同時(shí)安全性滿足臨床要求，值得推廣。