大黃及其活性成分抗炎作用及機制的研究進展

曹 強，郭亞菲，葉蕾蕾，張成園，寇仁博，郭 玫, 2

大黃及其活性成分抗炎作用及機制的研究進展

曹 強1，郭亞菲1，葉蕾蕾1，張成園1，寇仁博1，郭 玫1, 2

1. 甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730000 2. 甘肅省高校中（藏）藥化學與質(zhì)量研究省級重點實驗室，甘肅 蘭州 730000

大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根和根莖，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、利濕退黃之功。近年來研究發(fā)現(xiàn)大黃及其活性成分大黃素、大黃酸、大黃酚、蘆薈大黃素等具有良好的抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等活性。對大黃及其活性成分在治療急性胰腺炎、膿毒癥、關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病的作用及機制的研究進展進行綜述，以期為其在防治炎癥疾病中的深入研究及開發(fā)應用提供參考。

大黃；抗炎；急性胰腺炎；膿毒癥；關(guān)節(jié)炎；作用機制；大黃素；大黃酸；大黃酚；蘆薈大黃素

大黃為蓼科植物掌葉大黃L.、唐古特大黃Maxim. ex Balf. 或藥用大黃Baill. 的干燥根和根莖[1]，主要含有蒽醌、蒽酮、鞣質(zhì)、二苯乙烯、黃酮、多糖等多種化學成分，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、利濕退黃之功效[2-4]。研究表明，現(xiàn)已從掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃中分離得到百余種化合物，主要包括蒽醌類、蒽酮類、二苯乙烯類、苯丁酮類、色原酮類、黃酮類、鞣質(zhì)類等。其中蒽醌類成分是大黃發(fā)揮作用的主要藥效成分（質(zhì)量分數(shù)3%～5%），也是《中國藥典》2020年版中大黃的質(zhì)量控制成分[1]。

炎癥是機體對致炎因子損傷作用產(chǎn)生的一種反應，機體發(fā)生充血、腫脹、滲出、變性，局部組織缺血、缺氧伴有代謝機能改變、循環(huán)障礙等過程。其臨床表現(xiàn)多為紅腫、發(fā)熱、疼痛等。正常生理狀態(tài)下，炎癥反應可防止機體進一步損傷并清除已受損組織；病理狀態(tài)下，炎癥可導致組織破壞甚至器官功能障礙[5-6]。炎癥是人體普遍存在的生理現(xiàn)象，其意義在于減輕和消除有害因子對人體的損傷作用，并為此后的組織修復奠定基礎(chǔ)。嚴重的炎癥反應亦可危及生命，骨關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等疾病中是致命的[7]。學者們將中醫(yī)傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代醫(yī)學相結(jié)合，并參考《金匱要略》中的記載“熱之所過，其血必凝”，認為熱毒血瘀證即是西醫(yī)所講的炎癥[7]。大黃通腑泄熱、推陳出新、蕩滌胃腸、下瘀血之效，能夠改善臨床癥狀，降低炎癥因子水平。本文總結(jié)了大黃及其活性成分抗炎作用的機制，為其深入研究及在醫(yī)藥和保健品的應用開發(fā)提供參考。

1 抗急性胰腺炎作用及作用機制

急性胰腺炎（acute panceatitis，AP）是指因胰腺分泌的消化酶引起胰腺自身組織消化的化學性炎癥，是消化科常見多發(fā)危重癥之一。中醫(yī)將急性胰腺炎歸屬于“脾心痛”“腹痛”“胰癉”等范疇，多由外感邪氣、飲食內(nèi)傷、情志不調(diào)等病因?qū)е聺?、熱、瘀、毒結(jié)于中焦，中土失運，氣機升降失調(diào)，血液周流不暢，津液輸布障礙，腸腑不通則痛，發(fā)為急性胰腺炎。而“六腑以通為用，以降為順”，大黃通腑泄熱、逐瘀通經(jīng)，還能利濕、涼血解毒，可因勢利導，能夠改善臨床癥狀，降低炎癥因子水平，促進胃腸功能恢復，減少并發(fā)癥，提高臨床療效[8]。

1.1 大黃及其提取物

研究發(fā)現(xiàn)，大黃通過調(diào)節(jié)炎癥細胞因子[9-10]、c-jun氨基末端蛋白激酶2/信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄激活子3（Janus kinases/signal transducer and activator of transcription，JAK2/STAT3）信號通路[11]在AP中發(fā)揮治療作用。另有研究發(fā)現(xiàn)大黃提取物可通過抑制單核細胞趨化蛋白（monocyte chemoattractant protein 1，MCP-1）、巨噬細胞炎性蛋白（macrophage inflammatory protein，MIP-2）[12]、抑制Toll樣受體4（tolllike receptor 4,TLR4）、NOD樣受體蛋白3炎癥小體（NOD-like receptor protein，NLRP3）、半胱天冬氨酸蛋白酶（Caspase-1）蛋白的表達，使得Caspase-1活化減少，從而減少腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素- 1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-18促炎因子的分泌，抑制全身炎癥級聯(lián)反應的發(fā)生[13]。此外，大黃游離蒽醌干預聯(lián)合脂肪干細胞移植治療大鼠急性胰腺炎的血清淀粉酶（serum amylase，AMS）、IL-6和胰蛋白酶原激活肽（trypsinogen activating peptide，TAP）等血液生化指標水平；并且可以明顯地減輕大鼠急性胰腺炎程度和胰腺組織形態(tài)學病變[14]。

1.2 大黃單體成分

大黃素對AP有較好的改善作用。研究發(fā)現(xiàn)在炎癥疾病的治療中，大黃素可抑制絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）信號通路[15]、抑制炎癥反應和氧化應激損傷[16]、抑制神經(jīng)源性基因notch同源蛋白1（neurogenic gene notch homologous protein 1，Notch1）和Ras同源基因家族成員A/Rho激酶1（Ras homologous gene family member A/Rho kinase 1，RhoA/ROCK）通路[17]、調(diào)節(jié)異常的二十烷類代謝和恢復或促進胰腺細胞保護[18]、抑制P2X配體門控離子通道7（P2X ligand gated ion channel 7，P2X7）/NLRP3信號通路降低血漿中IL-1β和IL-18的濃度，從而延緩AP進展，改善全身炎癥[19]。在免疫調(diào)節(jié)方面，大黃素可通過提高T淋巴細胞亞群CD4+含量及CD4+/CD8+比值使機體免疫功能增強，或者通過降低Treg比例減輕機體免疫抑制狀態(tài)，以及增加Bregs比例促進白介素-10（interleukin-10，IL-10）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β，TGF-β1）的分泌及釋放進而抑制炎性反應[20]。同時，大黃素可通過抑制核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）活性[21]、抑制核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶1（Nuclear factor E2 related factor 2/heme oxygenase 1，Nrf2/ HO-1）信號通路[22]、抑制急性重癥胰腺炎誘導的腸細胞凋亡[17]，改善腸功能、肺功能受AP引起的損傷。此外，大黃素治療可以改善胰腺炎癥和水腫，降低細胞旁通透性，促進胰腺緊密連接蛋白- 5（claudin-5）和閉鎖蛋白（occludin）的表達[23]。其作用及機制見表1和圖1。

2 抗膿毒癥作用及作用機制

膿毒癥是一種全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），炎癥是有害刺激或環(huán)境引起的身體的保護性反應，以抵抗有害刺激，以及治療過程中修復組織。本病主要病機為瘀血阻滯、熱毒內(nèi)蘊、腑氣不通、正氣不足。大黃具有推陳出新、蕩滌胃腸、下瘀血之效，有研究將其應用于膿毒癥[25]。

表1 大黃提取物及單體成分抗急性胰腺炎作用及機制

“↑”表示上升 “↓”表示下降 “?”表示文中沒有數(shù)據(jù) SOD-超氧化物歧化酶 MDA-丙二醛 NO-一氧化氮 iNOS-一氧化氮合酶 LPS-脂肪酶 ALT-丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 Smad-轉(zhuǎn)錄激活因子 GSH-谷胱甘肽 CD69-外泌體抗原 PaO2-氧分壓 PaCO2-二氧化碳分壓 OI-氧合指數(shù) W/D-肺組織濕干質(zhì)量比 Bcl-2-B淋巴細胞瘤-2基因 MPO-髓過氧化物酶 Bax-Bcl-2相關(guān)X蛋白 p38 MAPK-p38絲裂原活化蛋白激酶；ERK1/2-細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 TXB2-血栓素B2Tregs-調(diào)節(jié)性T細胞 Bregs-調(diào)節(jié)性B細胞 Foxp3-轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子 CTLA-4-細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)蛋白4 Fas-脂肪酸合成酶 Caspase-天冬氨酸蛋白水解酶 MPO-髓過氧化氫酶 IκB-細胞核轉(zhuǎn)錄因子κB抑制蛋白 ASC-細胞凋亡相關(guān)的斑點樣蛋白 （LC3）B/A-微管相關(guān)蛋白1輕鏈3 beclin-1-自噬相關(guān)蛋白質(zhì)

“↑”means up “↓”means down “?”means there is no data in the document SOD-superoxide dismutase MDA-malondialdehyde NO-nitric oxide iNOS-nitric oxide synthase LPS-lipase ALT-alanine aminotransferase Smad-transcription activator GSH-glutathione CD69-exosome antigen PaO2-oxygen partial pressure PaCO2-partial pressure of CO2OI-oxygenation index W/D-lung tissue wet-dry weight ratio Bcl-2-B lymphocytoma-2 gene MPO-myeloperoxidase Bax-bcl-2 associated X protein p38mapk-p38 mitogen-activated protein kinase ERK1/2-extracellular signalregulated kinase Txb2-thromboxane B2 Tregs-regulatory T cells Bregs-regulatory B cells Foxp3-transcriptional regulator CTLA-4-cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 Fas-fatty acid synthase Caspase-aspartic acid proteolytic enzyme MPO-myelin catalase IκB-Nuclear transcription factor κB inhibitory protein ASC-speckled protein associated with apoptosis (LC3)B/A-microtubule-associated protein 1 light chain 3 beclin-1-autophagy related protein

2.1 大黃及其提取物

大黃可通過調(diào)控結(jié)腸緊密連接蛋白表達，促進游離菌排泄，減少細菌移位及有毒物質(zhì)的產(chǎn)生而糾正腸道菌群平衡，保護腸道生物屏障治療膿毒癥[26-27]。另有研究表明大黃提取物通過抑制NF-κB和ERK信號通路[28]、抑制Kelch樣ECH相關(guān)蛋白1 （inhibition of Kelch like ECH related protein 1，Keap1）/Nrf2信號通路[29]來治療SIRS。

2.2 大黃單體成分

研究發(fā)現(xiàn)，大黃素通過下調(diào)P-選擇素[30-31]、減少心肌氧化應激、細胞凋亡和炎癥因子水平[32]來發(fā)揮抗炎作用。同時大黃素可通過抑制炎癥細胞因子分泌、抑制NF-κB通路來保護膿毒癥導致的高血糖和肺損傷[33-35]。此外，大黃素可通過聯(lián)合納米銀抑制NF-κB和p38-MAPK信號通路，抑制TNF-α、白介素-8（interleukin-8，IL-8）的表達，來發(fā)揮抗膿毒癥作用[36]。黃慧娜等[37]研究發(fā)現(xiàn)大黃酸可通過絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（serine/threonine protein kinase，AKT）/EKR信號通路抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激的RAW264.7細胞高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）表達。大黃酚通過抑制NF-κB p65、ERK1/2通路[38]、抑制過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferator activated receptor，PPAR-γ）/ NF-kB通路[39]、抑制炎癥細胞因子和下調(diào)TLR2、TLR4的表達[40]來抗膿毒作用。其抗膿毒癥作用及機制見表圖2和表2。

圖1 大黃提取物及單體成分抗急性胰腺炎作用及機制

圖2 大黃提取物及單體成分抗膿毒癥作用及機制

3 抗關(guān)節(jié)炎作用及作用機制

關(guān)節(jié)炎病因復雜，與自身免疫反應、創(chuàng)傷、退行性病變等因素有關(guān)，可分為類風濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）、骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）、強直性、痛風性、化膿性等關(guān)節(jié)炎。中醫(yī)研究類風濕性關(guān)節(jié)炎屬于“尪痹病”，依據(jù)其癥狀命名為“痹癥”“鶴膝風”等，虛、寒、濕、熱、瘀為痹癥最關(guān)鍵的病因病機[41]。骨關(guān)節(jié)炎是內(nèi)外病理因素共同作用下，包括年老腎陽虧虛、風熱濕邪的侵襲，導致的瘀血阻絡(luò)、筋脈受阻、氣血不通[42]。大黃具有推陳出新、蕩滌胃腸、下瘀血之效，可用于關(guān)節(jié)炎治療。大黃素可通過抑制NF-κB信號通路[43-44]、抑制ERK1/2、p38MAPK信號通路的活化，減少炎癥因子的釋放，可有效控制RA滑膜炎癥[45]。此外，大黃素可有效抑制炎癥相關(guān)物質(zhì)如iNOS、NO、環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、前列素2（prostaglandin E2，PGE2）的產(chǎn)生，降低與軟骨基質(zhì)降解有關(guān)的MMP-3、MMP-13、蛋白解整合素金屬肽酶（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin-4，ADAMTS-4）的表達，減緩II型膠原基因（collagen type II alpha 1 chain，COL2A1）切割速度[46]。另有研究發(fā)現(xiàn)大黃酸可通過抑制NF-кB激活、抑制NLRP3炎癥小體復合物的形成和抑制caspase-1活性，降低IL-1β、iNOS、NO的含量，從而達到抗炎的作用[47-49]。Geng等[50]研究發(fā)現(xiàn)大黃素甲醚通過抑制TGF-β/NF-κB/ MAPK通路，調(diào)節(jié)炎性細胞因子的表達，從而達到治療關(guān)節(jié)炎的作用。其抗關(guān)節(jié)炎作用及機制見表3和圖3。

4 其他

4.1 動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，其特征是動脈內(nèi)膜存在動脈粥樣硬化病變，導致大動脈硬化和狹窄。根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，本病多歸屬于“眩暈”“中風”“頭痛”“胸痹”等范疇?！夺t(yī)宗必讀》記載：“惟脾土虛濕，清者難升，濁者難降，留中滯膈，瘀而成痰。”大黃通過活血化瘀治療動脈粥樣硬化[51]。大黃素通過抑制ROS-ERK1/2/p38信號通路，上調(diào)PPARγ表達來抑制同型半胱氨酸誘導血管內(nèi)皮細胞中C反應蛋白的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用[52]。大黃素通過抑制NF-κB通路，減少IL-1β、IL-6等細胞因子和抑制MMP-2和MMP-9的表達發(fā)揮抗炎作用[53]。大黃素通過調(diào)控MCP-1、γ干擾素（interferonγ，IFN-γ）抑制動脈粥樣硬化的炎癥反應[54]。此外，楊昊虹等[55]研究發(fā)現(xiàn)，唐古特大黃總蒽醌可以通過減少肝臟中的炎性和細胞變性來減緩大鼠動脈粥樣硬化的癥狀。

“↑”表示上升 “↓”表示下降 VEGF-血管內(nèi)皮生長因子 Ang-血管生成素 AQP-水通道蛋白水通道蛋白 ZO-1-緊密連接相關(guān)蛋白-1 MAP-平均動脈壓 LVSP-左室收縮峰壓 LVEDP-左室舒張末壓 CK-心肌肌酸激酶 CK-MB-心肌肌酸激酶同工酶 GSH-PX-谷胱甘肽過氧化物酶 IR-胰島素抵抗 PLT-血小板 ALT-血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 Cr-肌酐 5-HT-五羥色胺 CRP-C-反應蛋白

“↑” means up “↓” means down VEGF-vascular endothelial growth factor Ang-angiopoietin AQP-aquaporin aquaporin ZO-1-tight junction associated protein-1 MAP-mean arterial pressure LVSP-left ventricular systolic peak pressure LVEDP-left ventricular end diastolic pressure CK-myocardial creatine kinase Ck-MB-myocardial creatine kinase isoenzyme GSH-PX glutathione peroxidase IR-insulin resistance PLI-platelet ALT- serum alanine aminotransferase Cr-creatinine 5-HT-5-ht CRP-C-reactive protein

4.2 潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種原因不明的慢性非特異性炎癥性腸病，中醫(yī)認為UC屬中醫(yī)“腸澼”“痢疾”“泄瀉”等范疇，病位主要在腸，與肝、脾、肺、腎的關(guān)系密切[56]。大黃歷來為治療UC常用中藥之一，可針對“濕熱蘊腸”病機，通過清熱化濕、蕩積推陳治療UC。大黃酸可通過調(diào)節(jié)腸道菌群，間接改變腸道嘌呤代謝，從而減輕結(jié)腸炎[57]。大黃酚通過為“通因通用”之法治療UC的代表性藥物，抑制LPS刺激的巨噬細胞中NF-κB和caspase-1的活化，減少TNF-α、IL-6和COX-2的表達發(fā)揮抗炎作用[58]。

表3 大黃提取物及單體成分抗關(guān)節(jié)炎作用及機制

“↑”表示上升 “↓”表示下降 RANKL-人核因子活化因子受體配體 CGRP-降鈣素基因相關(guān)肽 IL-17A-白細胞介素-17A PMA-乙酸肉豆蔻佛波醇

“↑”means up “↓”means down RANKL-human nuclear factor activating factor receptor ligand CGRP-calcitonin gene-related peptideIL-17A-interleukin-17A PMA-phorbol myristate acetate

圖3 大黃提取物及單體成分抗關(guān)節(jié)炎作用及機制

4.3 角膜炎

細菌性角膜炎是一種常見的嚴重眼部感染，是世界范圍內(nèi)致盲和失明的主要原因之一[59-60]。角膜損傷后或在其他病理條件下發(fā)生細菌感染，可引起炎癥細胞浸潤，阻礙角膜透明度，甚至因瘢痕和穿孔而導致永久性視力喪失。研究發(fā)現(xiàn)[61-62]，大黃素通過抑制角膜炎大鼠角膜組織中NF-κB活化，減輕角膜炎癥的損傷。此外，勾曉梅等[63]研究發(fā)現(xiàn)，大黃素通過調(diào)控PPAR、MAPK、NF-κB蛋白，改善TNF-α、IL-6、細胞間黏附分子-1（intercelluar adhesion molecular，ICAM-1）炎癥因子水平，對煙曲霉菌性角膜炎大鼠起到抗炎作用。

大黃及其活性成分抗炎作用的機制見圖4。

5 大黃及其活性成分治療炎癥性疾病的臨床研究

研究發(fā)現(xiàn)，大黃及其活性成分對于急性胰腺炎、膿毒癥、關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病以及并發(fā)癥在臨床中有較好的治療作用，具體臨床研究見表4。

6 結(jié)語與展望

大黃抗炎作用主要體現(xiàn)在對炎癥細胞因子、炎癥相關(guān)蛋白及相關(guān)信號通路（如NF-κB、MAPK、ERK、Nrf2）的影響。除以上炎性疾病外，研究人員發(fā)現(xiàn)大黃對于治療心肌炎、神經(jīng)性炎癥等也有一定的應用前景。例如，大黃素可通過調(diào)節(jié)炎性細胞因子TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，改善自身免疫性心肌炎[69]。大黃酸可改善飲食誘導的肥胖小鼠的腸道菌群變化，減少巨噬細胞積累，減少神經(jīng)炎癥反應[70]；大黃酚可抑制NALP3炎癥小體的活化，對缺血性腦卒中有保護作用[71]；大黃提取液干預腦出血模型大鼠后，可以顯著上調(diào)IL-4、IL-10表達，下調(diào) TNF-α、IL-6、IFN-γ表達，發(fā)揮抗炎作用[72]。本文結(jié)合大黃及其活性成分（蒽醌類成分）與抗炎藥效的相關(guān)性，選擇蒽醌類成分作為大黃質(zhì)量標志物篩選的重要參考依據(jù)，以期為大黃的質(zhì)量控制提供一定的理論依據(jù)。

圖4 大黃抗炎作用機制

表4 大黃及其活性成分治療炎癥性疾病的臨床研究

盡管國內(nèi)外對大黃的化學成分和抗炎作用做了大量研究，但多數(shù)仍以蒽醌類為研究對象，缺乏系統(tǒng)的藥效物質(zhì)篩選和評價。因此，今后可從大黃整體化學物質(zhì)組出發(fā)，系統(tǒng)篩選其抗炎活性組分或成分，并基于此進行組分提取和配伍優(yōu)化，從而提高該藥物資源的有效利用，并為相關(guān)功能產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供質(zhì)量標志物參考。此外，大黃主要活性成分（如蘆薈大黃素、大黃酸）的溶解性較差，基于此可對大黃蒽醌類化合物結(jié)構(gòu)進行修飾，增加其溶解作用，從而獲得高效價強度的并具有臨床藥用價值的化合物。最后，關(guān)于大黃及單體成分的抗炎研究主要集中于藥效評價層面，未來可結(jié)合代謝組學、蛋白質(zhì)組學及轉(zhuǎn)錄組學等系統(tǒng)生物學手段探究其作用機制，以闡釋其整合作用特點，為大黃抗炎的臨床應用提供參考，并為其相關(guān)藥物及功能保健品的開發(fā)提供科學依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on anti-inflammatory effects and mechanism ofetand its active components

CAO Qiang1, GUO Ya-fei1, YE Lei-lei1, ZHANG Cheng-yuan1, KOU Ren-bo1, GUO Mei1, 2

1. Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 2. Key Laboratory of Chemistry and Quality for Traditional Chinese Medicine of Colleges of Gansu Province, Lanzhou 730000, China

Dahuang (et, RRR) is the dry root and rhizome of the polygonum family plant,or, which has the functions of purgative accumulation, clearing away heat and fire, cooling blood and detoxifying, removing blood stasis and channeling meridian, excreting dampness and anti-icteric.In recent years, it has been found that RRR and its active components emodin, rhein, chrysophanol and aloe emodin have good anti-inflammatory, antipyretic, analgesic and antitumor activities. In this paper, the effects and mechanisms of RRR and its active components in the treatment of acute pancreatitis, sepsis, arthritis and other inflammatory diseases were reviewed, in order to provide a reference for the further research and development of its application in the prevention and treatment of inflammatory diseases.

et; anti-inflammatory; acute pancreatitis; sepsis; arthritis; mechanism of action; emodin; rhein; chrysophanol; aloe emodin

R28

A

0253 - 2670(2022)22 - 7285 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.22.033

2022-06-28

國家自然基金聯(lián)合基金重點項目（U21A20412）；甘肅省自然科學基金項目（21JR7RA558）；甘肅省教育廳“雙一流”科研重點項目（GSSYLXM-05）；甘肅中醫(yī)藥大學研究生創(chuàng)新基金（2022CX86）

曹 強（1997—），男，碩士，研究方向為中藥物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制研究。Tel: 15393497226 E-mail: cq19970725@126.com

郭 玫（1963—），女，教授，博士生導師，研究方向為中藥物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制研究。Tel: (0931)5161164 E-mail: guomei@gszy.edu.cn

[責任編輯 王文倩]