鹽酸羥考酮注射液用于腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效

駱華彪，付霜，連燕虹，方軍

（浙江省腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 322000）

鹽酸羥考酮為獨特的μ和κ雙阿片受體激動藥，具有易透過血腦屏障、起效快（2～3分鐘）、作用持久（4小時）、免疫抑制輕微等特點，目前廣泛用于癌痛、病理性疼痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛的治療[1-2]，其作用部位主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌，臨床適用于疼痛程度中等以上的鎮(zhèn)痛治療。目前臨床常用的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物為舒芬太尼，但藥物過量易致患者過度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制。本文主要觀察鹽酸羥考酮注射液術(shù)后鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)，并與舒芬太尼進行比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院全麻下行擇期手術(shù)的患者共 120 例，年齡 34～80 歲、BMI 18.4～31.2kg/m2、ASA分級Ⅰ-Ⅲ級。采用隨機數(shù)字表分為鹽酸羥考酮組與舒芬太尼組，每組60例。兩組年齡、性別構(gòu)成、BMI差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。詳見表 1。排除標準：（1）已知對鹽酸羥考酮、舒芬太尼、丙泊酚過敏的患者；（2）有慢性疼痛且長期使用鎮(zhèn)痛藥或精神系統(tǒng)藥物 （阿片類鎮(zhèn)痛藥、非甾體類抗炎藥、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥）的患者；（3）長期使用糖皮質(zhì)激素類藥物、酒精濫用史；（4）肝及腎功能嚴重異常患者。入組患者術(shù)前24小時禁用鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)吐藥和抗瘙癢藥物。術(shù)前8小時禁食禁飲。

表1 兩組一般情況比較

1.2鎮(zhèn)痛方法 鹽酸羥考酮組在手術(shù)沖洗止血時給予0.08mg/kg鹽酸羥考酮作為首劑（萌蒂（中國）制藥有限公司，產(chǎn)品批號：AW189）、舒芬太尼組在手術(shù)沖洗止血時給予0.15μg/kg舒芬太尼作為首劑（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，產(chǎn)品批號：H20054171）。兩組均在手術(shù)結(jié)束時接自控靜脈鎮(zhèn)痛泵 （PCIA），鎮(zhèn)痛藥液配置：鹽酸羥考酮組0.75mg/kg+0.9%生理鹽水至150mL；舒芬太尼組2μg/kg+0.9%生理鹽水至150mL。兩組泵速2mL/h，設(shè)置止痛泵單擊間隔15分鐘，于手術(shù)結(jié)束患者出手術(shù)室時啟動PCIA泵。

1.3觀察指標 記錄術(shù)后 1、6、12、24、48小時患者靜息時和咳嗽時疼痛視覺模擬評分（VAS），評估術(shù)后惡心、嘔吐、寒顫等不良反應(yīng)。具體如下：（1）VAS評分（0-10分）：由醫(yī)生根據(jù)患者的表情、體動反應(yīng)、口述情況綜合評定。0分，無痛；3分以下，有輕微的疼痛，能忍受；4～6分：患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有漸強烈的疼痛，且疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠。（2）惡心、嘔吐評分：0級，無惡心和嘔吐；1級，有惡心，無嘔吐，對日?；顒佑绊懖淮?，亦不影響睡眠；2級，有惡心，有嘔吐，嘔吐次數(shù)少，對日?；顒佑绊懖淮?，但影響睡眠；3級，惡心、嘔吐嚴重，不能入睡，嚴重妨礙日常生活。（3）術(shù)后寒顫評分：0：無寒顫；1：有寒顫。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行分析，正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；重復測量資料比較采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析。

2 結(jié)果

2.1VAS比較 組內(nèi)相同狀態(tài)下不同時間點VAS評分差異有統(tǒng)計學意義（F=52.322，P＜0.01），隨時間延長，VAS評分逐漸降低。組間比較，每個時間段同一狀態(tài)下，鹽酸羥考酮組的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于舒芬太尼組（P＜0.01），兩組48小時內(nèi)自助需求用藥次數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.2不良反應(yīng) 所有患者均處于結(jié)直腸癌早期，因此術(shù)前均無惡心、嘔吐、疼痛等表現(xiàn)。兩組寒顫發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組惡性嘔吐分級有顯著性差異，1-3級惡性嘔吐患者比例舒芬太尼組遠高于鹽酸羥考酮組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。 見表 3。

表2 兩組術(shù)后疼痛情況比較

表3 兩組術(shù)后不良反應(yīng)比較（%）

3 討論

鹽酸羥考酮為純阿片μ和κ受體激動藥，是目前臨床上唯一可使用的雙阿片受體激動劑，靜脈給藥后效迅速（2～3分鐘），鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當，因其對內(nèi)臟痛的治療效果較好、免疫抑制作用較輕、不導致組胺釋放和心動過緩并且可用于輕到中度肝腎功能損害者[3]。本文結(jié)果提示，鹽酸羥考酮組和舒芬太尼組都可以達到較好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，組內(nèi)相同狀態(tài)下隨時間延長VAS評分逐漸降低 （P＜0.01）。組間比較，在相同一時間段同一狀態(tài)下，鹽酸羥考酮的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于舒芬太尼，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。在不良反應(yīng)方面，寒顫發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計學意義，惡心、嘔吐方面，鹽酸羥考酮組程度較舒芬太尼組輕（P＜0.01）。劉斌等[5]發(fā)現(xiàn)舒芬太尼會引起患者惡心、嘔吐，惡心、嘔吐與激動μ受體有關(guān)[4]，由于鹽酸羥考酮對κ受體的激動作用，使其對較單純的μ受體激動劑在內(nèi)臟痛鎮(zhèn)痛方面有更好的效果，而且可減輕阿片類藥物引起的惡心、嘔吐等癥狀。

綜上所述，對于腹腔鏡下結(jié)直腸癌患者術(shù)后疼痛，鹽酸羥考酮鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于舒芬太尼，且不良反應(yīng)少，惡心、嘔吐發(fā)生率較低。

[1] King SJ，Reid C，F(xiàn)orbes K，et al.A systematic review of oxycodone in the management of cancer pain.Palliat Med，2011，25（5）:454

[2] King SJ，F(xiàn)orbes K，Hanks GW.A systematic review of the use of opioid medication for those with moderate to severe cancer pain and renil impairment:a European Palliative Care Research Collaborative opioid guideline project.Palliat Med，2011，25（5）:525

[3] 徐建國.鹽酸羥考酮的藥理學和臨床應(yīng)用.臨床麻醉學雜志，2014，30（5）:511

[4] 劉斌，何富強，鐘藝華，等.地佐辛用于術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果及安全性.中國醫(yī)藥，2011，6（10）:1214

[5] 段世明.麻醉藥理學.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006，136