蘇黃止咳膠囊聯(lián)合阿奇霉素治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察

陳少華，翁磊，李新科

寧波市第九醫(yī)院呼吸內科，浙江 寧波 315000

咳嗽變異性哮喘(CAV)是哮喘的一種特殊類型，以刺激性干咳為主癥。CAV是慢性咳嗽的多種病因之一，由于其無典型的呼吸困難、氣急、胸悶等臨床表現(xiàn)，故應與典型哮喘相區(qū)別[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，CAV的發(fā)病機制較為復雜，認為勞累、外感、吸入粉塵或油煙、異味、刺激性氣味及環(huán)境溫度變化等均為其發(fā)病誘因[2～3]?，F(xiàn)代醫(yī)學治療CVA首選阿奇霉素，但單純應用該藥不良反應較為明顯。而近年來，多項研究證實中西醫(yī)結合治療CAV可取得良好臨床療效[4～5]。故而，本研究觀察蘇黃止咳膠囊聯(lián)合阿奇霉素治療風邪犯肺型CVA患者的臨床療效及對炎癥介質的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2015年12月—2016年12月收治的92例CVA患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各46例。觀察組男19例，女27例；年齡18～63歲，平均(39.84±10.32)歲；病程0.25～3年，平均(1.49±0.39)年。對照組男20例，女26例；年齡19～65歲，平均(40.38±10.82)歲；病程0.33～3年，平均(1.51±0.38)年。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準 依據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[6]中CVA的診斷標準：①慢性咳嗽，多發(fā)生于夜間，性質多為刺激性干咳；②支氣管舒張試驗陽性，或者支氣管激發(fā)試驗陽性，或者呼氣峰流速日間變異率＞20%。

1.3 辨證標準 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中風邪犯肺證辨證標準，主要表現(xiàn)為咳嗽、咽癢、痙攣性咳嗽或者嗆咳陣作，夜臥咳劇，干咳少痰或者無痰，舌苔薄白，脈浮或緊或弦。

1.4 納入標準 符合CAV診斷標準；辨證屬風邪犯肺證；年齡18～65歲；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準；知情且自愿簽署知情同意書。

1.5 排除標準 合并肺癌、慢性阻塞性肺疾病、呼吸道感染及肺結核等；合并肝腎功能不足者；哺乳期或者妊娠期婦女；過敏體質者。

2 治療方法

2組患者均給予丙卡特羅及酮替芬作為基礎治療，待癥狀緩解后停用；嚴重發(fā)作時加用潑尼松龍短程口服。

2.1 對照組 阿奇霉素分散片(上海現(xiàn)代制藥股份有限公司)10mg/(kg·d)，每天口服1次，連續(xù)服用3天，停用4天；療程共重復4周。

2.2 觀察組 在阿奇霉素基礎上聯(lián)合蘇黃止咳膠囊(揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司)治療，每次口服3粒，每天3次。療程為4周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 (1)觀察2組患者治療前后咳嗽評分的變化，包括咳嗽性質、咳嗽程度及咳嗽次數(shù)。具體評分如下：①咳嗽性質：無咳嗽為0分，干咳為3分，嗆咳為6分，痙攣性咳為9分；②咳嗽程度：無咳嗽為0分，偶爾咳嗽且多于夜晚或清晨發(fā)作為3分，咳嗽經(jīng)常發(fā)作且多于夜晚或清晨發(fā)作以及會使患者的睡眠和工作受到輕微影響為6分，痙攣性、持續(xù)性陣咳，晝夜均有發(fā)作以及會使患者的睡眠和工作受到影響為9分；③咳嗽次數(shù)：無咳嗽為0分，咳嗽間歇、短暫發(fā)作為3分，經(jīng)?？人?、呈陣發(fā)性為6分，頻繁陣發(fā)性咳嗽為9分。(2)觀察2組患者治療前后血漿炎癥介質白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的變化，分別于治療前后抽取靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm、轉速3 000 r/min離心10 min，于24h內檢測。⑶觀察2組患者治療前后免疫功能指標血清免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒細胞(EOS)水平的變化，分別于治療前后抽取靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm、轉速3 000 r/min離心10 min，于24 h內檢測。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準[8]治愈：咳嗽完全緩解，不影響睡眠和工作；顯效：咳嗽完全緩解或偶有咳嗽，基本不影響睡眠和工作；有效：咳嗽改善，輕度影響睡眠和工作；無效：咳嗽較治療前無改善，影響睡眠、工作。4.2 2組療效比較 見表1。觀察組總有效率(93.48%)高于對照組(71.74%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

4.3 2組治療前后咳嗽評分比較 見表2。治療前，2組咳嗽性質、咳嗽程度及咳嗽次數(shù)評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組咳嗽性質、咳嗽程度及咳嗽次數(shù)評分均較治療前降低(P＜0.05)；觀察組3項評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組療效比較 例(%)

表2 2組治療前后咳嗽評分比較(±s) 分

表2 2組治療前后咳嗽評分比較(±s) 分

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組n對照組時 間治療前治療后治療前治療后46 46 46 46咳嗽性質4.97±0.85 1.32±0.34①②5.03±0.91 2.28±0.45①咳嗽程度5.67±1.21 1.29±0.30①②5.56±1.18 2.39±0.76①咳嗽次數(shù)5.34±0.97 1.14±0.29①②5.16±0.91 2.21±0.49①

4.4 2組治療前后血漿炎癥介質水平比較 見表3。治療前，2組IL-6和TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組IL-6和TNF-α水平均較治療前降低(P＜0.05)；觀察組2項指標水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 2組治療前后血漿炎癥介質水平比較(±s)

表3 2組治療前后血漿炎癥介質水平比較(±s)

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組n對照組時 間治療前治療后治療前治療后46 46 46 46 IL-6(ng/L)27.46±3.24 12.41±2.16①②27.85±3.18 21.98±2.57①TN F-α(μg/L)1.48±0.37 0.58±0.15①②1.50±0.38 0.87±0.24①

4.5 2組治療前后血清IgE和EOS水平比較 見表4。2組治療前血清IgE、EOS水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組血清IgE和EOS水平均較治療前降低(P＜0.05)；觀察組2項指標水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表4 2組治療前后血清IgE和EOS水平比較(±s)

表4 2組治療前后血清IgE和EOS水平比較(±s)

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組n對照組時 間治療前治療后治療前治療后46 46 46 46 IgE(IU/mL)387.49±34.25 128.32±16.58①②390.38±32.67 218.49±23.45①EO S(%)16.78±2.08 10.64±1.54①②16.90±1.97 13.69±1.67①

5 討論

目前，臨床上治療CVA首選藥物為阿奇霉素。阿奇霉素可抑制炎性細胞的趨化，發(fā)揮糖皮質激素類的免疫和抗炎作用；CVA的慢性呼吸道炎癥與呼吸道反復感染有一定的關系，該藥物抗菌譜廣，在成纖維細胞、巨噬細胞及白細胞內的濃度較高，用于治療呼吸道慢性疾病是合理的選擇；阿奇霉素具有清除自由基，保護呼吸道黏膜的作用。

中醫(yī)學認為，CVA屬咳嗽、哮證、久咳等范疇，病因病機主要有風邪所致，或者痰飲內停，遇誘因引觸致咳，或者因虛致咳，多與肺、脾、腎三臟有關。蘇黃止咳膠囊是由麻黃、紫蘇葉、地龍、蜜枇杷葉、炒紫蘇子、蟬蛻、前胡、炒牛蒡子、五味子組成的中成藥，其中麻黃具有宣肺平喘、發(fā)汗散寒功效，紫蘇子具有祛痰、鎮(zhèn)咳平喘功效，五味子具有益氣生津、寧心安神功效，蜜枇杷葉具有化痰清肺功效，地龍具有清肺平喘功效，紫蘇葉具有發(fā)汗解表功效，蟬蛻、炒牛蒡子具有疏散風熱功效，前胡具有宣散風熱、降氣化痰功效?？v觀全方，可奏疏風宣肺、解痙止咳功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，蘇黃止咳膠囊具有止咳、平喘、祛痰功效，能夠調節(jié)免疫功能和抑制氣道炎癥等[9～11]。本研究結果表明，觀察組療效優(yōu)于對照組，咳嗽性質、咳嗽程度及咳嗽次數(shù)評分均低于對照組，提示蘇黃止咳膠囊聯(lián)合阿奇霉素可提高療效，有效減輕患者的咳嗽癥狀。

近年來有報道顯示EOS和IgE為CVA發(fā)病的主要參與組分，在患者體內，2項指標的水平均明顯上升[12～13]。降低血清IgE和EOS水平，可使患者的病情得到有效緩解。IL-6是一種趨化因子，能夠促進T細胞表面的IL-2表達，是一種重要的氣道慢性炎癥反應發(fā)生因子，主要在急性炎癥反應中參與急性期反應蛋白合成[14]。TNF-α是促炎細胞因子，能夠參與機體炎癥反應與免疫反應，且于病理狀態(tài)下顯著增多，可促進炎性反應的發(fā)生、發(fā)展[14]。本研究結果表明，觀察組血漿 IL-6、TNF-α水平與血清 IgE、EOS水平均低于對照組。

綜上所述，在常規(guī)用藥基礎上加用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合阿奇霉素治療CVA風邪犯肺證患者可有效改善臨床癥狀，減輕炎性反應，提高免疫功能。

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