藥物 警戒

心臟病患者使用克拉霉素有潛在加重和致死風(fēng)險(xiǎn)

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）建議在心臟病患者中慎用抗生素克拉霉素，因?yàn)閹啄旰髸?huì)增加潛在的心臟問(wèn)題或死亡風(fēng)險(xiǎn)。和其他抗生素一樣，克拉霉素用于治療皮膚、耳朵、鼻竇、肺部以及身體其他部位的多種類型的感染，包括鳥分枝桿菌（MAC），這是艾滋?。℉IV）患者常發(fā)生的一種肺部感染?？死顾匚磁鷾?zhǔn)用于治療心臟疾病。FDA的建議基于來(lái)自一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)中冠心病患者隨訪10年的研究評(píng)估結(jié)果，該臨床試驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)了這個(gè)安全性問(wèn)題。

這項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)稱為CLARICOR試驗(yàn)，觀察到對(duì)于服用克拉霉素達(dá)2周的心臟病患者而言，他們出現(xiàn)非預(yù)期的死亡風(fēng)險(xiǎn)有所上升，這些患者隨訪一年甚至更長(zhǎng)時(shí)間后，這種風(fēng)險(xiǎn)更明顯。相對(duì)于安慰劑，克拉霉素引起更多死亡的原因不明。一些觀察性研究也發(fā)現(xiàn)死亡或其他嚴(yán)重心臟問(wèn)題的增加，然而有些研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。所有的研究在設(shè)計(jì)上均存在局限性。目前發(fā)表的冠心病患者或非冠心病患者的6項(xiàng)觀察性研究中，2項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)克拉霉素有長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)，4項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)。總體來(lái)說(shuō)，相對(duì)于觀察性研究，前瞻性安慰劑對(duì)照的CLARICOR試驗(yàn)提供了風(fēng)險(xiǎn)升高的強(qiáng)有力證據(jù)?；谶@些研究，F(xiàn)DA尚不能確定心臟病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)升高的原因。

作為評(píng)估結(jié)果，F(xiàn)DA新增了心臟病患者增加死亡風(fēng)險(xiǎn)的警告，建議處方醫(yī)生在此類患者中考慮使用其他抗生素。FDA同時(shí)也在克拉霉素藥品標(biāo)簽中加入了這項(xiàng)研究結(jié)果。作為FDA常規(guī)開(kāi)展藥品安全性監(jiān)測(cè)的一部分，F(xiàn)DA將繼續(xù)監(jiān)測(cè)使用克拉霉素的安全性報(bào)告。

醫(yī)務(wù)人員應(yīng)了解這些顯著風(fēng)險(xiǎn)，在給任何患者處方克拉霉素時(shí)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益，特別是那些有心臟?。词故嵌唐冢┑幕颊撸瑧?yīng)考慮使用其他抗生素。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)給使用克拉霉素的心臟病患者提示心臟問(wèn)題的癥狀和體征，不管這些患者的身體狀況如何。

患者應(yīng)告知醫(yī)生是否有心臟疾病，特別是要使用抗生素治療感染時(shí)。與醫(yī)生討論使用克拉霉素的風(fēng)險(xiǎn)和獲益以及其他治療的可能性。在咨詢醫(yī)生前不要擅自停用心臟病治療藥物或抗生素。

紅細(xì)胞生成素與嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)

愛(ài)爾蘭衛(wèi)生產(chǎn)品管理局（HPRA）指出嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（SCARs）被認(rèn)為是所有紅細(xì)胞生成素引發(fā)的類效應(yīng)。

人體內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素（EPO）是一種生長(zhǎng)因子，主要由腎臟響應(yīng)缺氧時(shí)產(chǎn)生。許多形式的合成促紅細(xì)胞生成素（即達(dá)貝泊汀α、依泊汀α、依泊汀β、依泊汀θ、依泊汀ζ和甲氧基聚乙二醇-依泊汀β）用于貧血癥，某些依泊汀可用于自體獻(xiàn)血之前，或者用于特定手術(shù)之前的高風(fēng)險(xiǎn)患者。

歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）最近完成了對(duì)含有依泊汀藥物相關(guān)SCARs的詳細(xì)分析。本次評(píng)估根據(jù)上市后研究報(bào)告關(guān)于SCARs信息，包括紅細(xì)胞生成素與史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死（TEN）的關(guān)系。PRAC認(rèn)為包括SJS

子宮肌瘤患者使用醋酸烏利司他應(yīng)慎重

歐洲藥品管理局藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）正在評(píng)估用于治療子宮肌瘤的醋酸烏利司他（商品名：Esmya）的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槭盏搅藝?yán)重肝損傷的報(bào)告，其中包括了導(dǎo)致移植的肝衰竭報(bào)告。

在評(píng)估期間，PRAC于2018年2月8日發(fā)布一項(xiàng)臨時(shí)建議：正在服用Esmya用來(lái)治療子宮肌瘤的女性患者應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查；所有服用Esmya的女性患者在治療期間應(yīng)每月至少進(jìn)行1次肝功能檢查；如果檢驗(yàn)異常（肝酶水平超過(guò)正常上限的2倍），醫(yī)務(wù)人員應(yīng)停止患者的治療并對(duì)其密切監(jiān)測(cè)；在停止治療后2～4周內(nèi)應(yīng)再次進(jìn)行肝功能檢查。PRAC同時(shí)建議，新的患者暫且不要開(kāi)始此藥品治療，剛結(jié)束一個(gè)療程患者也暫不開(kāi)始下一個(gè)療程。

Esmya于2012年在歐盟被批準(zhǔn)用于治療中至重度癥狀的子宮肌瘤，子宮肌瘤為未絕經(jīng)婦女中常見(jiàn)的一種非癌性（良性）腫瘤。

2008年，我曾經(jīng)寫過(guò)一篇《四通八達(dá)的社會(huì)》。當(dāng)時(shí)，有編輯問(wèn)我：十年之后的你，究竟是什么樣子？我想了一下回答說(shuō)：應(yīng)該更好吧……

關(guān)于Esmya和嚴(yán)重肝損傷病例的關(guān)聯(lián)性仍在評(píng)估。在始于2017年12月的評(píng)估結(jié)論出來(lái)之前，以上建議作為臨時(shí)措施用來(lái)保護(hù)患者健康。

建議患者：① 作為一項(xiàng)預(yù)防措施，當(dāng)服用 Esmya時(shí)，需要抽血來(lái)檢查肝臟功能是否和TEN在內(nèi)的SCARs是所有紅細(xì)胞生成素的類效應(yīng)引發(fā)的，這些藥物的產(chǎn)品信息會(huì)相應(yīng)更新。良好。如果檢驗(yàn)確定肝臟有問(wèn)題，停止治療。② 如果有惡心、嘔吐、上腹疼痛、食欲不振、疲倦、眼睛或皮膚發(fā)黃等癥狀，請(qǐng)立即與醫(yī)生聯(lián)系，因?yàn)檫@些可能是肝臟問(wèn)題的征兆。③ 如果正要開(kāi)始治療或開(kāi)始一個(gè)新的治療過(guò)程，醫(yī)生會(huì)暫停治療，直到EMA的評(píng)估完成。④ 如果已經(jīng)停止治療，醫(yī)生會(huì)在停止服用Esmya后2～4周內(nèi)檢查肝臟功能。

建議醫(yī)務(wù)人員：① 新的患者不要服用Esmya，已經(jīng)結(jié)束一個(gè)療程的患者不要進(jìn)行新的療程。② 對(duì)所有服藥的患者進(jìn)行至少每月1次肝功能檢查。如果患者轉(zhuǎn)氨酶水平發(fā)展為高于正常上限的2倍以上，要停止治療并密切監(jiān)測(cè)患者。在停止治療后2～4周內(nèi)應(yīng)再次進(jìn)行肝功能檢查。③ 符合肝損傷癥狀和體征（如惡心、嘔吐、厭食、右季肋部疼痛、厭食、乏力、黃疸等）的患者，應(yīng)立即檢查轉(zhuǎn)氨酶水平。如果患者轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常上限的2倍以上，要停止治療并密切監(jiān)測(cè)患者。④ 告知患者肝損傷的癥狀和體征。

在EMA評(píng)估結(jié)論出來(lái)之前，這些建議都是臨時(shí)措施。使用該藥的醫(yī)務(wù)人員將會(huì)收到進(jìn)一步信息的信函。

日本警告特立帕肽具有心臟驟停、呼吸停止和意識(shí)喪失伴隨癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)

MHLW和PMDA已經(jīng)宣布特立帕肽制劑（Teribone?和Forteo?）的包裝說(shuō)明信息已經(jīng)更新，包括心臟驟停、呼吸停止和意識(shí)喪失伴隨癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。特立帕肽適用于骨折風(fēng)險(xiǎn)高的骨質(zhì)疏松癥。目前，日本已收到與心臟和呼吸停止有關(guān)的病例報(bào)告，以及44例意識(shí)喪失的病例報(bào)告。其中，因果關(guān)系不能排除與特立帕肽有關(guān)。

FDA發(fā)布黑框警告要求突出Ocaliva(奧貝膽酸)正確用量

美國(guó)食品和藥物管理局警告說(shuō)，中度至重度原發(fā)性膽管炎（PBC）患者使用肝病藥物Ocaliva（奧貝膽酸）存在每日而不是每周不正確的給藥頻率。PBC是一種罕見(jiàn)的慢性肝病，不正確用藥增加了嚴(yán)重肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。為了確保正確的用量和降低肝臟問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA正在進(jìn)行關(guān)于中重度PBC使用Ocaliva的給藥劑量、監(jiān)測(cè)和管理方面的相關(guān)建議。 FDA增加一項(xiàng)新的黑框警告，要求在藥品標(biāo)簽的處方信息中突出顯示這些信息。 FDA還要求患者藥物指南也有就這一問(wèn)題的信息。

建議醫(yī)務(wù)工作者遵循Ocaliva藥品說(shuō)明書中的用法用量，基于PBC疑似肝硬化患者治療前的Child-Pugh評(píng)分來(lái)確定其具體分類和開(kāi)始劑量。定期監(jiān)測(cè)所有患者的生化檢驗(yàn)結(jié)果、耐受性和PBC進(jìn)展，并重新評(píng)估Child-Pugh分級(jí)，以確定是否需要調(diào)整劑量。建議密切監(jiān)測(cè)肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。告知患者及其護(hù)理人員關(guān)于肝功能惡化的癥狀信息。實(shí)驗(yàn)室或臨床證據(jù)顯示肝功能惡化時(shí)暫時(shí)停止使用Ocaliva。如果患者的病情恢復(fù)到基線，需權(quán)衡重新使用Ocaliva的潛在風(fēng)險(xiǎn)和益處。重新使用時(shí)也要基于Child Pugh分類選擇起始劑量。既往臨床中有顯著肝相關(guān)不良反應(yīng)的患者可考慮停用Ocaliva。

FDA限制非處方藥Imodium（洛哌丁胺）包裝以促進(jìn)藥物安全使用

為了促進(jìn)安全使用非處方（OTC）抗腹瀉藥洛哌丁胺，F(xiàn)DA正與制造商合作推動(dòng)使用泡罩包裝或其他單劑量包裝，并限制包裝中的劑量數(shù)量。盡管FDA此前已在藥品標(biāo)簽上添加了警告等信息，但仍會(huì)收到關(guān)于使用遠(yuǎn)高于推薦劑量的洛哌丁胺導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重心臟問(wèn)題和死亡的報(bào)告。洛哌丁胺作用于腸道中的阿片受體以減緩腸道運(yùn)動(dòng)并減少排便次數(shù)，被FDA批準(zhǔn)用于幫助控制腹瀉癥狀，包括旅行者腹瀉。成人最大的OTC日劑量為每日8毫克，處方使用每日16毫克。在批準(zhǔn)的劑量下，洛哌丁胺是安全的藥物，但是當(dāng)使用劑量遠(yuǎn)高于推薦劑量時(shí)，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的問(wèn)題，包括嚴(yán)重的心律問(wèn)題和死亡。FDA在2016年就此安全性問(wèn)題發(fā)布了藥物安全通告，并對(duì)處方洛哌丁胺藥物標(biāo)簽和OTC洛哌丁胺標(biāo)簽添加了有關(guān)嚴(yán)重心臟問(wèn)題的警告。FDA正在繼續(xù)評(píng)估這一安全問(wèn)題，并會(huì)及時(shí)更新信息。

患者和消費(fèi)者只應(yīng)服用由醫(yī)務(wù)人員或OTC說(shuō)明書指導(dǎo)的洛哌丁胺劑量。如果您正在使用OTC洛哌丁胺并且您的腹瀉持續(xù)2天以上，請(qǐng)停止服用該藥并聯(lián)系醫(yī)生。