甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病療效觀察

袁冬

慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）是造血干細(xì)胞克隆而導(dǎo)致的惡性疾病，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞數(shù)目顯著上升是其主要特征[1]。大約1/4白血病患者為CML，其中中老年群體是高發(fā)人群，臨床主要表現(xiàn)為感染、貧血以及髓外組織器官浸潤(rùn)等癥狀[2]。臨床中治療CML主要采用化療方式，常規(guī)化療雖然可使大部分患者獲得完全緩解，然而該方法存在較高的復(fù)發(fā)率以及不良反應(yīng)發(fā)生率[3]。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將我院2015年10月—2016年10月收治的60例CML患者分為兩組，每組30例。其中觀察組男15例，女15例；年齡23～78歲，平均年齡（41.0±2.4）歲；病程2～27個(gè)月，平均病程（7.6±0.9）個(gè)月；疾病分期：11例慢性期、9例加速期、10例急變期。對(duì)照組男14例，女16例；年齡24～79歲，平均年齡（41.2±2.5）歲；病程2～28個(gè)月，平均病程（7.7±1.0）個(gè)月；疾病分期：10例慢性期、9例加速期、11例急變期。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1） 符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；（2）無相關(guān)藥物使用禁忌證者；（3）同意本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有心肝腎等器質(zhì)性疾病者；（2）終末期患者；（3）臨床資料不全者。兩組年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）對(duì)照組給予常規(guī)治療，主要藥物包括：按照20～60 mg/kg的劑量口服羥基脲（生產(chǎn)單位：齊魯制藥；批準(zhǔn)文號(hào)：H37021289）治療，2次/周；并給予肌內(nèi)注射干擾素（生產(chǎn)單位：深圳科興生物公司；批準(zhǔn)文號(hào)：S10970070）治療，300萬單位/次，3次/周。（2）觀察組給予甲磺酸伊馬替尼（生產(chǎn)單位：瑞士諾華制藥；批準(zhǔn)文號(hào)：H20100264）進(jìn)行治療，若為慢性期，每天1次，每次400 mg（餐后30 min服用）；若為加速期及急變期，每天1次，首發(fā)劑量為 400 mg，如果未發(fā)現(xiàn)顯著不良反應(yīng)，則可在7天內(nèi)提高藥物劑量至每天600 mg。 治療期間，注意觀察血常規(guī)、耐藥性試驗(yàn)等檢查結(jié)果，以便及時(shí)調(diào)節(jié)劑量。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療有效率：①完全緩解：感染、貧血等癥狀至少消失1個(gè)月，白細(xì)胞數(shù)目小于10×109/L，血小板小于450×109/L；骨髓中Ph+細(xì)胞為0；外周血中未發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞；②部分緩解：感染、貧血等癥狀、白細(xì)胞數(shù)目、血小板等指標(biāo)明顯改善，骨髓中Ph細(xì)胞≤35%。③未緩解：感染、貧血等癥狀、白細(xì)胞數(shù)目、血小板以及骨髓中Ph細(xì)胞等無明顯變化甚至加重。（2）T淋巴細(xì)胞免疫功能指標(biāo)：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+；（3）不良反應(yīng)情況：包括惡心嘔吐、下肢浮腫以及皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率分析研究

治療后，觀察組18例完全緩解，10例部分緩解，總有效率為93.33%；對(duì)照組13例顯效，9例有效，總有效率為73.33%；兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞免疫功能指標(biāo)分析

觀察組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別為（1 486.7±191.2）個(gè)/μl、（790.4±105.3）個(gè)/μl、（1.71±0.48）；對(duì)照組分別為（1 101.4±152.7）個(gè)/μl、（684.7±100.4）個(gè)/μl、（1.11±0.40）；兩組上述指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況分析

觀察組出現(xiàn)1例惡心嘔吐、1例皮疹，發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心嘔吐、2例皮疹、1例下肢浮腫、1例肝功能受損，發(fā)生率為16.67%；兩組不良反應(yīng)情況差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

臨床西醫(yī)治療CML主要采用化療方式，然而化療可能會(huì)提高彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的發(fā)生率[5]，再加上個(gè)體化差異較大，因此使用化療方法往往容易導(dǎo)致患者耐受性變差，從而嚴(yán)重影響了CML患者的預(yù)后質(zhì)量。所以積極尋找安全有效的治療手段對(duì)于改善患者預(yù)后質(zhì)量，延長(zhǎng)患者遠(yuǎn)期存活率具有重要的意義。甲磺酸伊馬替尼為分子靶向治療藥物，是臨床中療CML的一線藥物，屬于受體酪氨酸激酶拮抗劑，它可有效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性，進(jìn)而影響慢性粒細(xì)胞的分裂生殖[6]。同時(shí)該藥物還可阻斷血小板衍化因子受體、干細(xì)胞因子等，從而進(jìn)一步提高了治療效果[7]。但有研究發(fā)現(xiàn)[8-9]，甲磺酸伊馬替尼治療早慢期患者的效果高于晚期患者，因此在臨床治療時(shí)，應(yīng)注意根據(jù)病情程度采取個(gè)體化的治療方案，以免延誤患者的病情。另外因其作用機(jī)制較為特別，所以該藥物會(huì)影響患者正常的造血能力，用藥期間臨床醫(yī)師應(yīng)注意觀察患者血象的改變程度，以便隨時(shí)調(diào)節(jié)用藥劑量，從而在保證患者耐受的前體下，最大程度地改善療效。綜上所述，甲磺酸伊馬替尼治療CML效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，提高了患者的免疫能力。

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