兩種藥物聯(lián)合治療脂肪性肝病的臨床療效及治療后TBIL、ALT水平研究

鐘冬香

（江西省贛州市立醫(yī)院，江西 贛州 341000）

脂肪性肝病是以肝細(xì)胞脂肪過度貯積以及脂肪變性為特征的臨床病理綜合征，當(dāng)前我國脂肪性肝病等臨床發(fā)生率逐漸升高，僅次于病毒性肝炎，嚴(yán)重威脅患者生命安全及生活質(zhì)量[1]。當(dāng)前臨床研究結(jié)果證實(shí)脂肪性肝病屬于可逆性疾病，加強(qiáng)對患者的早期診治是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前臨床尚未研究出脂肪性肝病的特效治療藥物。臨床報(bào)道還原型谷胱甘肽、熊去氧膽酸在脂肪性肝病治療中具有一定效果。為進(jìn)一步提升患者療效，本院對2015年1月～2017年1月間收治的55例脂肪性肝病患者實(shí)施了熊去氧膽酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，并與單一用藥方式的效果實(shí)施了對比?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2017年1月間本院收治的110例脂肪性肝病患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：通過肝功能檢查、影像學(xué)檢查確診為脂肪性肝病患者，患者存在不同程度血脂水平升高、肝功能異常；經(jīng)本院倫理委員會同意，患者簽署知情同意書并自愿配合治療[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他因素導(dǎo)致的肝病患者；嚴(yán)重臟器合并癥患者；本次研究藥物使用禁忌患者；精神及意識障礙患者。按患者用藥方式將患者分為基礎(chǔ)組（n=55）和聯(lián)合組（n=55），基礎(chǔ)組患者男女比31∶24；患者年齡27～68歲，平均年齡（43.4±8.7）歲；合并癥：高血壓7例，糖尿病6例；聯(lián)合組患者男女比30∶25；患者年齡28～68歲，平均年齡（43.5±8.8）歲；合并癥：高血壓7例，糖尿病7例?；A(chǔ)組與聯(lián)合組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均口服5 ml復(fù)合維生素B溶液（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024978）治療，3次/d。對于存在合并癥患者需針對性用藥控制血壓、血糖。對所有基礎(chǔ)組患者采取還原型谷胱甘肽治療，給予患者靜脈滴注1.2 g注射用還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040435）+250 ml 0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010455）治療。對所有聯(lián)合組患者采取熊去氧膽酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，還原型谷胱甘肽用藥方法與基礎(chǔ)組相同，另給予患者口服熊去氧膽酸片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021875）治療，250 mg/次，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的治療效果，治愈：患者治療后臨床癥狀消失，血清酶、血脂恢復(fù)，影像學(xué)檢查病灶消失；顯效：患者治療后臨床癥狀消失，血清酶、血脂恢復(fù)，影像學(xué)檢查病灶有所改善；有效：患者治療后臨床癥狀、血清酶、血脂水平、影像學(xué)檢查病灶有所改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。②統(tǒng)計(jì)分析兩組患者治療前后肝功能（總膽紅素TBIL、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶ALT）狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果分析 聯(lián)合組患者治療總有效率與基礎(chǔ)組相比明顯較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比分析（n）

2.2 兩組患者治療前后肝功能狀況分析 聯(lián)合組患者治療后TBIL、ALT水平與基礎(chǔ)組相比明顯較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能狀況分析（，n=55）

表2 兩組患者治療前后肝功能狀況分析（，n=55）

治療后46.3±14.2 29.4±12.3 6.672＜0.001組別基礎(chǔ)組聯(lián)合組t值P值TBIL（μmol/L）治療前41.2±21.6 41.1±20.9 0.025 0.980治療后33.4±17.5 20.8±17.2 3.808＜0.001 ALT（U/L）治療前225.6±74.2 226.1±75.2 0.035 0.972

3 討論

脂肪性肝病是因酒精、快速減肥、糖尿病、營養(yǎng)不良、藥物、妊娠等諸多因素引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂、脂肪堆積引起的疾病[6]。脂肪性肝病患者肝內(nèi)部脂肪儲存量多＞5%，或1/3面積存在肝細(xì)胞脂變。當(dāng)前人類物質(zhì)生活水平提升，且在不良生活習(xí)慣的影響下，脂肪性肝病的臨床發(fā)生率也呈逐漸升高趨勢，當(dāng)前臨床認(rèn)為脂肪性肝病屬于良性病變，但患者診治不及時(shí)可引起肝纖維化、肝硬化及冠心病、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、痛風(fēng)、腎功能衰竭等多種肝外并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[7]。加強(qiáng)對患者的早期治療，積極預(yù)防患者疾病進(jìn)展及并發(fā)癥的發(fā)生是當(dāng)前臨床治療脂肪性肝病的重點(diǎn)。

本次研究中聯(lián)合組患者治療效果及治療后肝功能狀況與單一組相比明顯較優(yōu)，說明采取聯(lián)合用藥可提升患者療效。熊去氧膽酸是當(dāng)前臨床常用脂肪性肝病治療藥物，當(dāng)前國外相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)熊去氧膽酸可治療膽汁淤積癥，還可保護(hù)肝損傷[8-9]。熊去氧膽酸可促進(jìn)肝臟過氧化氫酶活性提升，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)[4]。還原型谷胱甘肽是谷氨酸、胱氨酸、甘氨酸組成的三肽，是甘油醛酸脫氫酶的輔基，也是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶，可參與機(jī)體糖類、脂肪及蛋白質(zhì)代謝過程，改善機(jī)體代謝狀況。當(dāng)前國外相關(guān)研究結(jié)果顯示谷胱甘肽水平直接影響非酒精性脂肪性肝病病情嚴(yán)重程度[10]。谷胱甘肽由肝臟產(chǎn)生，當(dāng)肝臟受到損傷時(shí)，肝功能水平下降，谷胱甘肽水平減少，機(jī)體代謝過程紊亂，氧自由基水平明顯升高，使用還原型谷胱甘肽治療后可補(bǔ)充內(nèi)源性谷胱甘肽不足狀況，并抑制氧自由基對肝臟損傷，保護(hù)肝臟[5]。采取兩種藥物聯(lián)合治療時(shí)可從降低肝內(nèi)脂肪堆積、調(diào)節(jié)肝功能兩方面為治療效果，因此療效更優(yōu)。

綜上所述，采取熊去氧膽酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療脂肪性肝病患者可有效提升患者療效，改善患者肝功能，運(yùn)用價(jià)值顯著。

[1] 陳瑛,李楠.熊去氧膽酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療脂肪性肝病的臨床研究[J].中國基層醫(yī)藥,2017,24(11):1650-1653.

[2] 徐衛(wèi)明.還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病療效評價(jià)[J].中國藥業(yè),2016,25(15):51-53.

[3] 楊華.還原型谷胱甘肽對抗結(jié)核藥肝損害的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(10):156-157.

[4] 周箐.熊去氧膽酸聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝病療效觀察[J].中國醫(yī)師雜志,2015,20(z1):122-123.

[5] 鄧新民.還原型谷胱甘肽聯(lián)合甘草酸二銨治療肝功能損害的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(15):17-18.

[6] Birkenfeld AL,Shulman GI.Non Alcoholic Fatty Liver Disease,Hepatic Insulin Resistance and Type 2 Diabetes[J].Hepatology,2014,59(2):713-723.

[7] Armstrong MJ,Adams LA,Canbay A,et al.Extrahepatic complications of nonalcoholic fatty liver disease[J].Hepatology,2014,59(3):1174.

[8] Joutsiniemi T,Timonen S,Leino R,et al.Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy:a randomized controlled trial[J].Archives of Gynecology&Obstetrics,2014,289(3):541.

[9] Alhumaidha KA,El-Awdan SA,El-Iraky WI,et al.Protective effects of ursodeoxycholic acid on ceftriaxone-induced hepatic injury in rats[J].Bulletin of Faculty of Pharmacy Cairo University,2014,52(1):45-50.

[10]Gaggini M,Saponaro C,Vanni E,et al.P857 A new index of glutathione turnover(GSH_TI)and its association with severity of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)[J].Journal of Hepatology,2014,60(1):S357-S358.