基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)藥治療陰虛型糖尿病的組方規(guī)律研究

鄭紹勇

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一組由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，其中血糖升高是由于胰島素分泌缺陷和/或生物效應降低（胰島素抵抗）所致的一類疾病，其典型的臨床表現(xiàn)為多尿、口干、多飲及消瘦［1-2］。目前糖尿病的分類仍采用1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的標準，分為I型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、其他特殊類型糖尿病、妊娠型糖尿病4型，其中Ⅱ型糖尿病占糖尿病總數(shù)的90%～95%［2］。而糖尿病的中醫(yī)辨證分型根據(jù)《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則》分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰/陽虛與血虛氣滯4型［3］。糖尿病治療過程比較漫長，治療難度比較高。有研究表明，采用六味地黃丸加減方治療糖尿病具有較好的療效，且作用優(yōu)于單純西醫(yī)治療［3-4］。本研究檢索了1979—2016年中國知網(wǎng)中與中醫(yī)藥治療陰虛型糖尿病有關的文獻，運用數(shù)據(jù)挖掘技術，對陰虛型糖尿病的常用中藥配伍規(guī)律進行探討，以期為陰虛型糖尿病的臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源與檢索策略 于2016-07-20計算機檢索中國知網(wǎng)中與中醫(yī)藥治療陰虛型糖尿病有關的文獻，檢索時間為1979-01-01至2016-07-20。檢索策略為：TI=（'Ⅱ型糖尿病'+'2型糖尿病'）AND SU='陰虛'。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）對糖尿病有明確的診斷標準；（2）以中醫(yī)方藥為主要治療方法；（3）針對Ⅱ型糖尿病陰虛型的臨床試驗研究、臨床經(jīng)驗報道文獻；（4）取得確切臨床療效（臨床有效率≥60%）。排除標準：（1）綜述、理論探討性文獻；（2）采用中成藥治療的文獻；（3）以治療并發(fā)癥為主的文獻；（4）重復方劑僅選用1次。

1.3 文獻篩選 由2名評價者分別獨立進行文獻篩選，閱讀文獻題目、摘要及全文，排除不符合標準的文獻，如有分歧通過討論解決或請教相關領域專家確定。

1.4 資料提取與數(shù)據(jù)標準化 記錄文獻的基本情況、中藥使用情況。參照《中藥學》對納入文獻的中藥名稱進行標準化處理［5］，以防止同藥異名、異名同藥情況，并將方名拆分為單味中藥。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用Excel 2007軟件建立數(shù)據(jù)庫。采用SPSS Clementine 12.0統(tǒng)計軟件對使用頻次≥10次的高頻藥物進行關聯(lián)規(guī)則分析，關聯(lián)規(guī)則的判定首先以置信度為標準，其次參考支持度，分別計算高頻藥物2藥、3藥、4藥、5藥、6藥、7藥聯(lián)用的支持度（藥物同時出現(xiàn)頻次占總頻次的概率）和置信度（藥物同時出現(xiàn)頻次占該藥物單獨出現(xiàn)頻次的概率），設置支持度為10%、置信度為80%；采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對高頻藥物進行聚類分析。

2 結果

2.1 納入文獻的基本情況 初步檢索出相關文獻786篇，閱讀題目和摘要后刪除文獻707篇，最終納入合格文獻79篇。其中，發(fā)表日期為2001—2003年8篇（10.1%），2004—2006年 13篇（16.5%），2007—2009年 5篇（6.3%），2010—2012年14篇（17.7%），2013—2016年39篇（49.4%）。

2.2 中藥使用情況 79篇文獻共涉及中藥121味，累計使用頻次830次。其中，使用頻次≥10次的中藥24味，累計使用頻次為576次，占總頻次的69.4%。使用頻次排在前10位的分別為山藥、山茱萸、生地黃、麥冬、茯苓、丹皮、熟地黃、黃芪、澤瀉、知母，其中山藥、山茱萸、茯苓、丹皮、熟地黃、澤瀉均為六味地黃丸的組成（見表1）。

2.3 高頻中藥的關聯(lián)規(guī)則分析

2.3.1 高頻中藥2藥聯(lián)用的關聯(lián)規(guī)則分析 共得出2藥聯(lián)用的組合14組，其中8組為六味地黃丸組成的組合，分別為山藥+茯苓、丹皮+澤瀉、茯苓+澤瀉、山藥+澤瀉、山藥+丹皮、山藥+山茱萸、山藥+熟地黃、山茱萸+熟地黃（見表2）。2.3.2 高頻中藥3藥聯(lián)用的關聯(lián)規(guī)則分析 3藥聯(lián)用的組合共101組，涉及中藥19味，其中86組包含六味地黃丸組成中的1～3味中藥。支持度排在前3位的3藥聯(lián)用組合依次為茯苓+山藥+熟地黃、丹皮+熟地黃+澤瀉、山藥+熟地黃+澤瀉（見表3）。

表1 使用頻次≥10次的中藥情況Table 1 Twenty-four Chinese medicines most frequently used (≥10 times) for the treatment of yin-deficient diabetes

2.3.3 高頻中藥4藥聯(lián)用的關聯(lián)規(guī)則分析 4藥聯(lián)用的組合共86組，涉及中藥14味，其中85組包含六味地黃丸組成中的1～4味中藥。支持度排在前3位的4藥聯(lián)用組合依次為丹皮+茯苓+山藥+山茱萸、茯苓+山藥+山茱萸+知母、丹皮+茯苓+山茱萸+澤瀉（見表4）。

2.3.4 高頻中藥5藥聯(lián)用的關聯(lián)規(guī)則分析 5藥聯(lián)用的藥物組合共32組，涉及中藥12味，其中32組均包含了六味地黃丸組成中的1～5味中藥。支持度排在前3位的5藥聯(lián)用組合依次為丹皮+茯苓+山藥+山茱萸+澤瀉、丹皮+茯苓+山藥+熟地黃+澤瀉、丹皮+茯苓+山藥+山茱萸+熟地黃（見表5）。

2.3.5 高頻中藥6藥聯(lián)用的關聯(lián)規(guī)則分析 6藥聯(lián)用的組合共7組，其中1組均為六味地黃丸的組成，6組將六味地黃丸組成中的任1味中藥替換為枸杞。支持度排在前3位的6藥聯(lián)用組合依次為丹皮+茯苓+山藥+山茱萸+熟地黃+澤瀉、丹皮+茯苓+枸杞+山藥+山茱萸+澤瀉、丹皮+茯苓+枸杞+山藥+熟地黃+澤瀉（見表6）。

2.3.6 高頻中藥7藥聯(lián)用的關聯(lián)規(guī)則分析 7藥聯(lián)用的組合共1組，為丹皮+茯苓+山藥+山茱萸+熟地黃+澤瀉+枸杞，即六味地黃丸組成+枸杞。該組合的支持度為10.13%，置信度為87.50%。

2.4 高頻中藥的聚類分析 對使用頻次≥10次的24味中藥進行聚類分析，將其聚類為2～5類，均有1類為六味地黃丸的組成。其中，聚類為2類：第1類為六味地黃丸組成中的6味中藥，第2類為余18味中藥。至參考線14.5附近，將24味中藥聚類為5類：第1類為六味地黃丸組成中的6味中藥，第2類為麥冬、天花粉、生地黃，第3類為丹參、黃芪，第4類為黃柏、知母、枸杞，第5類為余10味中藥（見圖1）。

表2 高頻中藥2藥聯(lián)用的關聯(lián)規(guī)則分析Table 2 Association rule analysis results of 14 frequently used combinations of two Chinese medicines for the treatment of yin-deficient diabetes

表4 高頻中藥4藥聯(lián)用的關聯(lián)規(guī)則分析（支持度較高的前10位）Table 4 Association rule analysis results of 10 frequently used combinations of four Chinese medicines for the treatment of yin-deficient diabetes

表5 高頻中藥5藥聯(lián)用的關聯(lián)規(guī)則分析（支持度較高的前10位）Table 5 Association rule analysis results of 10 frequently used combinations of five Chinese medicines for the treatment of yin-deficient diabetes

表6 高頻中藥6藥聯(lián)用的關聯(lián)規(guī)則分析Table 6 Association rule analysis results of 10 frequently used combinations of six Chinese medicines for the treatment of yin-deficient diabetes

圖1 高頻中藥的聚類分析樹狀圖Figure 1 Hierarchical clustering dendrogram of the 24 Chinese medicines used 10 or more times for treating yin-deficient diabetes

3 討論

根據(jù)《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則》將糖尿病的中醫(yī)辨證分型分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽兩虛及血虛氣滯四型［6］，由此看出，糖尿病以陰虛為主，可兼夾熱盛、氣虛、陽虛、血虛、氣滯等兼證。高頻中藥聚類分析結果最終將24味中藥聚類為5類，結合《方劑學》［7］和《中藥學》［5］中方藥的功效，第1類功效為主治肝腎陰虛；第2類功效為滋陰、清熱；第3類功效為益氣、清熱、涼血、活血；第4類功效為滋陰瀉火；第5類組成相對無規(guī)律。在聚類為2～5類的過程中，其中六味地黃丸組成中的6味中藥都作為單獨的一類保持不變，說明六味地黃丸可作為陰虛型糖尿病的主方，并可根據(jù)不同證型配伍清熱、涼血、補氣、活血等治法，若陰虛癥狀較重可配伍麥冬、天花粉、生地黃、枸杞；兼見氣虛、血瘀癥狀可配伍丹參、黃芪；若熱象明顯可配伍黃柏、知母，其他兼癥可隨癥加減。

張成秋等［8］使用六味地黃丸能明顯改善糖尿病腎陰虛型患者血清脂聯(lián)素水平，降低超敏C反應蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平。文平凡［3］使用六味地黃丸加黃芪治療氣陰兩虛型糖尿病腎病，患者的尿蛋白減少，血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）明顯下降。郭廣林等［9］使用加味六味地黃丸可明顯地改善治療糖尿病腎病24 h尿蛋白定量、尿β2-MG定量、BUN及Scr。鄧小敏等［4］運用生脈散合六味地黃丸治療2型糖尿病氣陰兩虛型患者，作用優(yōu)于單純西醫(yī)治療。結合高頻中藥組合關聯(lián)規(guī)則分析可知，其關聯(lián)規(guī)則排名靠前的中藥組合均屬于六味地黃丸的組方,這說明六味地黃丸及其包含的各藥物組合均對陰虛型糖尿病有一定的療效。

綜上所述，病證結合是辨證施治的關鍵，針對以陰虛型的糖尿病，以六味地黃丸作為基本方劑，并針對其發(fā)展過程中又可兼夾氣虛、實熱、血瘀、血熱等階段性病機配伍相應的中藥，這一組方規(guī)律值得推廣使用，并為中醫(yī)治療陰虛型糖尿病提供臨床依據(jù)。

作者貢獻：鄭紹勇進行文章的構思與設計,進行研究的實施與可行性分析,進行數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計學處理，進行結果的分析與解釋，進行英文的修訂，對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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