奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療動(dòng)脈硬化性腦梗死患者的臨床療效及對(duì)血液流變學(xué)、血脂的影響

何淼紅　徐吉芬

【摘要】 目的：觀察奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療動(dòng)脈硬化性腦梗死（arteriosclerotic cerebral infarction，ACI）患者的臨床效果以及對(duì)血液流變學(xué)、血脂的影響。方法：選取2015年6月-2016年1月本院收治的動(dòng)脈硬化性腦梗死患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組給予桂哌齊特治療，觀察組采用桂哌齊特聯(lián)合奧扎格雷鈉治療。兩組均14 d為一療程，共治療兩個(gè)療程。比較兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)以及血脂情況；觀察兩組治療1個(gè)月后的臨床療效；通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪，觀察隨訪期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組HDL水平均高于治療前，TG、TC、LDL水平及血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組HDL水平高于對(duì)照組，TG、TC、LDL水平及血液流變學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為85.0%，高于對(duì)照組的66.7%（P<0.05），兩組均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論：奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療ACI可改善患者的血液流變學(xué)及血脂水平，效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 桂哌齊特； 奧扎格雷鈉； 腦梗死； 血液流變學(xué)； 血脂

Clinical Effect of Cinepazide Combined with Ozagrel Sodium in Treatment of Atherosclerotic Cerebral Infarction and Its Effect on Hemorheology and Blood Lipid/HE Miaohong，XU Jifen.//Medical Innovation of China，2018，15（01）：059-062

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Cinepazide combined with Ozagrel Sodium in treatment of arteriosclerotic cerebral infarction（ACI） and its effect on hemorheology and blood lipid.Method：A total of 120 patients with ACI admitted to our hospital from June 2015 to January 2016 were selected，according to random number table，they were divided into observation group and control group，60 cases in each group.The control group was given Cinepazide，and observation group were treated with Cinepazide combined with Sodium Ozagrel.They were treated with 14 days as a course of treatment，a total of two courses of treatment.The hemorheology indexes and blood lipid were compared between two groups before and after treatment，the clinical curative effect of two groups after treatment 1 month was observed，the patients were followed up for 1 year，and the adverse reactions of two groups were observed during the follow-up period.Result：After treatment，the levels of HDL in two groups were all higher than those of before treatment，the levels of TG，TC，LDL and hemorheology indexes were all lower than those of before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and the levels of HDL in observation group was higher than that of control group，the levels of TG，TC，LDL and hemorheology indexes were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 85.0%，which was higher than 66.7% of control group（P<0.05），and no serious adverse reactions were found in the two groups.Conclusion：Sodium Ozagrel combined with Cinepazide in treating ACI can improve hemorheology and blood lipid level，the effect is good，and is worthy of clinical application.endprint

【Key words】 Cinepazide； Ozagrel Sodium； Cerebral infarction； Hemorheology； Blood lipid

First-authors address：Guangzhou Huadu District Peoples Hospital，Guangzhou 510800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.01.016

隨著生活水平的提高以及人口老齡化進(jìn)程的加速，腦血管疾病的發(fā)病率越來(lái)越高，已成為我國(guó)導(dǎo)致人類死亡的三大主要疾病之一。而動(dòng)脈硬化性腦梗死（arteriosclerotic cerebral infarction，ACI）作為腦血管疾病中一種常見的腦部病變，該疾病是腦血管硬化后，由于腦組織局部動(dòng)脈血流減少，造成腦組織供血供氧不足引起的一種病變，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，臨床上對(duì)于該疾病的治療主要以藥物治療為主，但治療效果仍不理想，患者的預(yù)后較差。本文選取ACI患者120例進(jìn)行用藥研究，所用藥物為奧扎格雷鈉、桂哌齊特，通過(guò)分析這兩種藥物對(duì)于ACI患者的影響，以期為ACI臨床治療提供理論參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2016年1月本院收治的ACI患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)》（第7版）“腦血栓形成”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，經(jīng)過(guò)顱腦計(jì)算機(jī)X線斷層掃描（CT）和磁共振成像（MRI）檢查確診，并進(jìn)行血液流變學(xué)和血脂檢查；病程1～3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎功能障礙、嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病的患者以及腫瘤和腦出血的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各60例。患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法 對(duì)照組給予桂哌齊特（生產(chǎn)廠家：上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10910057，規(guī)格：10 mL∶0.32 g）治療，4支/次，稀釋于氯化鈉溶液500 mL中，靜脈滴注，速度為100 mL/h；1次/d，14 d為一療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧扎格雷（生產(chǎn)廠家：丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970307，規(guī)格：20 mg），80 mg/次，稀釋于氯化鈉溶液500 mL中，靜脈滴注，2次/d，14 d為一療程。兩組共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)以及血脂情況[2]；通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪，觀察隨訪期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況；比較兩組治療1個(gè)月后的臨床療效，其中用藥后的神經(jīng)功能損傷減少45%～90%為良好，減少18%～45%為尚可，減少低于18%為差[2]?？傆行?良好+尚可。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 對(duì)照組中男29例，女31例，年齡54～74歲，平均（64.0±5.1）歲；觀察組中男32例，女28例，年齡61～75歲，平均（65.0±6.5）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效及不良反應(yīng)比較 觀察組總有效率為85.0%，高于對(duì)照組的66.7%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.502，P=0.019），見表1。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的用藥不良反應(yīng)。

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前（P<0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組各血脂指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組HDL水平均高于治療前，TG、TC、LDL水平均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組HDL水平高于對(duì)照組，TG、TC、LDL水平均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

ACI為臨床多見腦梗死類型，該疾病主要是由于體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，進(jìn)而有大量的脂質(zhì)在腦部動(dòng)脈血管的內(nèi)膜下堆積[3-4]，形成的斑塊引起了血管的阻塞，使得腦組織缺血、缺氧，長(zhǎng)時(shí)間血氧供應(yīng)不良可造成腦組織軟化及壞死[5]，造成患者終身殘疾，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[6]。因此，提高這類腦血管疾病發(fā)病的治療效果顯得尤為重要。

桂哌齊特為新一代內(nèi)源性腺苷增效劑，其通過(guò)抑制cAMP磷酸二酯酶來(lái)增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的量，從而降低腦組織的耗氧量，減少“氧債”，降低腦組織的負(fù)擔(dān)[7]。此外，該藥物還屬于弱鈣離子通道的相關(guān)阻滯劑之一[2]，可阻斷機(jī)體中Ca2+的跨膜，從而進(jìn)入到機(jī)體血管平滑肌中，對(duì)腦血管、外周血管以及冠狀血管等進(jìn)行擴(kuò)張[8]。通過(guò)對(duì)機(jī)體血管的有效擴(kuò)張，可改善血管痙攣和血液循環(huán)情況，同時(shí)也降低了血管阻力，增加了病變腦區(qū)的血流量。在臨床上，桂哌齊特由于上述的優(yōu)點(diǎn)而廣泛用于腦血管病患者的治療。本研究結(jié)果顯示，使用桂哌齊特的對(duì)照組總有效率為66.7%。然而，有研究表明使用桂哌齊特時(shí)可見患者出現(xiàn)頭痛、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)，且國(guó)外有報(bào)道顯示桂哌齊特因可引起粒細(xì)胞減少而退出市場(chǎng)[9]，而本研究結(jié)果顯示，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的用藥不良反應(yīng)，可能與樣本例數(shù)及治療時(shí)間較短有關(guān)。有研究表明，奧扎格雷鈉能夠改善腦梗死患者的腦能量代謝異常[10]，改善神經(jīng)功能缺損[11]，顯著改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙[12]，可大大提高急性血栓性腦梗死提高的臨床有效率。奧扎格雷鈉能夠有效抑制患者TXA的形成[13]，可提高紅細(xì)胞的韌性和變形性[14]，抑制血小板發(fā)生聚集[15]，減少紅細(xì)胞因通過(guò)細(xì)小血管而受到損傷的概率[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為85.0%，高于對(duì)照組的66.7%（P<0.05），表明聯(lián)合用藥可將腦梗死損傷的多個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行阻斷[17]，最大程度地恢復(fù)腦組織病損區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能[18]。endprint

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組各血脂指標(biāo)及血液流變學(xué)參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組HDL水平均高于治療前，TG、TC、LDL水平及血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組HDL水平高于對(duì)照組，TG、TC、LDL水平及血液流變學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示無(wú)論單純采用桂哌齊特治療還是聯(lián)合用藥后，均可降低脂類代謝障礙患者致病蛋白的水平和提高保護(hù)性HDL，但聯(lián)合用藥效果更明顯?；颊哐惓?，血液循環(huán)細(xì)胞DNA的甲基化也受到影響[19-20]，血液流變學(xué)參數(shù)就會(huì)發(fā)生改變，臨床上表現(xiàn)為高黏滯、高聚集與高凝狀態(tài)，隨著藥物發(fā)揮療效，血脂的改善，血液流變學(xué)參數(shù)也得到改善。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療ACI的臨床效果較好，有效率和安全性較高，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2017-09-28） （本文編輯：董悅）endprint