PBCL教學(xué)法在藥物制劑專業(yè)中藥制劑專論教學(xué)中的應(yīng)用※

賈永艷 徐翠珊 祝俠麗 田效志 關(guān)延彬 周 寧

（河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，河南 鄭州 450046）

PBCL教學(xué)法即基于問題解決的團(tuán)隊(duì)學(xué)習(xí)方法(problem-based cooperative learning，PBCL)，是基于問題的學(xué)習(xí) (problem based learning，PBL)和基于團(tuán)隊(duì)的學(xué)習(xí) (team-based learning，TBL)相結(jié)合的混合教學(xué)方法。PBL教學(xué)法即“基于問題式學(xué)習(xí)”，起源于20世紀(jì)50年代的西方醫(yī)學(xué)教育，現(xiàn)已成為國際上較為流行的教學(xué)方法，上世紀(jì)80年代中期我國一些醫(yī)學(xué)院校開始試行[1-2]。TBL教學(xué)法是2002年Larry K Michaelsen提出的一種有助于促進(jìn)學(xué)習(xí)者團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神的新型教學(xué)模式，其形式多樣，主要以團(tuán)隊(duì)協(xié)作為基礎(chǔ)，是以教師講授和學(xué)生討論相結(jié)合的一種教學(xué)方法[3]。傳統(tǒng)的講授式教學(xué)法，是以教師為主體，以講課為中心，采取灌輸式教學(xué)，填鴨式教學(xué)，教學(xué)方法呆板枯燥，課堂氣氛沉悶。PBCL教學(xué)法提高了學(xué)生的綜合能力與團(tuán)隊(duì)意識(shí)，學(xué)生帶著問題去學(xué)習(xí)、思考，充分表達(dá)自己的觀點(diǎn)，在討論中加深對(duì)問題的理解，培養(yǎng)和提高學(xué)生分析問題及解決問題、查閱文獻(xiàn)、歸納總結(jié)的能力。

我校藥物制劑專業(yè)設(shè)置于2000年，2001年首屆招生，2015年實(shí)現(xiàn)一本招生，學(xué)制四年，開設(shè)課程涉及主干學(xué)科為藥學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)?，F(xiàn)為河南省特色專業(yè)、河南省專業(yè)綜合改革試點(diǎn)專業(yè)。致力于培養(yǎng)具備藥物制劑的基本理論、基本知識(shí)和基本技能，具有良好的科學(xué)素養(yǎng)、自主獲取知識(shí)和應(yīng)用知識(shí)的能力，能在醫(yī)藥科研院所、藥物制劑生產(chǎn)和流通企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、藥品檢驗(yàn)和藥品監(jiān)管等領(lǐng)域從事藥物制劑的設(shè)計(jì)、研究、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、技術(shù)改造和應(yīng)用、管理等方面工作的應(yīng)用型和復(fù)合型人才。在課程設(shè)置上，除開設(shè)藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)、藥用高分子材料學(xué)等課程外，為突出中醫(yī)藥特色，引入中醫(yī)藥思維，依托我校豐富的中醫(yī)藥教育基礎(chǔ)資源，開設(shè)中醫(yī)藥基礎(chǔ)、中藥飲片工藝學(xué)、中藥制劑專論等課程，培養(yǎng)具有中醫(yī)藥知識(shí)的專業(yè)人才。中藥制劑專論是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥制劑的生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)，與藥劑學(xué)既具有共性又有區(qū)別，共性在于均對(duì)常規(guī)劑型的制備工藝、質(zhì)量控制進(jìn)行詳盡論述，具有與生產(chǎn)和臨床緊密聯(lián)系的實(shí)踐性，不同點(diǎn)在于中藥制劑專論強(qiáng)調(diào)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行中藥制劑的研究、生產(chǎn)與質(zhì)量控制。如果按照傳統(tǒng)的授課方式，一方面學(xué)時(shí)不足，另一方面課程內(nèi)容多有重復(fù)，難以調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。為此，筆者認(rèn)真研究課程教學(xué)大綱，明晰教學(xué)目的，以中藥傳統(tǒng)、特色劑型為主，側(cè)重于劑型的選擇、處方中飲片的前處理、輔料的選擇等相關(guān)內(nèi)容的學(xué)習(xí)，結(jié)合實(shí)際案例如目前社會(huì)對(duì)中藥制劑特別是中藥注射劑出現(xiàn)的諸多不良反應(yīng)，產(chǎn)生的負(fù)面消息較多，多方位闡述中藥制劑的優(yōu)勢(shì)與存在的不足，與未來需要解決的問題。調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性、積極性和創(chuàng)造性，使課堂教學(xué)充滿活力。我們嘗試在中藥制劑專論的部分章節(jié)教學(xué)中采用了 PBCL教學(xué)法，收到了較好的教學(xué)效果。

1 構(gòu)建中藥制劑專論P(yáng)BCL教學(xué)法模式

實(shí)踐證明，PBL教學(xué)法由教師先提出問題，學(xué)生在查閱資料、討論交流中，找出問題存在的原因以及解決方法，有效調(diào)動(dòng)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，增強(qiáng)了學(xué)生的求知欲，但該教學(xué)方法亦存在弊端即知識(shí)碎片化、教學(xué)缺乏系統(tǒng)性，尤其在基本理論、基礎(chǔ)知識(shí)的教學(xué)中應(yīng)用效果欠佳。TBL教學(xué)法強(qiáng)調(diào)清楚學(xué)習(xí)目標(biāo)的課前及課上的學(xué)習(xí)，通過課上不同的測(cè)驗(yàn)方式及作業(yè)，實(shí)現(xiàn)學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)、討論式學(xué)習(xí)和互學(xué)互教的拓展性學(xué)習(xí)，TBL教學(xué)法以團(tuán)隊(duì)協(xié)作為基礎(chǔ)，提高了學(xué)生團(tuán)隊(duì)合作和人際交往等綜合能力。TBL教學(xué)法的不足在于，占用學(xué)生較多課余時(shí)間、對(duì)師資要求較高等。TBL教學(xué)法與PBL教學(xué)法，具有很好的互補(bǔ)性，可以收到較好的學(xué)習(xí)效果。就中藥制劑專論而言，課程在第7學(xué)期開設(shè)，學(xué)生已對(duì)高分子材料學(xué)、藥劑學(xué)、藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)學(xué)習(xí)，對(duì)基礎(chǔ)知識(shí)及相關(guān)理論掌握較好，中藥制劑專論雖然有很多全新的內(nèi)容，但與藥劑學(xué)又有著密切聯(lián)系，比較適于PBCL教學(xué)法。教學(xué)中以問題作為課堂的中心，開展小組討論式的教學(xué)，具體過程為：教師提出問題→學(xué)生分組，小組內(nèi)學(xué)習(xí)、討論→小組間討論→教師歸納總結(jié)。學(xué)生5～6人為一個(gè)小組，每小組選一位同學(xué)做組長，進(jìn)行分工，學(xué)生利用網(wǎng)絡(luò)、期刊、相關(guān)專著等查閱相關(guān)資料，教師組織全體學(xué)生課堂討論，老師進(jìn)行最后總結(jié)，學(xué)生修改作業(yè)，上交作業(yè)。對(duì)評(píng)價(jià)方式進(jìn)行改革，不進(jìn)行閉卷考試，課程成績由形成性成績組成，包括考勤、學(xué)生作業(yè)、課堂發(fā)言。

2 PBCL教學(xué)法實(shí)施過程

將課程分為多個(gè)單元，分層次，依次遞進(jìn)開展教學(xué)。

第一單元：中藥制劑前處理。學(xué)生前期已較為系統(tǒng)學(xué)習(xí)了天然藥物化學(xué)，對(duì)天然藥物中有效物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、提取、分離有一定認(rèn)識(shí)，中藥制劑專論課程在此基礎(chǔ)上結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，中藥制劑劑型的發(fā)展過程，系統(tǒng)講解中藥制劑的原料，中藥制劑作用基礎(chǔ)，中藥制劑中如何進(jìn)行提取、精制，以及各類參數(shù)的優(yōu)選原則，并以葛根芩連湯——葛根芩連片為例，對(duì)處方中黃芩、黃連的提取方法、溶劑選擇進(jìn)行講授。

第二單元：粉體學(xué)在中藥制劑研究生產(chǎn)中的應(yīng)用。物料的粉體學(xué)性質(zhì)（流動(dòng)性、可壓性、吸濕性等）在固體制劑的生產(chǎn)與質(zhì)量控制中作用巨大，因此如何讓學(xué)生將所學(xué)習(xí)的相關(guān)知識(shí)用于中藥固體制劑的研究中是本單元的重點(diǎn)。目前粉體改性是中藥制劑研究的熱點(diǎn)，研究表明，通過對(duì)藥物粉體粒子進(jìn)行相關(guān)的表面設(shè)計(jì)與功能設(shè)計(jì)可以使藥物粉體表現(xiàn)出良好的流動(dòng)性，通過對(duì)原料藥粒徑、加入順序、比例等因素的調(diào)整可以掩蓋不良的氣味、增溶、降低吸潮性等目的[4]。如，分散片是一類吸水后迅速崩解并均勻分散的片劑，快速崩解是該劑型的優(yōu)勢(shì)，但中藥分散片存在崩解遲緩的弊端，有研究表明，中藥提取物的油性、黏性特點(diǎn)阻塞分散片的毛細(xì)孔道，導(dǎo)致水分不能快速滲透進(jìn)入片芯，進(jìn)而崩解遲緩，增強(qiáng)分散片的吸水性是解決崩解遲緩的關(guān)鍵[5]。

第三單元：中藥傳統(tǒng)劑型。丸、散、膏、丹、湯劑等中藥傳統(tǒng)劑型，歷史悠久，在中華民族的繁衍發(fā)展中發(fā)揮了巨大作用，特別是丸劑、外用膏劑目前應(yīng)用依然廣泛。丸劑種類繁多，除傳統(tǒng)的水丸、蜜丸外，濃縮丸、滴丸是中藥新藥研究的熱點(diǎn)劑型。外用膏劑中膏藥特別是黑膏藥在中醫(yī)外科、骨科的治療中藥效卓絕，其后續(xù)劑型貼膏劑即橡膠貼膏劑、凝膠貼膏劑市場占有率不斷攀升，契合中醫(yī)內(nèi)病外治的觀點(diǎn)。筆者采用PBCL教學(xué)法講授丸劑、外用膏劑、酊劑。教師依據(jù)教學(xué)大綱、教學(xué)目標(biāo)，聯(lián)系臨床、生產(chǎn)、市場，教學(xué)情景設(shè)計(jì)，提出問題。利用文本、圖形、圖像、動(dòng)畫、視頻、音頻等多種素材資源及網(wǎng)絡(luò)資源，讓學(xué)生全面學(xué)習(xí)劑型的歷史沿革、發(fā)展，制備工藝、質(zhì)量控制等知識(shí)，提出問題如：（1）以丹參滴丸、復(fù)方丹參片為例闡述丸劑的發(fā)展趨勢(shì)；（2）以15版藥典收載品種狗皮膏為例闡述黑膏藥發(fā)展及改良問題；（3）以藿香正氣水為例，探索中藥劑型改革存在的問題；（4）凝膠貼膏劑、橡膠貼膏劑生產(chǎn)及應(yīng)用方面存在的問題。將劑型的選擇、制劑生產(chǎn)、臨床應(yīng)用、科研選題等內(nèi)容緊密的聯(lián)系，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)愿望。

第四單元：中藥現(xiàn)代劑型。中藥現(xiàn)代劑型包括片劑、膠囊劑、注射劑等借鑒藥劑學(xué)相關(guān)劑型形成，既保留原有劑型的特點(diǎn)，又具有中藥劑型自身特點(diǎn)，特別是當(dāng)前中藥注射劑不良反應(yīng)頻現(xiàn)、中藥注射劑臨床應(yīng)用“受限”的敏感時(shí)期，如何正確評(píng)價(jià)、科學(xué)研發(fā)成為學(xué)生普遍關(guān)注的問題。課程選擇不同組成的注射劑，如：以有效成分為原料的燈盞花素注射劑、以有效部位為原料的血塞通注射劑、以提取物為原料的清開靈注射劑，對(duì)中藥注射劑的選方、制備工藝、質(zhì)量控制等方面進(jìn)行講解。讓學(xué)生辯證認(rèn)識(shí)當(dāng)前存在的問題，增強(qiáng)改進(jìn)當(dāng)前狀況的使命感。特別對(duì)以薏苡仁為原料的康萊特注射液，是我國首家上市銷售的植物抗腫瘤注射劑，對(duì)中晚期腫瘤患者具有一定的抗惡病質(zhì)和止痛作用，已成功完成美國Ⅱ期臨床試驗(yàn)，獲得美國FDA批準(zhǔn)，正式進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，成為首個(gè)在美國本土進(jìn)入Ⅲ期臨床的中藥注射劑。進(jìn)行全面深入的介紹，闡明雖然目前中藥注射劑的市場份額縮水，但找對(duì)方向，做好品種培育工作，仍有很好的前景，增強(qiáng)同學(xué)開發(fā)中藥注射劑的信心。提出問題如：（1）以雙黃連注射劑為例闡述中藥注射劑的發(fā)展趨勢(shì)；（2）魚腥草注射劑的現(xiàn)狀。

第五單元：中藥新技術(shù)新劑型。隨著相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，藥劑學(xué)的新技術(shù)、新劑型在中藥制劑中的應(yīng)用越來越多，特別是固體分散技術(shù)、包合技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)等技術(shù)的應(yīng)用，新制劑不斷涌現(xiàn)，如緩控釋制劑、靶向制劑等。包合技術(shù)多用于中藥制劑中，將揮發(fā)油采用飽和水溶液法、研磨法包合，以提高藥物的穩(wěn)定性，且包封率高，穩(wěn)定好。固體分散技術(shù)則多用于難溶性藥物以提高其溶解度，如采用熔融法，以PEG-6000、泊洛沙姆為載體制備葛根素的固體分散體，其溶解度顯著提高，為口服制劑研發(fā)奠定基礎(chǔ)[6]。結(jié)合自身科研講解脈沖制劑、滲透泵制劑、納米乳、原為凝膠等新劑型在中藥制劑研究中的應(yīng)用，如復(fù)方芎七脈沖片，釋藥機(jī)制為S型的溶蝕過程，且體外累積釋放率模型為Logistic模型。制得的復(fù)方芎七脈沖片釋藥時(shí)滯為4小時(shí)，不同成分累積釋放率均達(dá)到90%以上，達(dá)到脈沖制劑的釋藥標(biāo)準(zhǔn)[7]。

3 PBCL教學(xué)法運(yùn)用的體會(huì)

對(duì)中藥制劑專論課程實(shí)行PBCL教學(xué)法，筆者認(rèn)為PBCL教學(xué)法與傳統(tǒng)教學(xué)法（LBL）相結(jié)合的教學(xué)方法有助于學(xué)生將所學(xué)課程融會(huì)貫通，具有批判思維，提高解決具體問題的能力。第7學(xué)期即大四第一學(xué)期，是考研復(fù)習(xí)的關(guān)鍵時(shí)期，以往同學(xué)翹課嚴(yán)重，學(xué)習(xí)積極性不高，如何提高學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情是困擾后期專業(yè)課任課教師的難題。課程實(shí)施PBCL教學(xué)法后學(xué)生出勤率提高，學(xué)習(xí)主動(dòng)，課堂發(fā)言踴躍，真正做到“授人以漁”。對(duì)教師而言，實(shí)施 PBCL教學(xué)法也對(duì)任課教師提出了更高的要求，教師需要查閱大量資料，提高自身的業(yè)務(wù)水平，設(shè)想授課中可能出現(xiàn)的各種問題，做好預(yù)案。

PBCL教學(xué)法在國內(nèi)外教學(xué)中已大量采用并取得成效，得到業(yè)界首肯，是高校的教學(xué)改革的一種新思路。在后續(xù)教學(xué)中，我們將依據(jù)藥物制劑專業(yè)的教學(xué)目標(biāo)，結(jié)合課程的具體內(nèi)容及學(xué)生的特點(diǎn)，深入開展教學(xué)改革，為我國藥學(xué)事業(yè)的發(fā)展作出貢獻(xiàn)。