艾司西酞普蘭治療首發(fā)抑郁障礙的療效及對血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響

宋國華，宋剛，姚正英，方蘭蘭，王士良

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州 313000）

抑郁障礙是一種常見的精神疾病，臨床以反復(fù)發(fā)作且持久的心境低落為主要特征[1]。抑郁障礙會導(dǎo)致患者社會功能受損，目前已成為人類致殘和致死的重要原因之一[2]。抑郁障礙的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[3]。神經(jīng)營養(yǎng)假說認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)以腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （Brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF）為代表的神經(jīng)營養(yǎng)因子參與了抑郁障礙的病理生理過程，神經(jīng)營養(yǎng)因子產(chǎn)生減少和相關(guān)神經(jīng)可塑性減退導(dǎo)致了抑郁障礙的發(fā)生[4]。本文探討了艾司西酞普蘭治療抑郁障礙的療效和安全性，并檢測患者血清BDNF水平的改變，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年11月～2017年7月在本院精神科住院的首發(fā)抑郁障礙患者中進(jìn)行篩選，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡 18～60 歲，漢族，性別不限，初中及以上文化程度，無精神疾病家族史；（2）符合國際疾病和相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類第10版（ICD-10）抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，HAMD（17項）總分≥17分；（3）首次發(fā)作；（4）患者本人同意參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）曾有躁狂、輕躁狂發(fā)作史或其他精神障礙史；（2）患有嚴(yán)重軀體疾病或神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；（3）入組前3個月內(nèi)曾接受激素或免疫調(diào)節(jié)藥物治療；（4）有精神活性物質(zhì)濫用史；（5）孕婦或哺乳期女性患者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究期間有躁狂發(fā)作；（2）患者或家屬主動要求退出研究；（3）經(jīng)研究組成員討論認(rèn)為不適合繼續(xù)進(jìn)行研究者。本研究經(jīng)本院倫理委員會審查通過。共入選病例81例，其中脫落6例 （3例躁狂發(fā)作，2例失訪，1例主動要求退出研究），實際完成研究75例。

1.2方法 （1）藥物治療：艾司西酞普蘭片（百適可，山東京衛(wèi)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080599），于早餐后頓服，起始劑量5～10mg/d，治療期間根據(jù)病情調(diào)整劑量，劑量范圍5～20mg/d?？珊嫌脢W沙西泮改善睡眠，不合并應(yīng)用其他抗抑郁藥物、抗精神病藥物及無抽搐電休克治療?？筛鶕?jù)患者具體情況調(diào)整艾司西酞普蘭劑量。（2）血清BDNF測定：患者入組后次日及第2、4、6周末，早晨7時左右空腹取肘靜脈血5mL置于未抗凝的塑料試管中，室溫靜置1小時后送檢，以4000轉(zhuǎn)/min離心5分鐘，吸取上清液放于離心管中，-70℃冰箱保存?zhèn)溆?。收集一批?biāo)本后采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）集中測定，批內(nèi)變異系數(shù)＜4%，批間變異系數(shù)＜5%。試劑盒由上海撫生實業(yè)有限公司提供，測試范圍：0.3～10μg/L。BDNF嚴(yán)格按照試劑盒說明書一次性完成。治療前及治療第2、4、6周末檢測HAMD、CGI-SI、血清 BDNF、血常規(guī)、肝腎功能，并觀察心電圖、血糖血脂等改變。抑郁嚴(yán)重程度：以HAMD（17項）評分評定抑郁嚴(yán)重程度及療效：輕度抑郁7～17分，中度抑郁18～24分，重度抑郁＞24分。療效指標(biāo)：以HAMD總分及減分率評定，治療后HAMD總分≤7分為痊愈，總分＞7分且減分率≥50%為顯效，HAMD減分率25%～50%為有效，HAMD減分率＜25%為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 23.0軟件，計量資料以（x±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1劑量與療效 艾司西酞普蘭起始劑量為5～10mg/d， 平均 （9.20±1.85）mg/d， 治療劑量為 5～20mg/d，6 周末平均劑量（16.27±3.95）mg/d。 6 周治療結(jié)束時痊愈30例，顯效13例，有效15例，無效17例；痊愈率40.00%，有效率77.33%。

2.2抑郁評分與BDNF改變 經(jīng)艾司西酞普蘭治療后，HAMD總分與CGI-SI評分均逐漸下降，血清BDNF 逐漸上升（均P＜0.05），詳見表 1。

表1 首發(fā)抑郁障礙患者治療前后各項指標(biāo)比較（n=75，±s）

表1 首發(fā)抑郁障礙患者治療前后各項指標(biāo)比較（n=75，±s）

與治療前比較 *P＜0.05；與治療 2 周末比較△P＜0.05；與治療4周末比較#P＜0.05

指標(biāo) 治療前 治療2周末 治療4周末 治療6周末HAMD 23.43±4.53 13.31±8.87*11.44±8.32*△ 10.07±8.43*△#CGI-SI 4.61±0.80 2.99±0.58* 2.12±0.85*△ 1.88±0.96*△#BDNF（μg/L） 8.90±8.90 9.97±9.39*11.07±9.23*△ 11.77±9.36*△#

2.3不良反應(yīng) 治療6周期間，所有患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，均未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)、肝腎功能、血糖血脂、心電圖異常。治療過程中出現(xiàn)3例頭暈，7例惡心嘔吐，2例便秘，1例口干，便秘者予以相應(yīng)的通便處理后改善，余不良反應(yīng)程度均較輕微，未影響既定治療方案，2周左右自行緩解。

3 討論

抑郁障礙的發(fā)病原因和機(jī)制未完全闡明[3]。BDNF可能在抑郁障礙的發(fā)作中起重要作用。BDNF是一類在中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的產(chǎn)生和維持中發(fā)揮重要作用的蛋白質(zhì)因子，通過影響神經(jīng)元的可塑性，對神經(jīng)元起保護(hù)、再生和修復(fù)作用。BDNF水平下降導(dǎo)致海馬復(fù)合體體積縮小，神經(jīng)突觸減少，膠質(zhì)細(xì)胞減少，細(xì)胞毒性增加，這些是罹患抑郁障礙的危險因素[5]。在抑郁相關(guān)的情感障礙中，海馬BDNF的表達(dá)降低，血清中BDNF水平下降[6]，經(jīng)有效抗抑郁治療后患者血清BDNF水平明顯升高[7]。Karege等[8]發(fā)現(xiàn)，小鼠腦組織中BDNF水平和血清BDNF水平呈正相關(guān)，血清BDNF水平可以反映腦內(nèi)BDNF水平。

艾司西酞普蘭是目前抗抑郁藥中5-HT受體選擇性最高的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRIs）。 5-羥色胺與BDNF存在協(xié)同作用，BDNF能促進(jìn)5-羥色胺神經(jīng)元的存活和分化，增強5-羥色胺的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；而給予SSRIs，能增強5-HT受體，促使細(xì)胞內(nèi)第二信使活化，進(jìn)一步激活蛋白激酶，增加BDNF含量，增強BDNF的表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)再生[9]。

本研究提示，首發(fā)抑郁障礙患者經(jīng)艾司西酞普蘭治療6周后，患者CGI-SI評分和HAMD評分明顯下降，說明患者抑郁癥狀明顯減輕，且血清BDNF水平隨CGI-SI評分和HAMD評分的下降而提高。本研究中，首發(fā)抑郁障礙患者經(jīng)艾司西酞普蘭治療2周后HAMD評分即較治療前明顯下降，提示艾司西酞普蘭治療首發(fā)抑郁障礙起效較快，6周后，痊愈率達(dá)40.00%，有效率達(dá)77.33%，治療效果較好。在6周的治療期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性也較好。

綜上，艾司西酞普蘭能有效治療首發(fā)抑郁障礙，且不良反應(yīng)較少；而BDNF在抑郁障礙的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中扮演重要角色，可能成為一個較客觀的有助于該疾病的診斷、評定療效乃至預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物。

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