地龍降壓膠囊對老年原發(fā)性高血壓病患者凝血功能的影響※

張小平，李應東，劉永琦，謝曉蓉，羅露露，孫少伯，安方玉

(1.甘肅中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結合研究所，蘭州 甘肅 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，蘭州 甘肅 730000)

近年來高血壓病發(fā)病率不斷上升，嚴重危害人們身心健康，高血壓病患者常伴有凝血功能的改變[1-2]，凝血系統(tǒng)的變化與高血壓病的關系越來越受到重視。地龍?zhí)崛∥锬壳耙褟V泛應用于臨床，并越來越多地用于心腦血管、內分泌等疾病的預防和治療中。地龍蛋白取自地龍，含有膠原酶、蚓激酶、纖溶酶、核酸、微量元素等多種成分，其分子量為5 000～10 000，屬于短鏈小分子物質。本研究觀察地龍降壓膠囊對高血壓病患者凝血功能的影響，為地龍蛋白的臨床應用提供理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇初診診斷為輕、中度(1～2級)老年原發(fā)性高血壓病患者76例為觀察組，其中男41例，女35例；年齡65～79歲，平均(69.2±7.2)歲。另選同期健康體檢人群38名為對照組，其中男21名，女17名；年齡65～78歲，平均(67.3±7.8)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 ①參照《中國高血壓防治指南2010》高血壓診斷標準:收縮壓≥140 mm Hg(1 kPa=7.5 mm Hg)或舒張壓≥90 mm Hg的高血壓病患者[坐位血壓測量3次,取其平均值。坐位血壓收縮壓(SBP)為140～179 mm Hg和/或舒張壓(DBP)為90～109 mm Hg]；②年齡≥65歲；③無嚴重煙酒史，心、肝、腎功能正常；④對研究知情，并自愿簽署同意書。

1.3 排除標準 ①肝、腎功能異常者；②患有血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病者；③近期服用止血、凝血藥物或對凝血有影響的藥物者；④合并其他嚴重惡性疾病者。

2 方法

2.1 治療方法 觀察組口服地龍降壓膠囊(主要成分為地龍蛋白)，甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院院內制劑，每日1次，上午8∶00服用，每次1.05 g(3粒)，連續(xù)6周。

2.2 檢測方法 治療前后分別采血?；颊咴谠绯靠崭箷r靜脈采血1.8 mL，采用枸櫞酸鈉抗凝，抗凝劑與血液比例為1∶9，室溫3 000 r/min離心15 min，分離血漿后2 h內檢測。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①凝血4項：治療前后凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)的變化，由ACL-TOP 700全自動血凝分析儀檢測。②血小板計數(shù)(PLT)：血常規(guī)分析儀檢測。③D-二聚體(D-D)：采用 ELISA 法測定。

3.3 結果

(1)凝血功能比較 與對照組比較, 治療前觀察組PT、TT、APTT均比對照組低，PLT數(shù)量高于對照組(P<0.05)，說明高血壓患者血漿處于高凝狀態(tài)。連續(xù)治療6周后，PT、TT、APTT明顯升高，PLT數(shù)量趨于降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組老年原發(fā)性高血壓病患者治療前后凝血功能比較

注：與對照組比較，△P<0.05；與治療前比較，▲P<0.05

(2)纖溶活性比較 治療前觀察組纖溶活性指標FIB、D-D均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組的FIB、D-D數(shù)值接近對照組水平。

表2 兩組老年原發(fā)性高血壓病患者治療前后纖溶活性指標比較

注：與對照組比較，△P<0.05

4 討論

隨著人口老齡化的加速，心腦血管疾病的發(fā)生率呈上升趨勢。老年高血壓病患者機體凝血和纖溶系統(tǒng)功能發(fā)生明顯改變，表現(xiàn)為凝血功能增強、纖溶亢進，這些因素是血栓栓塞并發(fā)癥發(fā)生的重要原因。地龍是一種天然藥物，富含各種蛋白質，中醫(yī)用地龍治療眩暈及其并發(fā)癥。生理狀態(tài)下，人體血液中凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)處于動態(tài)平衡，異常凝血纖溶系統(tǒng)(凝血和纖溶減少)可導致血栓形成或出血[3]，與部分患者高血壓病的發(fā)生發(fā)展有關[4]。

本研究凝血4項檢查中PT的檢測主要反映外源性凝血系統(tǒng)是否異常，PT縮短見于血液高凝狀態(tài)以及血栓性疾??；APTT主要反映內源性凝血系統(tǒng)是否正常；TT可檢查血液可溶性漿纖維蛋白原轉變?yōu)椴蝗苄岳w維蛋白過程中是否存在異常情況。本研究顯示觀察組治療前PT、APTT、TT的水平均低于對照組(P<0.05)，同時PLT水平偏高，說明高血壓病患者機體血液呈高凝狀態(tài)，發(fā)生血栓的機會增多。治療后觀察組PT、APTT、TT明顯延長，PLT降低，說明地龍降壓膠囊能明顯改善高血壓病患者血液的高凝狀態(tài)，有利于減少高血壓并發(fā)癥發(fā)生。

FIB和D-D的含量是纖溶系統(tǒng)功能的檢測指標。FIB是肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，是纖維蛋白的前體，易聚合成不溶性纖維蛋白凝塊，促進血栓的形成[5-6]。如果FIB水平增高，提示血液的黏度較高。血漿D-D是纖維蛋白單體被纖溶酶水解所生成的產(chǎn)物，主要反映機體纖維蛋白溶解功能，D-D含量增高提示機體纖溶活性增高、纖溶亢進，有血栓形成傾向[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病患者經(jīng)地龍降壓膠囊治療后血漿FIB、D-D明顯降低(P<0.05)，提示地龍降壓膠囊改善高血壓病患者高凝狀態(tài)的同時可改善患者纖溶系統(tǒng)。

綜上所述，地龍降壓膠囊能改善高血壓病患者的高凝狀態(tài)和纖溶亢進狀態(tài)，促進機體微循環(huán)。地龍降壓膠囊可被看作是一種輔助治療高血壓病的臨床藥物，有效降低高血壓并發(fā)癥率，提高患者生活質量。

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