前言
——阿爾茨海默病相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展

阿爾茨海默病(AD)臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展的記憶障礙、認(rèn)知功能損害、人格和行為改變等,最終導(dǎo)致病人喪失基本生活能力。AD的發(fā)病機(jī)制尚未明確,目前國內(nèi)外學(xué)者從遺傳、病理、生理、生化等方面對AD的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了探究,比較公認(rèn)的是β-淀粉樣蛋白(Aβ)假說和tau蛋白假說。此外,隨著對AD發(fā)病機(jī)制的深入研究,又有學(xué)者提出了神經(jīng)炎癥等假說。雖然關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制研究眾多,但迄今為止,其病因及發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一認(rèn)識,故臨床上針對AD的治療多以對癥支持治療為主,療效十分有限。因此,探索AD發(fā)生的危險(xiǎn)因素對于AD的防治具有重要的臨床價(jià)值。與AD發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括以下幾個(gè)方面。

1 血脂代謝異常

血脂作為腦血管病的主要危險(xiǎn)因素,其對AD發(fā)生的影響受到了越來越多學(xué)者的關(guān)注。血脂代謝異常能夠?qū)е聞用}粥樣硬化的形成,使腦組織供血明顯減少。而膽固醇作為細(xì)胞膜的基本構(gòu)成成分,其含量的異常在一定程度上可能引起突觸信息傳遞功能的紊亂，并最終導(dǎo)致Aβ的異常沉積。此外,低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)分別作為血管疾病的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素,可能與AD發(fā)生相關(guān)的神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激等機(jī)制有關(guān),從而參與AD的發(fā)生。

2 糖尿病

有研究表明,糖尿病病人罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)較正常人高,且血糖調(diào)節(jié)藥物能在一定程度上減少AD的發(fā)生,這些證據(jù)都提示血糖代謝異常可能與認(rèn)知功能的損傷有關(guān)。長期血糖升高的病人,不僅其大腦組織中會產(chǎn)生異常激活的炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng),而且繼發(fā)性的胰島素水平的變化也可能影響腦組織中Aβ的沉積。這些因素都能促使認(rèn)知功能的下降。

3 高同型半胱氨酸(Hcy)血癥

Hcy是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy水平的升高與粥樣硬化形成、心血管疾病及腦卒中的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)。有研究發(fā)現(xiàn),認(rèn)知功能的減退與Hcy水平的升高存在相關(guān)性。Hcy不僅對腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞具有損傷作用,而且能夠促進(jìn)氧化應(yīng)激的激活,對神經(jīng)細(xì)胞具有直接毒性作用。此外,Hcy水平的升高能夠通過促進(jìn)Aβ沉積影響認(rèn)知功能。

4 甲狀腺功能

甲狀腺激素(TH)作為生長發(fā)育,尤其是神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育的重要激素,其對AD發(fā)生的影響也受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。TH水平異常會對糖、蛋白質(zhì)、磷脂及核酸等物質(zhì)的代謝產(chǎn)生影響,進(jìn)而抑制神經(jīng)細(xì)胞的生長發(fā)育,影響神經(jīng)系統(tǒng)功能的修復(fù)。此外,TH還能通過影響線粒體功能進(jìn)而對海馬組織產(chǎn)生影響。而海馬組織主要與學(xué)習(xí)、記憶功能相關(guān)。

5 炎癥因子

炎癥因子包括促炎癥因子和抗炎癥因子。AD病人腦組織中Aβ及tau蛋白的沉積,能夠激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞,被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞不僅能夠產(chǎn)生營養(yǎng)因子保護(hù)神經(jīng)組織,而且能夠產(chǎn)生大量炎癥因子。炎癥因子的產(chǎn)生又在一定程度上促進(jìn)了AD特征性病理改變的形成。兩者互為因果,相互促進(jìn),形成惡性循環(huán)。此外,神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥對外周血中炎癥因子的釋放具有促進(jìn)作用。

我們此次邀請了相關(guān)專家從以上幾個(gè)方面對AD的危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展進(jìn)行深入專題報(bào)道,以期為臨床防治AD提供一定的理論依據(jù)。