淺議疫苗

錢文昌+劉淑兵+王正奎

2016年初，山東有一疫苗經(jīng)銷商違反《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》，將一批價(jià)值5.7億人民幣的未經(jīng)嚴(yán)格冷鏈儲(chǔ)藏的疫苗等生物制品銷往18個(gè)省市，案件震驚國務(wù)院，甚至引起世界衛(wèi)生組織的強(qiáng)烈關(guān)注。經(jīng)媒體報(bào)道、渲染，一時(shí)之間“假疫苗” “毒疫苗” “疫苗致敏” “疫苗致殘”的社會(huì)輿論甚囂塵上。雖然相關(guān)責(zé)任人被嚴(yán)厲追究刑事民事責(zé)任，問題疫苗接種對(duì)象已經(jīng)查清，相關(guān)補(bǔ)救措施已經(jīng)落到實(shí)處，但“疫苗恐慌”不脛而走。

其實(shí)，這批問題疫苗并不是“毒疫苗”“假疫苗”。經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理部門和公安部門確認(rèn)，這批疫苗是由合法的正規(guī)企業(yè)生產(chǎn)，經(jīng)企業(yè)自檢和藥監(jiān)部門的抽檢完全合格。但疫苗的類型、作用原理、結(jié)構(gòu)特征決定了疫苗特殊的貯藏條件——低溫。合法的來源并不一定能保證疫苗有效性。疫苗分為減毒疫苗和滅活疫苗兩類。它們都保留免疫原性，能夠刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)抗體、效應(yīng)細(xì)胞、記憶細(xì)胞。當(dāng)病原體再次入侵時(shí)，機(jī)體能夠產(chǎn)生更快更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，迅速消滅病原體，讓人類免于罹患傳染病。免疫原性由病毒衣殼或病菌細(xì)胞膜上的糖蛋白來體現(xiàn)，糖蛋白的結(jié)構(gòu)在2～8 ℃的冷藏條件下能夠有效地保持穩(wěn)定，如果在常溫下（20 ℃）放置較長(zhǎng)時(shí)間，疫苗的免疫原性會(huì)減弱甚至喪失，疫苗就會(huì)失效，喪失其功能。該疫苗經(jīng)銷商正是違反了《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》第49條關(guān)于經(jīng)營冷藏、冷凍藥品應(yīng)該配備相關(guān)設(shè)施設(shè)備的規(guī)定，用普通倉庫代替獨(dú)立冷庫，導(dǎo)致疫苗減效甚至失效，釀成了巨大的安全隱患。

“疫苗致殘說”是對(duì)疫苗副作用的斷章取義。以脊髓灰質(zhì)炎（簡(jiǎn)稱“脊灰”）疫苗為例，我國將其列入國家免疫規(guī)劃，免費(fèi)提供給適齡兒童口服。該種疫苗是有風(fēng)險(xiǎn)的，作為一種減毒疫苗，本質(zhì)上是降低了感染性（毒性）的脊灰病毒。在注射時(shí)，要求注射對(duì)象免疫力正常。如果對(duì)體重偏低、體質(zhì)弱、消化系統(tǒng)疾患、手術(shù)后未完全康復(fù)等有接種禁忌的個(gè)體強(qiáng)行接種，那么接種對(duì)象不僅不能獲得對(duì)脊灰病毒的免疫力，反而會(huì)因?yàn)樽陨砻庖吡Φ拖?，被活的病毒株感染而?dǎo)致感染脊灰。當(dāng)脊灰病毒損傷脊髓灰質(zhì)前角的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元胞體時(shí)，其癥狀與感冒發(fā)燒類似，蛤病程進(jìn)展快，幾小時(shí)內(nèi)就會(huì)全面癱瘓，待發(fā)現(xiàn)癱疾癥狀時(shí)，已錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，致殘率高達(dá)90%。這就是“疫苗致殘”的真實(shí)原因。

雖然減毒的脊灰疫苗是有風(fēng)險(xiǎn)的，但發(fā)生率低于500萬分之一，另外也有替代的滅活脊灰疫苗（沒有感染脊灰的可能）。只要注意接種時(shí)，根據(jù)兒童的身體狀況，避免同時(shí)接種2種或2種以上疫苗，密切關(guān)注接種后1個(gè)月內(nèi)孩子的體溫變化，完全能夠有效規(guī)避“疫苗致殘”的發(fā)生。事實(shí)上，我國脊灰疫苗的國家免疫規(guī)劃實(shí)施后，脊灰發(fā)生率已降低到實(shí)施規(guī)劃前的1%?！皟珊ο鄼?quán)，取其輕”，脊灰疫苗的潛在風(fēng)險(xiǎn)與全民推廣帶來的巨大效益比，是微不足道的。

渲染、夸大“疫苗致殘”案例導(dǎo)致了人們對(duì)疫苗的恐懼、拒絕，最終導(dǎo)致烈性傳染病死灰復(fù)燃。

“疫苗致敏”是疫苗的另一個(gè)副作用。過敏原的來源極其廣泛，空氣中的花粉、塵埃、食物中的蝦蟹、海鮮、雞蛋對(duì)一些人而言，皆有可能成為過敏原。疫苗的有效成分——糖蛋白（抗原蛋白）對(duì)特定人群、特定時(shí)段也會(huì)成為過敏原。這是藥品固有屬性的不可預(yù)見性、不可避免性的表現(xiàn)。在臨床使用時(shí)，通過“過敏試驗(yàn)”和注射后30 min的留置觀察能夠極大地減少過敏的發(fā)生。各類疫苗的過敏發(fā)生率一般低于300萬分之一，一般的過敏在基層醫(yī)院就能得到及時(shí)、有效地治療，出現(xiàn)后遺癥和致死的概率極低。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2012年，4.8億劑次的疫苗使用量，出現(xiàn)后遺癥的病例僅有9例。事實(shí)上，從問題疫苗流散地18個(gè)省市的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，并未使不良反應(yīng)的發(fā)生率升高。

疫苗對(duì)疾病的防御能力不是絕對(duì)的，對(duì)傳染病的預(yù)防和斗爭(zhēng)是一個(gè)系統(tǒng)工程。疫苗是保護(hù)易感人群的有效手段，但由于病原體的變異性，免疫效應(yīng)的局限性，免疫細(xì)胞和免疫物質(zhì)攻擊抗原的專一性，使得疫苗不能夠“包治百病”，永遠(yuǎn)做不到有效率100%，這也是疫苗被冤枉、被誤解的原因。免疫細(xì)胞和免疫物質(zhì)攻擊抗原有強(qiáng)烈的專一性，不在其識(shí)別范圍的抗原不會(huì)被攻擊，患者就可能發(fā)病。如肺炎疫苗只針對(duì)幾種發(fā)病率高的肺炎球菌。事實(shí)上，肺炎球菌有90多種血清型，肺炎病原體除了肺炎球菌外，還有支原體、軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌、黃金色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、真菌等。除非是肺炎疫苗針對(duì)的幾種病原體感染所致的肺炎能夠有效預(yù)防外，其他病原體感染導(dǎo)致的肺炎、過高劑量輻射所導(dǎo)致的放射性肺炎、胃酸吸入導(dǎo)致的化學(xué)性肺炎都不在肺炎疫苗預(yù)防范圍之內(nèi)。病原體的變異引起抗原蛋白結(jié)構(gòu)的變異，導(dǎo)致疫苗失去其應(yīng)有效應(yīng)。如艾滋病毒自1981年發(fā)現(xiàn)以來，因?yàn)槠溥z傳物質(zhì)是單鏈RNA，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，變異頻率高，變異類型達(dá)多數(shù)百種，導(dǎo)致30多年來，人類仍未能研制出有效的艾滋疫苗。疫苗的免疫效應(yīng)有強(qiáng)有弱。如狂犬疫苗自誕生之日起，幫助了無數(shù)人遠(yuǎn)離狂犬病，讓致死率99%的狂犬病得到了有效控制?？袢呙缤ㄟ^刺激身體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生更多的抗體去攻擊、消滅狂犬病毒。如果被瘋狗咬傷過于嚴(yán)重，進(jìn)體內(nèi)的狂犬病毒過多，或者患者自身免疫力過于低下，即使注射了狂犬疫苗，也產(chǎn)生不了足夠數(shù)量的抗體去消滅過多的狂犬病毒，患者仍可能最終感染狂犬病。

疫苗是人類與傳染病斗爭(zhēng)史中凝結(jié)的累累碩果。時(shí)至今日，仍有一些烈性傳染病一旦發(fā)作，幾乎無藥可救，如天花、狂犬病等，疫苗就成為阻攔這一病魔的唯一屏障。人們一定要相信科學(xué)，根據(jù)兒童的身體狀況，規(guī)避接種禁忌，在醫(yī)生的指導(dǎo)下給兒童接種。

參考文獻(xiàn)：

[1] 徐景和.藥事管理與法規(guī)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2016：193-197，411-413.

[2] 肖運(yùn)本.醫(yī)學(xué)微生物學(xué)與人體寄生蟲學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：140-141.endprint